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Ensaio Pragmático de Posicionamento do Paciente COVID-19

22 de dezembro de 2021 atualizado por: Todd Rice, Vanderbilt University Medical Center

Ensaio pragmático que explora o impacto do posicionamento do paciente no tratamento de pacientes infectados com COVID-19: supino x prono

Este estudo tem como objetivo determinar se a orientação recomendada pelo provedor sobre o posicionamento supino (nas costas) versus prono (no estômago) de pacientes com teste positivo para COVID-19 que requerem oxigênio suplementar, mas ainda não ventilados mecanicamente, melhora os resultados no ambiente hospitalar. Este estudo será realizado como um ensaio clínico pragmático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Progressão da doença e momento da intervenção A intervenção aqui descrita se concentra no ajuste do posicionamento do paciente com o objetivo de melhorar a troca gasosa e a função pulmonar em pacientes com COVID-19. Esta intervenção terá como alvo o ambiente hospitalar em geral.

Justificativa científica/clínica para abordagem Desde o surgimento do novo coronavírus, síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) agora designado doença de coronavírus 2019 (COVID-19), um em cada seis pacientes afetados fica gravemente doente. O pulmão parece ser o órgão-alvo mais suscetível, com uma grande faixa de pacientes sintomáticos lutando com doença leve do trato respiratório superior e pneumonia viral grave, resultando em insuficiência respiratória. Essa insuficiência respiratória costuma ser fatal, com um estudo mostrando que 28% dos não sobreviventes tiveram insuficiência respiratória. Além disso, 81-97% dos pacientes que necessitam de ventilação mecânica não sobrevivem.

Assim como sua interação com a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV), a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) é o receptor funcional do COVID-19. A adesão viral ao ACE2 associado à membrana da célula hospedeira facilita a proximidade necessária para a injeção de material genético mediada por "picos" virais. No COVID-19, esse pico tem 10 a 20 vezes mais chances de vincular o ACE2 do que o SARS. A ACE2 é expressa em 0,64% de todas as células pulmonares humanas, sendo 83% dessas células epiteliais alveolares tipo II. Além disso, a análise de enriquecimento da ontologia genética mostrou que o tipo II epitelial alveolar que expressa ACE2 tem altos níveis de múltiplos genes relacionados ao processo viral, incluindo genes reguladores para processos virais, ciclo de vida viral, montagem viral e replicação do genoma viral, sugerindo que o As células epiteliais alveolares tipo II que expressam ACE2 facilitam a replicação coronaviral no pulmão. Assim, essas células provavelmente servem como um reservatório pronto para a invasão viral. Talvez mais importante, as células alveolares do tipo II funcionam para gerar e reciclar o surfactante essencial para a atividade respiratória. O surfactante defende contra o colapso alveolar em baixo volume pulmonar e protege o pulmão de lesões/infecções causadas por partículas inaladas e microrganismos. No COVID-19, se essas células vitais estiverem sendo destruídas, pode ocorrer insuficiência alveolar com comprometimento pulmonar grave. Assim, intervenções que visam melhorar a normalização da pressão e a proteção alveolar podem ser benéficas nesses pacientes.

A posição prona (PP) tem sido usada há muito tempo para combater a hipoxemia na síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As melhorias nas trocas gasosas resultam da melhora da ventilação alveolar e da redistribuição do fluxo sanguíneo com perfusão aprimorada a seguir. O PP reduz a sobreinsuflação pulmonar e reforça o recrutamento alveolar. O PP também promove a uniformidade dos gradientes verticais de pressão pleural, resultando em tamanho alveolar mais uniforme. Considerando esses fatores fisiológicos juntos, os pesquisadores supõem que a PP serve para equilibrar o estresse e a tensão nos pulmões de pacientes não críticos com COVID-19, levando a melhores resultados em comparação com o posicionamento supino tradicional.

Pesquisa prévia que apóia o modelo de posicionamento:

Múltiplos estudos foram conduzidos que apóiam o uso de PP como um tratamento proativo para combater a hipoxemia na SDRA. A cada ano, aproximadamente 170.000 pessoas são diagnosticadas com SDRA, e aquelas diagnosticadas enfrentam taxas de mortalidade entre 25% e 40%. O uso de PP remonta à década de 1970, quando os provedores começaram a procurar maneiras de melhorar a sintomatologia da SDRA e reduzir os níveis ainda mais altos de mortalidade associados a ela. Após relatos iniciais de que a PP melhorou significativamente a oxigenação em 70-80% dos pacientes com SDRA, ela foi adotada como uma opção de tratamento padrão. Inicialmente, os ensaios clínicos randomizados lutaram para replicar esses achados, citando várias limitações para o recrutamento do estudo e a padronização do tratamento que dificultavam a obtenção de resultados conclusivos. Somente quando a construção do RCT foi refinada para acomodar essas limitações, os benefícios do PP foram demonstrados com mais clareza.

Esses efeitos benéficos foram recentemente confirmados pelo estudo de referência PROSEVA, um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado, que designou aleatoriamente 466 pacientes com SDRA grave para passar por sessões de decúbito ventral de pelo menos 16 horas ou para serem deixados em decúbito dorsal . Seus resultados demonstraram uma melhora significativa nas taxas de mortalidade de 28 e 90 dias: "a mortalidade de 28 dias foi de 16,0% no grupo prono e 32,8% no grupo supino (P <0,001). A taxa de risco para morte com posição prona foi de 0,39 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,25 a 0,63). A mortalidade não ajustada em 90 dias foi de 23,6% no grupo prono versus 41,0% no grupo supino (P <0,001), com uma taxa de risco de 0,44 (95% CI, 0,29 a 0,67)".

Por esses achados positivos, a PP demonstrou ser um mecanismo eficaz para aumentar a oxigenação em pacientes com SDRA quando implementada nas seguintes condições: início precoce do tratamento e sua manutenção consistente por pelo menos 16 horas por dia e com uso concomitante de terapias de proteção pulmonar. Traduzir esses achados para o tratamento de pacientes positivos para COVID-19 parece promissor, dada a semelhança de sintomas e complicações manifestados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

501

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University Healthsystem
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Este estudo incluirá todos os pacientes internados no VUMC com teste positivo para COVID-19 e que requerem oxigênio suplementar, mas ainda não estão em ventilação mecânica.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes admitidos em ventilação mecânica serão excluídos da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cuidados usuais
Os participantes randomizados para este braço permanecerão em sua escolha natural de posição, que é antecipada para favorecer uma posição supina semi-reclinada.
Nenhuma recomendação do provedor, os pacientes permanecerão em sua escolha natural de posição
Comparador Ativo: Propenso
Os participantes randomizados para este braço serão encorajados a deitar em uma posição completamente propensa por tanto tempo quanto for tolerável durante a hospitalização.
Orientação recomendada pelo provedor sobre o posicionamento em decúbito ventral dos pacientes
Outros nomes:
  • Proning

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes categorizados na escala ordinal modificada da OMS pelo nível mais alto de suporte no dia 5
Prazo: 5 dias após a randomização

O nível mais alto de suporte no 5º dia após a inscrição de acordo com a seguinte escala ajustada para o status do paciente na inscrição de acordo com a mesma escala e classificada pela FIO2 média dentro de cada categoria, conforme apropriado.

  • Morte
  • ECMO
  • Ventilação mecânica (classificada pela FIO2 média)
  • Ventilação não invasiva, como BiPAP (classificada pela FIO2 média)
  • Cânula nasal de alto fluxo, por ex. Optiflow, Vapotherm ou outro dispositivo similar (titulado por FiO2%) (classificado por FIO2 médio)
  • Cânula nasal padrão (titulada por L/min até 15 L/min) ou máscara facial (classificada pela FIO2 média)
  • Ar ambiente
5 dias após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
FIO2
Prazo: Primeiros 5 dias pós-randomização
Para cada dia, os investigadores registrarão o modo de fornecimento de oxigênio mais intensivo e, então, para o nível mais alto de dispositivo de suporte de oxigênio, a FiO2 máxima durante a exposição a esse dispositivo.
Primeiros 5 dias pós-randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Todd W Rice, MD, MSc, Vanderbilt University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

17 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados serão disponibilizados (incluindo dicionários de dados) após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis 3 meses após a publicação dos resultados e permanecerão disponíveis por pelo menos 5 anos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão disponibilizados aos pesquisadores que fornecerem uma proposta metodologicamente sólida que tenha sido aprovada pelo Conselho de Revisão Institucional de Vanderbilt e pelo comitê executivo do estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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