Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению эффективности и безопасности дупилумаба у детей с активным эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) (EoE KIDS)

13 октября 2025 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности и безопасности дупилумаба у детей с активным эозинофильным эзофагитом

Основная цель — продемонстрировать эффективность лечения дупилумабом по сравнению с плацебо у детей с активным эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) на основании гистологического улучшения, соответствующего утвержденным гистологическим критериям.

Второстепенные цели:

  • Продемонстрировать эффективность дупилумаба по сравнению с плацебо у педиатрических пациентов с активным EoE после 16 недель лечения, что оценивается с помощью эндоскопических визуальных измерений активности заболевания с использованием эталонной шкалы эозинофильного эзофагита (EoE-EREFS) и гистологических аномалий, измеряемых с помощью EoE. Система оценки гистологии (EoE-HSS)
  • Оценить безопасность, переносимость и иммуногенность лечения дупилумабом в течение до 16 недель у детей с активным ЭоЭ.
  • Оценить влияние дупилумаба на транскриптомные признаки, связанные с EoE и воспалением 2 типа.
  • Изучить влияние дупилумаба на сигнатуру экспрессии гена воспаления 2 типа.
  • Оценить зависимость концентрации функционального дупилумаба в сыворотке от времени в этой популяции.
  • Оценить эффективность длительного (до 160 недель) лечения дупилумабом.
  • Оценить влияние лечения дупилумабом на изменения массы тела и роста в течение продолжительного активного периода и открытого дополнительного периода исследования.
  • Оценить безопасность, переносимость и иммуногенность длительного (до 160 недель) лечения дупилумабом.
  • Оценить влияние лечения дупилумабом на признаки и симптомы EoE.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование из 3 частей:

  • Часть A: Двойной слепой 16-недельный период лечения
  • Часть B: 36-недельный расширенный период активного лечения
  • Часть C: до 108 недель открытого продленного периода

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Regeneron study Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Regeneron study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Regeneron study Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Regeneron study Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Regeneron study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Regeneron study Site
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Regeneron study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Regeneron study Site
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Regeneron study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Regeneron study Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Regeneron study Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Regeneron study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Regeneron study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Regeneron study Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Regeneron study Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Regeneron study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Regeneron study Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Regeneron study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Regeneron study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
        • Regeneron study Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Regeneron study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Regeneron study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Regeneron study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 7 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Документально подтвержденный диагноз эозинофильного эзофагита (ЭоЭ)
  2. Исходные эндоскопические биопсии с демонстрацией центрального считывания внутриэпителиальной эозинофильной инфильтрации

Ключевые критерии исключения:

  1. Вес тела
  2. Другие причины эозинофилии пищевода
  3. активный хеликобактер пилори
  4. История болезни Крона, язвенного колита, глютеновой болезни или предшествующей операции на пищеводе
  5. Любая стриктура пищевода, которую невозможно пройти с помощью стандартного, диагностического, верхнего эндоскопа, или любая критическая стриктура пищевода, требующая расширения при скрининге.
  6. Лечение проглатыванием местных кортикостероидов в течение 8 недель до исходного стандарта эндоскопии.
  7. Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или варикозного расширения вен пищевода, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску серьезных осложнений после процедуры эндоскопии.
  8. Активная паразитарная инфекция или подозрение на паразитарную инфекцию
  9. Известное или предполагаемое иммунодефицитное расстройство

Ключевое исключение для пациентов, повторно участвующих в исследовании (для включения в часть C, как определено в протоколе):

  1. Пациенты в возрасте ≥12 лет, с массой тела ≥40 кг (или минимальным весом, при котором дупилумаб одобрен для лечения ЭоЭ), и дупилумаб коммерчески доступен для лечения ЭоЭ в их стране.
  2. Пациенты, у которых во время их предыдущего участия в данном клиническом исследовании развились СНЯ и/или НЯ, считающиеся связанными с дупилумабом, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут указывать на то, что продолжение лечения дупилумабом может представлять необоснованный риск для пациент
  3. Пациенты, которым не проводилась эндоскопия с биопсией на 16-й и/или 52-й неделе или до получения неотложной терапии. пациенты будут иметь право участвовать в Части C
  4. Пациенты, забеременевшие во время предыдущего участия в этом клиническом исследовании дупилумаба.
  5. Пациенты, которые во время их предыдущего участия в этом исследовании были досрочно исключены из исследования из-за нарушения протокола, несоблюдения или невозможности пройти необходимые оценки исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А - Высокая доза
Часть А состоит из 16-недельного периода двойного слепого лечения. Пациенты будут рандомизированы для получения подкожного (п/к) введения дупилумаба или плацебо в многоуровневых режимах дозирования в зависимости от массы тела.
Лекарство: Дупилумаб
Одноразовый предварительно заполненный шприц
Другие имена:
  • • ДВУХСТОРОННЯЯ
  • • REGN668
  • • SAR231893
Лекарство: Соответствующее плацебо
Соответствующая форма и режим (в зависимости от уровня массы тела), как у дупилумаба без активного вещества.
Экспериментальный: Часть А - Низкая доза
Часть А состоит из 16-недельного периода двойного слепого лечения. Пациенты будут рандомизированы для получения подкожного (п/к) введения дупилумаба или плацебо в многоуровневых режимах дозирования в зависимости от массы тела.
Лекарство: Дупилумаб
Одноразовый предварительно заполненный шприц
Другие имена:
  • • ДВУХСТОРОННЯЯ
  • • REGN668
  • • SAR231893
Лекарство: Соответствующее плацебо
Соответствующая форма и режим (в зависимости от уровня массы тела), как у дупилумаба без активного вещества.
Экспериментальный: Часть B - Высокая доза
Часть B состоит из 36-недельного продленного активного периода лечения. Все пациенты получают подкожное (п/к) введение по многоуровневым режимам дозирования в зависимости от массы тела.
Лекарство: Дупилумаб
Одноразовый предварительно заполненный шприц
Другие имена:
  • • ДВУХСТОРОННЯЯ
  • • REGN668
  • • SAR231893
Лекарство: Соответствующее плацебо
Соответствующая форма и режим (в зависимости от уровня массы тела), как у дупилумаба без активного вещества.
Экспериментальный: Часть B - Низкая доза
Часть B состоит из 36-недельного продленного активного периода лечения. Все пациенты получают подкожное (п/к) введение по многоуровневым режимам дозирования в зависимости от массы тела.
Лекарство: Дупилумаб
Одноразовый предварительно заполненный шприц
Другие имена:
  • • ДВУХСТОРОННЯЯ
  • • REGN668
  • • SAR231893
Лекарство: Соответствующее плацебо
Соответствующая форма и режим (в зависимости от уровня массы тела), как у дупилумаба без активного вещества.
Экспериментальный: Часть C - Высокая доза
Часть C состоит из открытого продленного периода продолжительностью до 108 недель. Все пациенты будут получать подкожное (п/к) введение дупилумаба с более высокой экспозицией по многоуровневым режимам дозирования, основанным на массе тела. В части C не вводилось соответствующее плацебо.
Лекарство: Дупилумаб
Одноразовый предварительно заполненный шприц
Другие имена:
  • • ДВУХСТОРОННЯЯ
  • • REGN668
  • • SAR231893

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Процент участников, достигших пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе, меньшего или равного (≤) 6 эозинофилов/поле высокого разрешения (Eos/Hpf) на 16 неделе
Временное ограничение: На 16 неделе
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно.
На 16 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <15 эозинофилов/поле высокого разрешения на 16 неделе
Временное ограничение: На 16 неделе
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно.
На 16 неделе
Часть A. Процентное изменение пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно. Среднее значение наименьшего квадрата (LS) и стандартная ошибка (SE) из модели ковариационного анализа (ANCOVA) с базовым измерением в качестве ковариаты и лечением, базовыми весовыми группами в качестве фиксированных факторов.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Изменение средней оценки гистологической системы оценки эозинофильного эзофагита (EoE-HSS) по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
EoE-HSS — это проверенная гистологическая система оценки, которая измеряет другие гистологические аномалии в дополнение к плотности эозинофильной инфильтрации. Тяжесть (степень) и степень (стадия) нарушений будут оцениваться по 4-балльной шкале (0 — норма; 3 — максимальное изменение). Более высокий общий балл указывал на большую тяжесть и степень гистологических нарушений. Для каждого из 3 отделов пищевода (проксимального, среднего и дистального) рассчитывали отношение суммы присвоенных баллов по каждому оцениваемому признаку к максимально возможному баллу (максимальное значение 24). Средние баллы, суммированные по 3 регионам, представляли собой окончательный балл, используемый при первичном анализе. Средний балл варьировался от 0 до 3, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую форму.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Изменение средней оценки стадии гистологической системы оценки эозинофильного эзофагита (EoE-HSS) по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
EoE-HSS — это проверенная гистологическая система оценки, которая измеряет другие гистологические аномалии в дополнение к плотности эозинофильной инфильтрации. Тяжесть (степень) и степень (стадия) нарушений будут оцениваться по 4-балльной шкале (0 — норма; 3 — максимальное изменение). Более высокий общий балл указывал на большую тяжесть и степень гистологических нарушений. Для каждого из 3 отделов пищевода (проксимального, среднего и дистального) рассчитывали отношение суммы присвоенных баллов по каждому оцениваемому признаку к максимально возможному баллу (максимальное значение 24). Средняя оценка стадии, суммированная по 3 регионам, была окончательной оценкой, используемой в первичном анализе, средняя оценка стадии варьировалась от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую форму.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Нормализованный показатель обогащения (NES) для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем признака воспаления 2 типа (T2INF) на 16 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для T2INF, отражают экспрессию на 16 неделе относительно исходного уровня заранее определенного набора генов как способ оценки нормализации воспаления 2 типа при лечении. Для каждого субъекта значение NES, равное 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Нормализованный показатель обогащения (NES) для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем в диагностической панели (EDP) эозинофильного эзофагита (EoE) на 16 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для EDP, отражают экспрессию на 16-й неделе относительно исходного уровня набора генов, который дифференциально экспрессируется в биопсиях пищевода от участников EoE по сравнению со здоровым контролем, как способ оценки нормализации молекулярной патологии. Для каждого субъекта значение NES, равное 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Абсолютное изменение общего балла эндоскопической эталонной оценки EoE (EoE-EREFS) по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
EoE-EREFS — это проверенная эндоскопическая система оценки воспалительных и ремоделирующих особенностей ЭоЭ, включая отек, кольца, экссудат, борозды и стриктуры. Оценка оценивалась в проксимальных и дистальных отделах пищевода, при этом каждая область оценивалась от 0 до 9, а общая сумма баллов варьировалась от 0 до 18. Более высокие баллы указывают на худшие эндоскопические данные о воспалении и ремоделировании.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Изменение по сравнению с исходным уровнем доли дней с 1 или более признаками ЭоЭ, измеренными с помощью педиатрического опросника о признаках/симптомах ЭоЭ — версия для лиц, осуществляющих уход (PESQ-C), на 16 неделе (для участников в возрасте от ≥1 до <12 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками исследования EoE. PESQ-C измеряет признаки ЭоЭ, наблюдаемые лицом, осуществляющим уход, включая боль в животе, изжогу, кислотный рефлюкс, срыгивание, рвоту, отказ от еды и проблемы с глотанием пищи. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета доли дней с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Количество дней без знаков в течение 14-дневного периода, предшествующего 16-й неделе, по данным PESQ-C (для участников в возрасте от ≥1 до <12 лет)
Временное ограничение: Неделя 16
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками исследования EoE. PESQ-C измеряет признаки ЭоЭ, наблюдаемые лицом, осуществляющим уход, включая боль в животе, изжогу, кислотный рефлюкс, срыгивание, рвоту, отказ от еды и проблемы с глотанием пищи. Подход WOCF использовался для вменения недостающих данных из-за экстренного лечения/НЯ/отсутствия эффективности, а подход множественных вменений использовался для отсутствующих данных по другим причинам. LS означает SE, полученную на основе модели ANCOVA.
Неделя 16
Часть A: Изменение доли сегментов от исходного уровня в течение дня (ночью, утром, днем, вечером) с 1 или более признаками EoE, измеренными с помощью PESQ-C на 16 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками исследования EoE. Тест PESQ-C измерял возникновение признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета общего количества временных сегментов в течение дня (ночь, утро, день, вечер) с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Изменение доли дней с 1 или более признаками ЭоЭ по сравнению с исходным уровнем по педиатрической анкете о признаках/симптомах ЭоЭ — версия для участников (PESQ-P) (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет) на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был заполняться независимо участниками в возрасте от ≥8 до <12 лет. Тест PESQ-P измерял появление признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета доли дней с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Количество дней без симптомов в течение 14-дневного периода, предшествующего 16-й неделе, по данным PESQ-P (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет)
Временное ограничение: Неделя 16
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был быть заполнен независимо участниками EoE в возрасте от ≥8 до <12 лет. PESQ-P измеряет признаки ЭоЭ, включая боль в желудке, изжогу, кислотный рефлюкс, срыгивание, рвоту, отказ от еды и проблемы с глотанием пищи. Оценка PESQ-P рассчитывалась на основе ежедневных ответов в течение 14-дневного периода (т. е. за 14 дней до базового визита и визита на 16-й неделе). Оценка варьируется от 0 до 1. Подход WOCF использовался для вменения отсутствующих данных из-за экстренного лечения/НЯ/отсутствия эффективности, а подход множественных вменений использовался для отсутствующих данных по другим причинам. LS означает SE из ANCOVA.
Неделя 16
Часть A: Изменение доли общих сегментов по сравнению с исходным уровнем в течение дня (ночью, утром, днем, вечером) с 1 или более признаками EoE, измеренными с помощью PESQ-P (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет) на неделе 16
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был быть заполнен независимо участниками EoE в возрасте от ≥8 до <12 лет. Тест PESQ-P измерял возникновение признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета общего количества временных сегментов в течение дня (ночь, утро, день, вечер) с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем, измеренного с помощью шкалы симптомов педиатрического эозинофильного эзофагита (PEESS), версия 2.0, версия для лиц, осуществляющих уход (PEESSv2.0-C), на 16-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
PEESSv2.0-C — это показатель результатов, сообщаемый лицом, осуществляющим уход, который оценивает частоту и тяжесть симптомов ЭоЭ среди педиатрических участников. PEESSv2.0-C состоит из 20 элементов и имеет период отзыва в один месяц. Каждый элемент имел шкалу от 0 до 4, которая была преобразована в 0-100 следующим образом: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Средний общий PEESSv2.0 Оценка рассчитывалась как сумма баллов по всем пунктам по количеству ответов на вопросы. Общий PEESSv2.0-C Оценка варьируется от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на большее бремя симптомов среди педиатрических участников EoE. Значения после первого применения спасательной терапии были отсутствующими (цензурирование). Подход WOCF использовался для вменения недостающих данных из-за экстренного лечения/НЯ/отсутствия эффективности, а подход MI использовался для отсутствующих данных по другим причинам. LS означает SE из модели ANCOVA.
Исходный уровень, 16-я неделя
Часть A: Концентрация функционального дупилумаба в сыворотке на исходном уровне, на 4-й и 16-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я и 16-я недели
В этом показателе результата сообщалось о концентрации функционального дупилумаба в сыворотке на исходном уровне, на 4-й и 16-й неделях.
Исходный уровень, 4-я и 16-я недели
Часть B: Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <6 эозинофилов / поле высокого разрешения на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно.
На 52 неделе
Часть B: Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <15 эозинофилов/поле высокого разрешения на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно.
На 52 неделе
Часть B. Процентное изменение пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе измеряли по биоптатам пищевода. Всего было взято не менее 9 биоптатов слизистой оболочки из 3 отделов пищевода: 3 проксимальных, 3 средних и 3 дистальных. Пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода при каждом посещении было максимальным из количеств эозинофилов в наиболее воспаленных локусах в трех регионах. Если количество эозинофилов отсутствовало в 1 или 2 участках пищевода, пиковое количество эозинофилов было максимальным из количеств эозинофилов из участка(ов), где количество эозинофилов было доступно.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение средней оценки гистологической системы оценки эозинофильного эзофагита (EoE-HSS) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
EoE-HSS — это проверенная гистологическая система оценки, которая измеряет другие гистологические аномалии в дополнение к плотности эозинофильной инфильтрации. Тяжесть (степень) и степень (стадия) нарушений будут оцениваться по 4-балльной шкале (0 — норма; 3 — максимальное изменение). Более высокий общий балл указывал на большую тяжесть и степень гистологических нарушений. Для каждого из 3 отделов пищевода (проксимального, среднего и дистального) рассчитывали отношение суммы присвоенных баллов по каждому оцениваемому признаку к максимально возможному баллу (максимальное значение 24). Средние баллы, суммированные по 3 регионам, представляли собой окончательный балл, используемый при первичном анализе. Средний балл варьировался от 0 до 3, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую форму.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение средней оценки стадии гистологической системы оценки эозинофильного эзофагита (EoE-HSS) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
EoE-HSS — это проверенная гистологическая система оценки, которая измеряет другие гистологические аномалии в дополнение к плотности эозинофильной инфильтрации. Тяжесть (степень) и степень (стадия) нарушений будут оцениваться по 4-балльной шкале (0 — норма; 3 — максимальное изменение). Более высокий общий балл указывал на большую тяжесть и степень гистологических нарушений. Для каждого из 3 отделов пищевода (проксимального, среднего и дистального) рассчитывали отношение суммы присвоенных баллов по каждому оцениваемому признаку к максимально возможному баллу (максимальное значение 24). Средняя оценка стадии, суммированная по 3 регионам, была окончательной оценкой, используемой в первичном анализе, средняя оценка стадии варьировалась от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую форму.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла эндоскопической эталонной оценки EoE (EoE-EREFS) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
EoE-EREFS — это проверенная эндоскопическая система оценки воспалительных и ремоделирующих особенностей ЭоЭ, включая отек, кольца, экссудат, борозды и стриктуры. Оценка оценивалась в проксимальных и дистальных отделах пищевода, при этом каждая область оценивалась от 0 до 9, а общая сумма баллов могла варьироваться от 0 до 18. Более высокие баллы указывают на худшие эндоскопические данные о воспалении и ремоделировании.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Количество дней без знаков в течение 14-дневного периода, предшествующего 52-й неделе, по данным PESQ-C (для участников в возрасте от ≥1 до <12 лет)
Временное ограничение: Неделя 52
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками исследования EoE.
Неделя 52
Часть B: Изменение доли дней с 1 или более признаками ЭоЭ по сравнению с исходным уровнем по педиатрической анкете о признаках/симптомах ЭоЭ — версия для участников (PESQ-P) (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был заполняться независимо участниками в возрасте от ≥8 до <12 лет. Тест PESQ-P измерял появление признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета доли дней с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Количество дней без симптомов в течение 14-дневного периода, предшествующего 52-й неделе, по данным PESQ-P (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет)
Временное ограничение: Неделя 52
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был заполняться независимо участниками в возрасте от ≥8 до <12 лет. PESQ-P измеряет признаки ЭоЭ, включая боль в желудке, изжогу, кислотный рефлюкс, срыгивание, рвоту, отказ от еды и проблемы с глотанием пищи.
Неделя 52
Часть B: Изменение доли общих сегментов по сравнению с исходным уровнем в течение дня (ночью, утром, днем, вечером) с 1 или более признаками EoE, измеренными с помощью PESQ-P (для участников в возрасте от ≥8 до <12 лет) на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
PESQ-P представлял собой показатель результатов, сообщаемый участниками, который должен был быть заполнен независимо участниками EoE в возрасте от ≥8 до <12 лет. Тест PESQ-P измерял возникновение признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника. Данные за 14-дневный период, предшествующий базовому визиту, и 14-дневный период, предшествующий 16-й неделе, будут использоваться для расчета общего количества временных сегментов в течение дня (ночь, утро, день, вечер) с 1 или более симптомами ЭоЭ.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем в зависимости от возрастного процентиля на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Масса тела для возрастного процентиля рассчитывалась на основе диаграмм роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для детей в возрасте от 0 до 20 лет (для детей в возрасте от 2 до <12 лет) и диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для детей в возрасте 0 лет. до <2 лет (в возрасте от 1 до <2 лет). Эти диаграммы включали набор сглаженных процентилей вместе с параметрами CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma), позволяющими рассчитывать процентили.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Концентрация функционального дупилумаба в сыворотке на 32 и 52 неделях
Временное ограничение: Неделя 32 и 52
В этом показателе результата сообщалось о концентрации функционального дупилумаба в сыворотке крови на 32 и 52 неделе.
Неделя 32 и 52
Часть A: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI), и TEAE, приводящими к окончательному прекращению приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели в части A
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или пациента клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезным НЯ считалось любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, угрозе жизни, первичной или длительной госпитализации в стационар, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важному с медицинской точки зрения событию. Термин TEAE определяется как НЯ, возникающие или ухудшающиеся после первого приема исследуемого препарата. TEAE включают как серьезные, так и несерьезные TEAE. AESI определялся как научная и медицинская проблема, специфичная для продукта или программы Спонсора, для которой был уместным постоянный мониторинг и быстрая связь исследователя со Спонсором.
От исходного уровня до 16-й недели в части A
Часть B: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI), и TEAE, приводящими к окончательному прекращению приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: С 16-й по 52-ю неделю в Части B
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или пациента клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезным НЯ считалось любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, угрозе жизни, первичной или длительной госпитализации в стационар, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важному с медицинской точки зрения событию. Термин TEAE определяется как НЯ, возникающие или ухудшающиеся после первого приема исследуемого препарата. TEAE включают как серьезные, так и несерьезные TEAE. AESI определялся как научная и медицинская проблема, специфичная для продукта или программы Спонсора, для которой был уместным постоянный мониторинг и быстрая связь исследователя со Спонсором.
С 16-й по 52-ю неделю в Части B
Часть A: Число участников с положительным ответом на антилекарственные антитела (ADA), появившиеся в ходе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели в части A
ADA, возникшая при лечении, определялась как отрицательный результат или отсутствие результата на исходном уровне с по крайней мере одним положительным результатом после исходного уровня в анализе ADA. Образцы, положительные в анализе дупилумаба ADA, характеризовались титрами ADA (низкими, умеренными и высокими). Низкий титр ADA, возникший во время лечения, определяется как уровень титра <1000, средний – от 1000 до 10000 и высокий – >10000.
От исходного уровня до 16-й недели в части A
Часть A: Количество участников с положительным результатом лечения антилекарственных антител (ADA) по категориям максимального титра
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели в части A
ADA, возникшая при лечении, определялась как отрицательный результат или отсутствие результата на исходном уровне с по крайней мере одним положительным результатом после исходного уровня в анализе ADA. Образцы, положительные в анализе дупилумаба ADA, характеризовались титрами ADA (низкими, умеренными и высокими). Низкий титр ADA, возникший во время лечения, определяется как уровень титра <1000, средний – от 1000 до 10000 и высокий – >10000.
От исходного уровня до 16-й недели в части A
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем доли дней с 1 или более признаками ЭоЭ, измеренное с помощью педиатрического опросника о признаках/симптомах ЭоЭ — версия для лиц, осуществляющих уход (PESQ-C), на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками EoE в исследовании.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение доли сегментов от исходного уровня в течение дня (ночью, утром, днем, вечером) с 1 или более признаками EoE, измеренными с помощью PESQ-C на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
PESQ-C — это новый метод измерения результатов, сообщаемый наблюдателем, который должен быть выполнен независимо лицами, осуществляющими уход за всеми педиатрическими участниками EoE в исследовании. Тест PESQ-C измерял появление признаков ЭоЭ и заполнялся один раз в день с помощью электронного дневника.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Нормализованный показатель обогащения (NES) для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем в диагностической панели EoE (EDP) на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для EDP, отражают экспрессию после исходного уровня по отношению к исходному уровню набора генов, который дифференциально экспрессируется в биопсиях пищевода от участников EoE по сравнению со здоровым контролем, как способ оценки нормализации молекулярной патологии. Для каждого субъекта показатель NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Нормализованный показатель обогащения (NES) для относительного изменения по сравнению с исходным уровнем признака воспаления 2 типа (T2INF) на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для T2INF, отражают экспрессию после исходного уровня по отношению к исходному уровню заранее определенного набора генов как способ оценки нормализации воспаления 2 типа при лечении. Для каждого субъекта показатель NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем для возраста Z-показатель для участников ≥2 лет на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Z-показатель ИМТ для возраста показывает, насколько выше или ниже ИМТ участника по возрасту относительно эталонной диаграммы роста (на основе диаграмм роста Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] для возрастов от 0 до 20 лет [для возрастов от 2 до <12 лет]). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Увеличение среднего изменения ИМТ для возраста по z-показателю (т. е. увеличение стандартного отклонения [SD] от эталонной диаграммы роста) указывает на увеличение ИМТ для возраста относительно эталонного.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение Z-показателя массы тела к возрасту по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Z-показатель веса по возрасту показывает, насколько вес участника по возрасту выше или ниже по сравнению с эталонной диаграммой роста (на основе диаграмм роста CDC для возраста от 0 до 20 лет [для возраста от 2 до <12 лет] и диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для возраста от 0 до <2 лет [для возраста от 1 до <2 лет]). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Увеличение среднего изменения веса в зависимости от возраста по z-показателю (увеличение стандартного отклонения от контрольной диаграммы роста) указывает на увеличение веса в зависимости от возраста по сравнению с эталоном.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем в зависимости от Z-показателя роста на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Z-показатель веса и роста показывает, насколько выше или ниже вес участника по отношению к росту по сравнению с эталонной диаграммой роста (на основе диаграмм роста CDC для возраста от 0 до 20 лет [для возраста от 2 до <12 лет] и диаграмм роста ВОЗ для возраста от 0 до <2 лет [для возраста от 1 до <2 лет]). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Увеличение среднего изменения z-показателя веса в зависимости от роста (увеличение стандартного отклонения от эталонной диаграммы роста) указывает на увеличение веса в зависимости от роста относительно эталонного.
Исходный уровень, 52-я неделя
Часть B: Количество участников с положительным ответом и титром антилекарственных антител (ADA), возникших после лечения
Временное ограничение: С 16-й по 52-ю неделю в Части B

ADA, возникшая при лечении, определялась как отрицательный результат или отсутствие результата на исходном уровне с по крайней мере одним положительным результатом после исходного уровня в анализе ADA. Образцы, положительные в анализе дупилумаба ADA, характеризовались титрами ADA (низкими, умеренными и высокими). Низкий титр ADA, возникший во время лечения, определяется как уровень титра <1000, средний — от 1000 до 10000 и высокий —>10000.

Ни у одного из участников не наблюдался ответ ADA, вызванный лечением, в Части B, и титр не был указан.
С 16-й по 52-ю неделю в Части B
Часть C: Процент участников, достигших пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе <15 EOS/Hpf на 100-й неделе
Временное ограничение: На 100 неделе
На 100 неделе
Часть C: Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <15 Eos/Hpf на 160 неделе
Временное ограничение: На 160 неделе
На 160 неделе
Часть C. Процентное изменение пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе (Eos/Hpf) от исходного уровня до 100-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C. Процентное изменение пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе (Eos/Hpf) от исходного уровня до 160-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Абсолютное изменение среднего значения EoE-HSS от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C: Абсолютное изменение среднего значения EoE-HSS от исходного уровня до 160-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Абсолютное изменение EoE-EREFS от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C: Абсолютное изменение EoE-EREFS от исходного уровня до 160-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Изменение общего балла, измеренного с помощью опросника версии PEESSv2.0 для лиц, осуществляющих уход, от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
PEESSv2.0-C — это показатель результатов, сообщаемый лицом, осуществляющим уход, который оценивает частоту и тяжесть симптомов ЭоЭ среди педиатрических участников. PEESSv2.0-C состоит из 20 элементов и имеет период отзыва в один месяц. Каждый элемент имел шкалу от 0 до 4, которая была преобразована в 0-100 следующим образом: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Средний общий PEESSv2.0 Оценка рассчитывалась как сумма баллов по всем пунктам по количеству ответов на вопросы. Общий PEESSv2.0-C Оценка варьируется от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на большее бремя симптомов среди педиатрических участников EoE.
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C: NES для относительного изменения сигнатуры транскриптома EDP от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для EDP, отражают экспрессию после исходного уровня по отношению к исходному уровню набора генов, который дифференциально экспрессируется в биопсиях пищевода от участников EoE по сравнению со здоровым контролем, как способ оценки нормализации молекулярной патологии. Для каждого субъекта показатель NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C: NES для относительного изменения сигнатуры транскриптома EDP от исходного уровня до 160-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Нормализованный показатель обогащения (NES) — это способ генерирования одного числового значения для представления сложной сигнатуры экспрессии генов. Изменения показателя NES отражают общие изменения в экспрессии этого молекулярного фенотипа. NES, рассчитанные для EDP, отражают экспрессию после исходного уровня по отношению к исходному уровню набора генов, который дифференциально экспрессируется в биопсиях пищевода от участников EoE по сравнению со здоровым контролем, как способ оценки нормализации молекулярной патологии. Для каждого субъекта показатель NES, равный 0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, отрицательный балл указывает на снижение оценки заболевания (больше похоже на нормальный), а положительный балл указывает на ухудшение (более активное заболевание). В РЭШ нет минимального/максимального балла.
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: NES для относительного изменения исходного уровня сигнатуры транскриптома воспаления 2-го типа до 100-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень до 100-й недели
Базовый уровень до 100-й недели
Часть C: NES для относительного изменения сигнатуры транскриптома воспаления 2 типа от исходного уровня до 160-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Изменение массы тела в зависимости от возрастного процентиля от исходного уровня до 100-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
Массу тела для возрастного процентиля рассчитывали на основе диаграмм роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для возраста от 0 до 20 лет (для возраста от 2 до <12 лет) и диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для возрастов от 0 до <2 лет (для возраста от 1 до <2 лет). Эти диаграммы включали набор сглаженных процентилей вместе с параметрами CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma), позволяющими рассчитывать процентили.
Исходный уровень до 100-й недели
Часть C: Изменение индекса массы тела для возраста по Z-показателю от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
Разница в 100-недельном изменении Z-показателя ИМТ к возрасту от исходного уровня. Z-показатели ИМТ к возрасту основаны на эталонной диаграмме роста (основанной на диаграммах роста Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] для детей в возрасте от 0 до 20 лет [для возрастов от 2 до <12 лет). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Z-показатель указывает количество стандартных отклонений от среднего значения референтной популяции. Отрицательный Z-показатель указывает на значения ниже, чем средний показатель по популяции, а положительный Z-показатель указывает на значения, превышающие средний показатель по совокупности.
Исходный уровень до 100-й недели
Часть C: Изменение веса в зависимости от возраста Z-показатель от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
Разница в 100-недельном изменении Z-показателя веса к возрасту от исходного уровня. Z-показатели веса к возрасту основаны на эталонной диаграмме роста (основанной на диаграммах роста Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] для детей в возрасте от 0 до 20 лет [для возрастов от 2 до <12 лет). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Z-показатель указывает количество стандартных отклонений от среднего значения референтной популяции. Отрицательный Z-показатель указывает на значения ниже, чем средний показатель по популяции, а положительный Z-показатель указывает на значения, превышающие средний показатель по совокупности.
Исходный уровень до 100-й недели
Часть C: Изменение Z-показателя веса в зависимости от возраста от исходного уровня до 160-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Z-показатель веса по возрасту показывает, насколько вес участника по возрасту выше или ниже по сравнению с эталонной диаграммой роста (на основе диаграмм роста CDC для возраста от 0 до 20 лет [для возраста от 2 до <12 лет] и диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для возраста от 0 до <2 лет [для возраста от 1 до <2 лет]). Увеличение среднего изменения веса в зависимости от возраста по z-показателю (увеличение стандартного отклонения от контрольной диаграммы роста) указывает на увеличение веса в зависимости от возраста по сравнению с эталоном.
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Изменение веса в зависимости от роста Z-показатель от исходного уровня до 100-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
Разница в 100-недельном изменении Z-показателя веса и роста от исходного уровня. Z-показатели веса и роста основаны на эталонной диаграмме роста (основанной на диаграммах роста Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] для детей в возрасте от 0 до 20 лет [для возрастов от 2 до <12 лет). Z-показатель «0» представляет собой среднее значение численности населения. Z-показатель указывает количество стандартных отклонений от среднего значения референтной популяции. Отрицательный Z-показатель указывает на значения ниже, чем средний показатель по популяции, а положительный Z-показатель указывает на значения, превышающие средний показатель по совокупности.
Исходный уровень до 100-й недели
Часть C: Изменение Z-показателя веса в зависимости от роста от исходного уровня до 160-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Z-показатель веса и роста показывает, насколько выше или ниже вес участника по отношению к росту по сравнению с эталонной диаграммой роста (на основе диаграмм роста CDC для возраста от 0 до 20 лет [для возраста от 2 до <12 лет] и диаграмм роста ВОЗ для возраста от 0 до <2 лет [для возраста от 1 до <2 лет]). Увеличение среднего изменения z-показателя веса в зависимости от роста (увеличение стандартного отклонения от эталонной диаграммы роста) указывает на увеличение веса в зависимости от роста относительно эталонного.
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Процент участников, достигших пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе <6 EOS/Hpf (400 ×) на 100-й неделе.
Временное ограничение: На 100 неделе
На 100 неделе
Часть C: Процент участников, достигших пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <6 Eos/Hpf (400×) на 160-й неделе.
Временное ограничение: На 160 неделе
На 160 неделе
Часть C: Процент участников (соблюдающих на исходном уровне диету, исключающую употребление пищевых продуктов), которым повторно ввели ранее исключенную группу продуктов питания с исходного уровня до 100-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
Исходный уровень до 100-й недели
Часть C: Процент участников (соблюдающих на исходном уровне диету, исключающую употребление пищевых продуктов), которым повторно ввели ранее исключенную группу продуктов питания с исходного уровня до 160-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 160-й недели
Исходный уровень до 160-й недели
Часть C: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: До 152 недели
До 152 недели
Часть C: Количество участников с СНЯ, возникшими во время лечения
Временное ограничение: До 152 недели
До 152 недели
Часть C: Количество участников с AESI, возникшими при лечении
Временное ограничение: До 152 недели
До 152 недели
Часть C: Количество участников с ПНЯЛН, приводящими к окончательному прекращению исследуемого лечения
Временное ограничение: До 152 недели
До 152 недели
Часть C: Количество участников с ответами ADA, возникшими после лечения
Временное ограничение: С 52-й по 152-ю неделю.
С 52-й по 152-ю неделю.
Часть C: Концентрация функционального дупилумаба в сыворотке на 100-й неделе
Временное ограничение: На 100 неделе
На 100 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R668-EE-1877
  • 2019-003078-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов, которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассмотрены для обмена

Сроки обмена IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться