Оценить безопасность и эффективность реконвалесцентной плазмы для ограничения осложнений, связанных с COVID-19
Открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности реконвалесцентной плазмы для ограничения осложнений, связанных с COVID-19
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет проводиться в течение одного года на 100 госпитализированных пациентах с COVID-19, отвечающих критериям включения и исключения и госпитализированных для лечения в учреждениях по лечению COVID-19 в больнице Max Health Hospital, которые будут иметь право на включение в исследование. . Это открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы II. Последовательные пациенты, отвечающие критериям включения-исключения и предоставившие информированное согласие, будут случайным образом распределены в тестируемую и контрольную группу с использованием случайных чисел, сгенерированных randomization.com. Пациенты в тестовой группе будут получать реконвалесцентную плазму, а контрольная группа будет получать стандартную помощь.
Плазма выздоравливающих от COVID-19 будет собираться у выздоровевших людей, если они имеют право сдавать кровь. Для инфузии плазмы существующие СОП палат в отношении переливания СЗП должны соблюдаться с особой тщательностью для наблюдения за этими пациентами во время и после 24 часов переливания. ABO-совместимый пакет для плазмы емкостью ок. 200 мл будут выданы для сохранения всех записей банка крови после оттаивания при 37 градусах Цельсия. За первым переливанием плазмы могут следовать одна или две дополнительные дозы по 200 мл с интервалом 24 часа в зависимости от тяжести заболевания и переносимости инфузий. Исходные данные о демографии, клинических проявлениях, текущей медикаментозной терапии и истории болезни участников обеих групп будут собираться и сравниваться. Ответ на реконвалесцентную плазму будет кодироваться как бинарный исход, основанный на том, достигнута ли составная первичная конечная точка или нет. Нежелательные явления, связанные с инфузией реконвалесцентной плазмы, также будут описательно обобщены и сравнены с неблагоприятными явлениями, с которыми столкнулись участники, получающие стандартное лечение.
Право потенциального донора
- Будут включены только мужчины и нерожавшие женщины-доноры с массой тела > 55 кг.
- Критерии приемлемости донора для донорства цельной крови в соответствии с ведомственной СОП будут соблюдаться в соответствии с Законом о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 г. и его правилами 1945 г. (с поправками, внесенными до марта 2020 г.). Донор будет проверен, после чего будет проведен краткий медицинский осмотр.
- Доноры, не пригодные для сдачи крови на основании анамнеза и результатов обследования, будут отстранены и исключены из пула доноров плазмы на период времени, указанный в законодательстве страны и ведомственных СОП.
В дополнение к вышеупомянутым критериям отбора доноров, два образца ЭДТА (по 5 мл каждый) и один чистый образец (5 мл) будут взяты для следующих тестов перед сдачей крови, как это требуется для реконвалесцентного плазмафереза (CPP).
- Группа крови и скрининг на антитела. Доноры с положительным результатом скрининга на антитела будут отложены.
- Полный анализ крови, включая Hb, Hct, количество тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов. Доноры с Hb>12,5 г/дл, число тромбоцитов >1, 50 000 на микролитр крови и ТСХ в пределах нормы будут приняты.
- Скрининг на ВИЧ, ВГВ и ВГС с помощью серологии и NAT. Донор, отрицательный по обоим тестам, будет включен.
- Скрининг на сифилис и малярию серологическим методом. Отрицательные доноры будут включены
- Общий сывороточный белок. Будут приняты доноры с общим сывороточным белком > 6 г/дл (в соответствии с Правилами по лекарственным средствам и косметике (Вторая поправка) 2020 г.)
- Титрование антител против COVID-19 (как IgG, так и IgM) и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 может проводиться в зависимости от наличия помещений во время тестирования. (Желаемые титры для IgG-антител >1024 или нейтрализующих антител >40) Будет выполнено двукратное разведение донорской сыворотки и проведено титрование с использованием ELISA. Если этого не сделать во время сбора плазмы, образцы доноров будут храниться аликвотами при температуре <-80°C для последующего тестирования.
- В зависимости от наличия тестов может быть проведен молекулярный тест на COVID-19 либо из образцов мазка из носоглотки, либо из крови. Положительные доноры будут отстранены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110017
- Max Super Speciality hospital, Saket (A unit of Devki Devi Foundation)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты, поступившие с ОТ-ПЦР, подтвердили заболевание COVID-19. 2. Возраст > 18 лет 3. Письменное информированное согласие 4. Имеют ли какие-либо из двух
- PaO2/ FiO2 <300
- Частота дыхания > 24/мин и SaO2 < 93% на комнатном воздухе
Или В случае тяжелого или непосредственно опасного для жизни COVID-19, например:
а. Тяжелое заболевание определяется как: i. одышка, ii. частота дыхания ≥ 30/мин, iii. насыщение крови кислородом ≤ 93%, iv. отношение парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода < 300 и/или легочные инфильтраты > 50% в течение 24–48 часов b. Угрожающие жизни заболевания определяются как: i. дыхательная недостаточность, ii. септический шок и/или iii. полиорганная дисфункция или недостаточность
Критерий исключения:
- 1. Беременные женщины 2. Кормящие женщины 3. Известная гиперчувствительность к продуктам крови 4. Получение объединенного иммуноглобулина в течение последних 30 дней 5. Участие в любом другом клиническом исследовании 6. Клинический статус, исключающий введение препаратов крови
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовая рука
В этой группе будут рандомизированы 50 субъектов.
Пациенты в тестовой группе будут получать реконвалесцентную плазму.
|
200 мл ABO-совместимой плазмы будет перелито субъекту, рандомизированному для тестовой группы терапии.
|
|
ДРУГОЙ: Рычаг управления
50 субъектов будут рандомизированы в эту группу и будут лечиться в соответствии со стандартным уходом.
Министерство здравоохранения и социального обеспечения выпустило подробные рекомендации по лечению sCOVID-19, основанные на различных степенях тяжести.
Для лечения ОРДС или сепсиса будут соблюдаться соответствующие рекомендации, выпущенные ARDSNet и кампанией Surviving Sepsis.
Будут внедрены другие институциональные протоколы для поддерживающего лечения.
|
Субъекты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стандартное лечение в соответствии с институциональными протоколами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный результат представляет собой составную меру предотвращения: 1. Прогрессирования в тяжелую форму ОРДС (соотношение P/F 100) и 2. Смертность от всех причин на 28-й день.
Временное ограничение: зависит от общего времени лечения субъектов в течение одного года испытания.
|
Исходные данные о демографии, клинических проявлениях, текущей медикаментозной терапии и истории болезни участников обеих групп будут собираться и сравниваться.
Ответ на реконвалесцентную плазму будет кодироваться как бинарный исход, основанный на том, достигнута ли составная первичная конечная точка или нет.
Все статистические тесты будут проводиться на уровне значимости 5%, а для расчетов будет использоваться SPSS21.
|
зависит от общего времени лечения субъектов в течение одного года испытания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до исчезновения симптомов: лихорадка, одышка, утомляемость.
Временное ограничение: один год
|
Данные с обеих рук будут собираться и время от времени сравниваться.
|
один год
|
|
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: один год
|
общее время пребывания в больнице для лечения и излечения будет рассчитано и сравнено для обеих рук
|
один год
|
|
Изменение SOFA до и после трансфузии
Временное ограничение: один год
|
Связанная с сепсисом оценка органной недостаточности (SOFA) будет рассчитываться для обеих групп и сравниваться для анализа.
|
один год
|
|
Продолжительность необходимой респираторной поддержки а. Продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких b. Продолжительность неинвазивного
Временное ограничение: один год
|
Большинство пациентов с COVID, поступивших в реанимацию, нуждаются в той или иной форме респираторной поддержки.
Будет рассчитано, уменьшает ли плазменная терапия продолжительность респираторной поддержки, и ее сравнение со стандартной терапией ухода.
|
один год
|
|
Рентгенологическое улучшение
Временное ограничение: один год
|
Сравнение между показателями группового ответа будет проанализировано с помощью радиологической визуализации и сообщено.
|
один год
|
|
Нежелательные явления (НЯ), связанные с переливанием крови
Временное ограничение: один год
|
Нежелательные явления, связанные с инфузией реконвалесцентной плазмы, также будут описательно обобщены и сравнены с неблагоприятными явлениями, с которыми столкнулись участники, получающие стандартное лечение.
|
один год
|
|
Измерить изменение уровней РНК (значения Ct) SARS-CoV-2 по данным ОТ-ПЦР [Временные рамки: дни 0, 1, 3 и 7 после переливания]
Временное ограничение: один год
|
Значения Ct для дней 0, 1, 3 и 7 будут рассчитываться с помощью ОТ-ПЦР и сравниваться для проверки реакции терапии на вирусную нагрузку.
Все статистические тесты будут проводиться на уровне значимости 5%, а для расчетов будет использоваться SPSS21.
|
один год
|
|
Уровни биомаркеров до и после трансфузии
Временное ограничение: один год
|
Биомаркеры могут сыграть роль в понимании того, как существующие лекарства можно использовать для лечения Covid-19.
Следовательно, до и после переливания плазмы будет проверяться и сравниваться уровень биомаркеров.
|
один год
|
|
Необходимость использования вазопрессоров
Временное ограничение: один год
|
Для критически больных субъектов в обеих группах будет сравниваться потребность в вазопрессорах.
Все эти сравнения предназначены для качественных данных и будут оцениваться на статистическую значимость с помощью точного критерия Фишера ввиду небольшого размера выборки.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sangeeta Pathak, MBBS,Diploma, Max Super Speciality Hospital, Saket (DDF)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MHC-COVID-19-CP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .