Часть II: Дополнительная терапия гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором при билиарной атрезии (BA_GCSF2b)
7 сентября 2023 г. обновлено: Holterman, Ai-Xuan, M.D.
Дополнительная терапия гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором при билиарной атрезии: часть II проспективного рандомизированного контролируемого многоучрежденческого исследования
Исследователи предлагают проверить гипотезу о том, что GCSF улучшает клинический исход атрезии желчевыводящих путей, в многоучрежденческом исследовании фазы 2 для проспективной оценки безопасности и эффективности GCSF в каждой из 2 групп пациентов с впервые диагностированной БА: KBA (т.е. -оперированные) или NoK (т.е. пациенты, которым не была проведена операция Касаи).
Субъекты, участвующие в испытании, будут находиться под наблюдением в течение 2 лет.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное, рандомизированное, межведомственное исследование с участием субъектов KBA и NoK, которое будет проводиться в рамках одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов заявки на исследование нового лекарственного средства.
Группа KBA состоит из только что прооперированных пациентов Kasai с интраоперационно подтвержденной биопсией печени БА. Их клинические характеристики были описаны в ранее завершенном исследовании фазы 1 под номером CR00005169 (т. критерии включения и исключения, как описано ниже)
Группа NoK будет состоять из пациентов с впервые диагностированной БА, в том числе:
- хирургические пациенты, у которых Kasai не была выполнена по интраоперационным техническим причинам или из-за прогрессирующего заболевания печени, у которых также нет возможности для экстренной трансплантации печени.
- Неоперированные пациенты, чьи семьи отказываются от операции или которые не являются кандидатами на операцию
Соответствуя тем же критериям включения и исключения, что и группа Kasai KBS,
- подходящие KBA-субъекты будут рандомизированы в группу GCSF или не-GCSF в дозе 10 мкг/кг/сутки, которая будет вводиться подкожно в течение 3 последовательных ежедневных доз на третий день после процедуры Касаи.
- Подходящие субъекты NoK будут рандомизированы в группу GCSF против не-GCSF в дозе 10 мкг/кг/сутки, которая будет вводиться подкожно в течение 3 последовательных ежедневных доз на третий день после диагностической биопсии печени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
400
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AiXuan Holterman, MD
- Номер телефона: 8473340230
- Электронная почта: Aithanh@uic.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sherri J Boykin
- Номер телефона: 9195596061
- Электронная почта: Sboykin@trclinical.com
Места учебы
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- Запись по приглашению
- Children Hospital 1
-
-
Dong Da District
-
Hanoi, Dong Da District, Вьетнам
- Рекрутинг
- Nation Children's Hospital
-
Контакт:
- Pham Anh Hoa Nguyen, MD
- Номер телефона: +84 462738842
- Электронная почта: drhoanph@yahoo.com
-
Контакт:
- Thuy Trinh, MD
- Номер телефона: +84 984078256
- Электронная почта: bsthuya7@gmail.com
-
-
-
-
-
Karachi, Пакистан
- Еще не набирают
- Aga Khan University
-
Контакт:
- Saqib Qazi, MD
- Номер телефона: +923018233059
- Электронная почта: saqib.qazi@aku.edu
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Еще не набирают
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Контакт:
- Marilyn Butler, MD
- Электронная почта: butlerm@ohsu.edu
-
Контакт:
- Andrew Mason
- Номер телефона: 6232413831
- Электронная почта: masoned@ohsu.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 недели до 5 месяцев (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- предварительное обследование при подозрении на холестаз или неубедительном диагнозе БА.
- Сывороточный прямой билирубин > 2 мг/дл, ГГТ > 100 ЕД/л
- Младенцы мужского или женского пола с гестационным возрастом> 36 недель
- Допустимый вес > 2 кг
- Возраст > 14 дней - 180 дней на момент постановки диагноза
- Для пациентов, оперированных по Касаи, анатомия типа 3 или 4 БА.
- Для пациентов, оперированных по Касаи, холангиограмма (если выполнялась) для диагностики БА
- Биопсия печени, подтверждающая диагноз БА
Критерий исключения
- Пациенты, имеющие доступ к трансплантации печени по поводу немедленной печеночной недостаточности
- Предыдущие пациенты Касаи
- Основные пороки развития сердца, почек, центральной нервной системы (ЦНС)
- Внутричерепное кровоизлияние
- История недавнего использования полного парентерального питания (ППП) в течение последних 2 недель
Обструкция желудочно-кишечного тракта
Для пациентов, оперированных по Касаи: анатомия атрезии желчевыводящих путей 1 или 2 типа.
- Текущая системная инфекция
- Лейкоциты > 20 000 клеток/мкл
- Количество тромбоцитов < 20 000 клеток/мкл или >1 млн клеток/мкл
- Сопутствующие респираторные, метаболические, неврологические, сердечно-сосудистые, метаболические и почечные заболевания
- Повышенный креатинин сыворотки > 1 мг/дл
- Молниеносная пурпура или необъяснимый сосудистый тромбоз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Касаи GCSF
Группа Kasai GCSF получит стандартный уход ПЛЮС 3 последовательные ежедневные дозы 10 мкг/кг GCSF, которые будут вводиться подкожно на 3-й день после операции Kasai.
|
G-CSF представляет собой гликопротеин, продуцируемый моноцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками.
Филграстим представляет собой человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием NEUPOGEN® в качестве товарного знака Amgen Inc. для филграстима.
Г-КСФ регулирует продукцию, пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов и предшественников гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге, что приводит к дозозависимому увеличению количества циркулирующих нейтрофилов и гемопоэтических стволовых клеток в крови.
Показан для снижения частоты инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией, для восстановления нейтрофилов у пациентов с нейтропенией и истощением костного мозга, для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток-предшественников для сбора путем лейкафереза при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Касаи но GCSF
Группа без GCSF не будет получать GCSF и получает стандартный уход.
|
|
|
Экспериментальный: Нет Касаи GCSF
Группа No Kasai GCSF будет получать стандартное лечение ПЛЮС 3 последовательные ежедневные дозы 10 мкг/кг GCSF, которые будут вводиться подкожно после установления диагноза БА.
|
G-CSF представляет собой гликопротеин, продуцируемый моноцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками.
Филграстим представляет собой человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием NEUPOGEN® в качестве товарного знака Amgen Inc. для филграстима.
Г-КСФ регулирует продукцию, пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов и предшественников гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге, что приводит к дозозависимому увеличению количества циркулирующих нейтрофилов и гемопоэтических стволовых клеток в крови.
Показан для снижения частоты инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией, для восстановления нейтрофилов у пациентов с нейтропенией и истощением костного мозга, для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток-предшественников для сбора путем лейкафереза при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Нет Касаи Нет GCSF
Группа No Kasai No GCSF получит стандартный уход и не получит GCSF
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция GCSF на поток желчи (KBA)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Для субъектов KBA: желчный поток, измеренный процентом субъектов с общим билирубином < 2 мг/дл через 3 месяца после Kasai.
|
3 месяца
|
|
Ответ GCSF на выживаемость без трансплантации (NoK)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Для субъектов NoK: изменения через 6, 12, 18 и 24 месяца — выживаемость без трансплантации
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ GCSF на функцию печени и исход (KBA)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Субъекты KBA: детская терминальная стадия заболевания печени (PELD) через 6, 12, 18 и 24 месяца после лечения GCSF.
|
24 месяца
|
|
Ответ GCSF на функцию печени и исход (KBA)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Субъекты KBA: процент пациентов с выживаемостью без трансплантации через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
24 месяца
|
|
Ответ GCSF на функцию печени и исход (KBA)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Субъекты KBA: процент пациентов с выживаемостью без трансплантации без холангита через 6, 12, 18 и 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Ответ GCSF на функцию печени (NoK)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Субъекты NoK: изменения в оценке терминальной стадии заболевания печени у детей (PELD) через 6, 12, 18 и 24 месяца после лечения GCSF.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shneider BL, Magee JC, Karpen SJ, Rand EB, Narkewicz MR, Bass LM, Schwarz K, Whitington PF, Bezerra JA, Kerkar N, Haber B, Rosenthal P, Turmelle YP, Molleston JP, Murray KF, Ng VL, Wang KS, Romero R, Squires RH, Arnon R, Sherker AH, Moore J, Ye W, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Total Serum Bilirubin within 3 Months of Hepatoportoenterostomy Predicts Short-Term Outcomes in Biliary Atresia. J Pediatr. 2016 Mar;170:211-7.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.11.058. Epub 2015 Dec 24.
- Korbling M, Freireich EJ. Twenty-five years of peripheral blood stem cell transplantation. Blood. 2011 Jun 16;117(24):6411-6. doi: 10.1182/blood-2010-12-322214. Epub 2011 Apr 1.
- Nguyen HPA, Ren J, Butler M, Li H, Qazi S, Sadiq K, Dao HT, Holterman A. Study protocol of Phase 2 open-label multicenter randomized controlled trial for granulocyte-colony stimulating factor (GCSF) in post-Kasai Type 3 biliary atresia. Pediatr Surg Int. 2022 Jul;38(7):1019-1030. doi: 10.1007/s00383-022-05115-0. Epub 2022 Apr 7.
- Spahr L, Lambert JF, Rubbia-Brandt L, Chalandon Y, Frossard JL, Giostra E, Hadengue A. Granulocyte-colony stimulating factor induces proliferation of hepatic progenitors in alcoholic steatohepatitis: a randomized trial. Hepatology. 2008 Jul;48(1):221-9. doi: 10.1002/hep.22317.
- Bezerra JA, Wells RG, Mack CL, Karpen SJ, Hoofnagle JH, Doo E, Sokol RJ. Biliary Atresia: Clinical and Research Challenges for the Twenty-First Century. Hepatology. 2018 Sep;68(3):1163-1173. doi: 10.1002/hep.29905.
- Chaudhuri J, Mitra S, Mukhopadhyay D, Chakraborty S, Chatterjee S. Granulocyte Colony-stimulating Factor for Preterms with Sepsis and Neutropenia: A Randomized Controlled Trial. J Clin Neonatol. 2012 Oct;1(4):202-6. doi: 10.4103/2249-4847.105993.
- Kedarisetty CK, Anand L, Bhardwaj A, Bhadoria AS, Kumar G, Vyas AK, David P, Trehanpati N, Rastogi A, Bihari C, Maiwall R, Garg HK, Vashishtha C, Kumar M, Bhatia V, Sarin SK. Combination of granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin improves outcomes of patients with decompensated cirrhosis. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1362-70.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.054. Epub 2015 Mar 4.
- Fanna M, Masson G, Capito C, Girard M, Guerin F, Hermeziu B, Lachaux A, Roquelaure B, Gottrand F, Broue P, Dabadie A, Lamireau T, Jacquemin E, Chardot C. Management of Biliary Atresia in France 1986 to 2015: Long-term Results. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Oct;69(4):416-424. doi: 10.1097/MPG.0000000000002446.
- Verma N, Kaur A, Sharma R, Bhalla A, Sharma N, De A, Singh V. Outcomes after multiple courses of granulocyte colony-stimulating factor and growth hormone in decompensated cirrhosis: A randomized trial. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1559-1573. doi: 10.1002/hep.29763. Epub 2018 Jul 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HoltermanA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .