Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności osocza rekonwalescencyjnego w celu ograniczenia powikłań związanych z COVID-19

20 lipca 2020 zaktualizowane przez: Max Healthcare Insititute Limited

Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba fazy II mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności osocza rekonwalescencyjnego w celu ograniczenia powikłań związanych z COVID-19

Nowa choroba koronawirusowa (COVID-19), która rozpoczęła się w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r., została uznana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) za pandemię, spowodowaną przez zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-CoV -2), COVID-19 spowodował 1 781 127 przypadków i 108 994 zgonów na całym świecie (do 12 kwietnia 2020 r.), dotykając 199 krajów i 2 międzynarodowe środki transportu. Amerykańska FDA niedawno zatwierdziła osocze rekonwalescencyjne od pacjentów wyleczonych z COVID-19 do leczenia ciężkich lub zagrażających życiu infekcji COVID-19. W małej serii przypadków pięciu krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 z ARDS leczono osoczem rekonwalescencyjnym zawierającym przeciwciała neutralizujące. Po wlewie osocza nastąpiła poprawa stanu klinicznego u wszystkich pięciu pacjentów, bez zgonów, a badanie wykazało, że trzech pacjentów zostało wypisanych, podczas gdy stan dwóch nadal był stabilny przy wentylacji mechanicznej. Zaprojektowaliśmy to otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II, którego głównym celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii w drugim etapie.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie będzie prowadzone przez okres jednego roku na 100 hospitalizowanych pacjentach z COVID-19, spełniających kryteria włączenia i wykluczenia oraz przyjmowanych do opieki w ośrodkach zarządzania COVID-19 w Max health Hospital będzie kwalifikować się do włączenia do badania . Ta faza II, otwarta, randomizowana, kontrolowana próba. Kolejni pacjenci spełniający kryteria włączenia-wyłączenia i wyrażający świadomą zgodę zostaną losowo przydzieleni do grupy testowej i kontrolnej przy użyciu liczb losowych wygenerowanych przez randomization.com. Pacjenci z grupy testowej otrzymają osocze rekonwalescentów, a grupa kontrolna będzie objęta standardową opieką.

Osocze rekonwalescentów COVID-19 będzie pobierane od osób, które wyzdrowiały, jeśli kwalifikują się do oddania krwi. W przypadku infuzji osocza należy przestrzegać istniejących SOP oddziałów dotyczących transfuzji FFP ze szczególną ostrożnością w celu monitorowania tych pacjentów w trakcie i po 24 godzinach transfuzji. Kompatybilny z systemem ABO worek na osocze o pojemności ok. 200 ml zostanie wydane z zachowaniem wszystkich zapisów banku krwi po rozmrożeniu w temperaturze 37 stopni Celsjusza. Po pierwszej transfuzji osocza można podać jedną lub dwie dodatkowe dawki po 200 ml w odstępie 24-godzinnym, w zależności od ciężkości choroby i tolerancji infuzji. Zostaną zebrane i porównane podstawowe dane demograficzne, objawy kliniczne, trwająca terapia medyczna i historia kliniczna uczestników w obu ramionach. Odpowiedź na osocze rekonwalescencyjne zostanie zakodowana jako wynik binarny – w oparciu o to, czy złożony pierwotny punkt końcowy został osiągnięty, czy nie. Zdarzenia niepożądane związane z infuzją osocza rekonwalescencyjnego zostaną również opisowo podsumowane i porównane ze zdarzeniami niepożądanymi doświadczanymi przez uczestników otrzymujących standardową opiekę.

Kwalifikowalność potencjalnego dawcy

  1. Uwzględnieni zostaną tylko mężczyźni i nieródki płci żeńskiej o wadze > 55 kg.
  2. Kryteria kwalifikacji dawców do oddania krwi pełnej zgodnie z wydziałowymi SOP będą przestrzegane zgodnie z Ustawą o lekach i kosmetykach z 1940 r. i jej przepisami z 1945 r. (z późniejszymi zmianami do marca 2020 r.). Dawca zostanie poddany badaniu przesiewowemu, a następnie krótkiemu badaniu fizykalnemu.
  3. Dawcy, którzy na podstawie wywiadu i badania nie kwalifikują się do oddania krwi, zostaną odroczeni i wykluczeni z puli dawców osocza na okres określony przepisami krajowymi i departamentalnymi procedurami operacyjnymi.
  4. Oprócz wyżej wymienionych kryteriów kwalifikacji dawców, dwie próbki EDTA (po 5 ml każda) i jedna próbka zwykła (5 ml) zostaną pobrane do następujących badań poprzedzających oddanie krwi, zgodnie z wymogami plazmaferezy rekonwalescencyjnej (CPP).

    • Badania przesiewowe grupy krwi i przeciwciał — dawcy z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał zostaną odroczeni.
    • Pełna morfologia krwi, w tym Hb, Hct, liczba płytek krwi, całkowita i różnicowa liczba leukocytów. Dawcy z Hb>12,5g/dl, liczba płytek krwi > 150 000 na mikrolitr krwi i TLC w granicach normy zostaną zaakceptowane.
    • Badania przesiewowe w kierunku HIV, HBV i HCV za pomocą serologii i NAT. Dawca negatywny w obu testach zostanie uwzględniony.
    • Badania przesiewowe w kierunku kiły i malarii metodą serologiczną. Negatywni dawcy zostaną uwzględnieni
    • Całkowite białko surowicy. Dawcy z całkowitym poziomem białka w surowicy > 6 gm/dl zostaną zaakceptowani (zgodnie z przepisami dotyczącymi leków i kosmetyków (druga poprawka) z 2020 r.)
    • Miareczkowanie przeciwciał anty-COVID-19 (zarówno IgG, jak i IgM) oraz przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2 można przeprowadzić w zależności od dostępności sprzętu w czasie wykonywania testu. (Pożądane miana przeciwciał IgG > 1024 lub przeciwciał neutralizujących > 40) Wykonane zostanie podwójne rozcieńczenie surowicy dawcy i miareczkowanie za pomocą testu ELISA. Jeśli nie zostanie to zrobione w czasie pobierania osocza, próbki od dawców będą przechowywane w porcjach w temperaturze <-80°C do późniejszego zbadania.
    • W zależności od dostępności testów można wykonać badanie molekularne w kierunku COVID-19 z wymazu z nosogardzieli lub krwi. Dawcy z pozytywnym wynikiem zostaną odroczeni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110017
        • Max Super Speciality hospital, Saket (A unit of Devki Devi Foundation)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Pacjenci przyjęci z potwierdzoną metodą RT-PCR chorobą COVID-19. 2. Wiek > 18 lat 3. Pisemna świadoma zgoda 4. Posiada którekolwiek z tych dwóch

    1. PaO2/FiO2 <300
    2. Częstość oddechów > 24/min i SaO2 < 93% w powietrzu pokojowym

Lub W przypadku ciężkiego lub bezpośrednio zagrażającego życiu COVID-19, na przykład:

A. Ciężką chorobę definiuje się jako: duszność, ii. częstość oddechów ≥ 30/min, iii. wysycenie krwi tlenem ≤ 93%, iv. stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego < 300 i/lub v. nacieków w płucach > 50% w ciągu 24 do 48 godzin b. Chorobę zagrażającą życiu definiuje się jako: niewydolność oddechowa, ii. wstrząs septyczny i/lub iii. dysfunkcja lub niewydolność wielu narządów

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Kobiety w ciąży 2. Kobiety karmiące piersią 3. Stwierdzona nadwrażliwość na preparaty krwiopochodne 4. Otrzymanie Immunoglobuliny Pulowanej w ciągu ostatnich 30 dni 5. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym 6. Stan kliniczny wykluczający podanie preparatów krwiopochodnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię testowe
50 pacjentów zostanie zrandomizowanych w tym ramieniu. Pacjenci z grupy testowej otrzymają osocze rekonwalescentów.
200 ml transfuzji osocza zgodnego z układem ABO zostanie wykonane u osobnika losowo przydzielonego do grupy terapii badanej
INNY: Ramię kontrolne
50 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do tego ramienia i będzie leczonych zgodnie ze standardową opieką. Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej wydało szczegółowe wytyczne dotyczące postępowania w przypadku sCOVID-19 w oparciu o różne stopnie ciężkości. W przypadku leczenia ARDS lub sepsy należy postępować zgodnie z odpowiednimi wytycznymi wydanymi przez ARDSNet i kampanię Surviving Sepsis. Wdrożone zostaną inne protokoły instytucjonalne dotyczące zarządzania wspomagającego.
Osoby przydzielone losowo do grupy kontrolnej będą objęte standardową opieką zgodnie z protokołami instytucjonalnymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym wynikiem jest złożona miara uniknięcia - 1. Progresji do ciężkiego ARDS (stosunek P/F 100) i 2. Śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po 28 dniach
Ramy czasowe: zależy od całkowitego czasu leczenia pacjentów w ciągu jednego roku od badania.
Zostaną zebrane i porównane podstawowe dane demograficzne, objawy kliniczne, trwająca terapia medyczna i historia kliniczna uczestników w obu ramionach. Odpowiedź na osocze rekonwalescencyjne zostanie zakodowana jako wynik binarny – w oparciu o to, czy złożony pierwotny punkt końcowy został osiągnięty, czy nie. Wszystkie testy statystyczne zostaną wykonane na 5% poziomie istotności, a do obliczeń wykorzystany zostanie SPSS21.
zależy od całkowitego czasu leczenia pacjentów w ciągu jednego roku od badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do ustąpienia objawów – gorączka, duszność, zmęczenie
Ramy czasowe: rok
Dane z obu ramion będą od czasu do czasu zbierane i porównywane
rok
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: rok
całkowity czas pobytu w szpitalu na leczenie i wyleczenie zostanie obliczony i porównany z obu ramion
rok
Zmiana w SOFA przed i po transfuzji
Ramy czasowe: rok
Wynik oceny niewydolności narządowej związanej z sepsą (SOFA) zostanie obliczony dla obu ramion i porównany na potrzeby analizy.
rok
Wymagany czas trwania wspomagania oddychania a. Czas trwania inwazyjnej wentylacji mechanicznej b. Czas trwania nieinwazyjnego
Ramy czasowe: rok
Większość pacjentów z COVID przyjętych na intensywną terapię wymaga jakiejś formy wspomagania oddychania. Obliczone zostanie, czy terapia osoczem skraca czas wspomagania oddychania i porównanie jej ze standardową terapią pielęgnacyjną.
rok
Poprawa radiologiczna
Ramy czasowe: rok
Porównanie wskaźników odpowiedzi w grupach zostanie przeanalizowane za pomocą obrazowania radiologicznego i przedstawione.
rok
Zdarzenia niepożądane (AE) związane z transfuzją
Ramy czasowe: rok
Zdarzenia niepożądane związane z infuzją osocza rekonwalescencyjnego zostaną również opisowo podsumowane i porównane ze zdarzeniami niepożądanymi doświadczanymi przez uczestników otrzymujących standardową opiekę.
rok
Aby zmierzyć zmianę poziomów RNA (wartości Ct) SARS-CoV-2 z RT-PCR [Przedział czasowy: dni 0, 1, 3 i 7 po transfuzji]
Ramy czasowe: rok
Wartości Ct z dnia 0, 1, 3 i 7 zostaną obliczone za pomocą RT-PCR i porównane w celu sprawdzenia odpowiedzi terapii na miano wirusa. Wszystkie testy statystyczne zostaną wykonane na 5% poziomie istotności, a do obliczeń wykorzystany zostanie SPSS21.
rok
Poziomy biomarkerów przed i po transfuzji
Ramy czasowe: rok
Biomarkery mogą odegrać rolę w zrozumieniu, w jaki sposób istniejące leki mogą być stosowane w leczeniu Covid-19. Dlatego przed i po transfuzji osocza zostanie sprawdzony i porównany poziom biomarkerów.
rok
Konieczność użycia wazopresora
Ramy czasowe: rok
Dla pacjentów w stanie krytycznym w obu ramionach porównane zostanie zapotrzebowanie na wazopresor. Wszystkie te porównania dotyczą danych jakościowych i zostaną ocenione pod kątem istotności statystycznej za pomocą dokładnego testu Fishera ze względu na małą wielkość próby.
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sangeeta Pathak, MBBS,Diploma, Max Super Speciality Hospital, Saket (DDF)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 maja 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

9 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

9 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID 19

Badania kliniczne na Osocze rekonwalescencyjne

Subskrybuj