Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dupilumabu u dzieci i młodzieży z czynnym eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE) (EoE KIDS)

13 października 2025 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dupilumabu u dzieci i młodzieży z czynnym eozynofilowym zapaleniem przełyku

Głównym celem jest wykazanie skuteczności leczenia dupilumabem w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z aktywnym eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE) w oparciu o poprawę histologiczną spełniającą potwierdzone kryteria histologiczne.

Cele drugorzędne to:

  • Wykazanie skuteczności dupilumabu w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z aktywnym EoE po 16 tygodniach leczenia, co oceniono na podstawie endoskopowych wizualnych pomiarów aktywności choroby przy użyciu Eosinophilic Esophagitis-Endoscope Reference Score (EoE-EREFS) i nieprawidłowości histologicznych mierzonych za pomocą EoE System oceny histologicznej (EoE-HSS)
  • Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności leczenia dupilumabem przez okres do 16 tygodni u dzieci i młodzieży z aktywnym EoE
  • Ocena wpływu dupilumabu na sygnatury transkryptomiczne związane z EoE i zapaleniem typu 2
  • Zbadanie wpływu dupilumabu na sygnaturę ekspresji genu zapalenia typu 2
  • Ocena profilu stężenie-czas funkcjonalnego dupilumabu w surowicy w tej populacji
  • Ocena skuteczności długotrwałego (do 160 tygodni) leczenia dupilumabem
  • Ocena wpływu leczenia dupilumabem na zmiany masy ciała i wzrostu podczas wydłużonego okresu aktywności i otwartego okresu przedłużenia badania
  • Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności długotrwałego (do 160 tygodni) leczenia dupilumabem
  • Ocena wpływu leczenia dupilumabem na objawy przedmiotowe i podmiotowe EoE

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest 3-częściowe badanie:

  • Część A: 16-tygodniowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby
  • Część B: 36-tygodniowy przedłużony aktywny okres leczenia
  • Część C: Otwarty okres przedłużenia do 108 tygodni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Regeneron study Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Regeneron study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Regeneron study Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Regeneron study Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Regeneron study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Regeneron study Site
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Regeneron study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Regeneron study Site
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Regeneron study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Regeneron study Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Regeneron study Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Regeneron study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Regeneron study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
        • Regeneron study Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Regeneron study Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Regeneron study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Regeneron study Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Regeneron study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Regeneron study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75207
        • Regeneron study Site
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Regeneron study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Regeneron study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Regeneron study Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 7 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Udokumentowane rozpoznanie eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE)
  2. Wyjściowe biopsje endoskopowe z demonstracją centralnego odczytu śródnabłonkowego nacieku eozynofilowego

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Masy ciała
  2. Inne przyczyny eozynofilii przełyku
  3. Aktywny Helicobacter pylori
  4. Historia choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, celiakii lub wcześniejszej operacji przełyku
  5. Każde zwężenie przełyku, którego nie można usunąć za pomocą standardowego, diagnostycznego, górnego endoskopu lub każde krytyczne zwężenie przełyku, które wymaga poszerzenia podczas badania przesiewowego
  6. Leczenie połkniętymi miejscowymi kortykosteroidami w ciągu 8 tygodni przed wyjściową standardową endoskopią
  7. Skazy krwotoczne lub żylaki przełyku w wywiadzie, które w opinii badacza narażałyby pacjenta na nieuzasadnione ryzyko wystąpienia istotnych powikłań zabiegu endoskopowego
  8. Aktywne zakażenie pasożytnicze lub podejrzenie zakażenia pasożytniczego
  9. Znany lub podejrzewany niedobór odporności

Kluczowe wykluczenie dla pacjentów ponownie przystępujących do badania (w celu włączenia do części C, zgodnie z definicją w protokole):

  1. Pacjenci w wieku ≥12 lat, ważący ≥40 kg (lub minimalna waga, dla której dupilumab jest dopuszczony do EoE), a dupilumab jest dostępny na rynku do leczenia EoE w ich kraju
  2. Pacjenci, u których podczas poprzedniego udziału w tym badaniu klinicznym wystąpiły SAE i/lub AE uznane za związane z dupilumabem, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą wskazywać, że dalsze leczenie dupilumabem może stwarzać nieuzasadnione ryzyko dla cierpliwy
  3. Pacjenci, u których nie wykonano endoskopii z biopsjami w 16 i/lub 52 tygodniu lub przed otrzymaniem leczenia ratunkowego Uwaga: Jeżeli endoskopia z biopsjami nie mogła się odbyć ze względu na ograniczenia związane z COVID-19 i konieczne było niezwłoczne rozpoczęcie leczenia ratunkowego, te pacjenci będą uprawnieni do udziału w części C
  4. Pacjentki, które zaszły w ciążę podczas poprzedniego udziału w tym badaniu klinicznym dupilumabu
  5. Pacjenci, którzy podczas poprzedniego udziału w tym badaniu zostali przedwcześnie wycofani z powodu naruszenia protokołu, słabej zgodności lub niemożności ukończenia wymaganych ocen badania

UWAGA: Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A - Wysoka dawka
Część A składa się z 16-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dupilumab lub placebo podawane podskórnie (SC) w wielopoziomowych schematach dawkowania w oparciu o masę ciała
Lek: Dupilumab
Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Lek: Pasujące placebo
Dopasowany preparat i schemat (w zależności od poziomu wagowego) jak dupilumab bez substancji czynnej
Eksperymentalny: Część A - Niska dawka
Część A składa się z 16-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dupilumab lub placebo podawane podskórnie (SC) w wielopoziomowych schematach dawkowania w oparciu o masę ciała
Lek: Dupilumab
Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Lek: Pasujące placebo
Dopasowany preparat i schemat (w zależności od poziomu wagowego) jak dupilumab bez substancji czynnej
Eksperymentalny: Część B - Wysoka dawka
Część B składa się z 36-tygodniowego przedłużonego aktywnego okresu leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymują podawanie podskórne (SC) w wielopoziomowych schematach dawkowania w oparciu o masę ciała
Lek: Dupilumab
Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Lek: Pasujące placebo
Dopasowany preparat i schemat (w zależności od poziomu wagowego) jak dupilumab bez substancji czynnej
Eksperymentalny: Część B – Niska dawka
Część B składa się z 36-tygodniowego przedłużonego aktywnego okresu leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymują podawanie podskórne (SC) w wielopoziomowych schematach dawkowania w oparciu o masę ciała
Lek: Dupilumab
Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Lek: Pasujące placebo
Dopasowany preparat i schemat (w zależności od poziomu wagowego) jak dupilumab bez substancji czynnej
Eksperymentalny: Część C – Wysoka dawka
Część C składa się z trwającego do 108 tygodni otwartego okresu przedłużenia. Wszyscy pacjenci otrzymają większą ekspozycję na dupilumab podawany podskórnie (SC) w wielopoziomowych schematach dawkowania w oparciu o masę ciała. Brak odpowiedniego placebo podanego w części C.
Lek: Dupilumab
Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku
Inne nazwy:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową śródnabłonkową liczbę eozynofili w przełyku mniejszą lub równą (≤) 6 eozynofilów/pole dużej mocy (Eos/Hpf) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 16
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili.
W tygodniu 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów przełyku wynoszącą <15 eozynofilów/pole o dużej mocy w 16. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 16
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili.
W tygodniu 16
Część A: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych maksymalnej liczby śródnabłonkowych eozynofilów przełyku w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili. Średnia metodą najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) z modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z pomiarem wyjściowym jako współzmienną i leczeniem, wyjściową warstwą grupy wagowej jako stałymi czynnikami.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową średniej oceny histologicznej eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE-HSS) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
EoE-HSS to zatwierdzony system punktacji histologicznej, który oprócz gęstości nacieku eozynofilowego mierzy inne nieprawidłowości histologiczne. Ciężkość (stopień) i zakres (stadium) nieprawidłowości będą oceniane w 4-punktowej skali (0 w normie; 3 maksymalna zmiana). Wyższy wynik całkowity wskazywał na większe nasilenie i zakres nieprawidłowości histologicznych. Dla każdego z 3 obszarów przełyku (bliższego, środkowego i dalszego) obliczono stosunek sumy punktów przypisanych do każdej ocenianej cechy podzielonej przez maksymalny możliwy wynik (maksymalna wartość to 24). Średnie oceny zsumowane dla 3 regionów były ostatecznym wynikiem zastosowanym w analizie pierwotnej, średni wynik oceny wahał się od 0 do 3, przy czym wyższy wynik oznaczał poważniejszy.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w średniej punktacji stopnia zaawansowania histologii eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE-HSS) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
EoE-HSS to zatwierdzony system punktacji histologicznej, który oprócz gęstości nacieku eozynofilowego mierzy inne nieprawidłowości histologiczne. Ciężkość (stopień) i zakres (stadium) nieprawidłowości będą oceniane w 4-punktowej skali (0 w normie; 3 maksymalna zmiana). Wyższy wynik całkowity wskazywał na większe nasilenie i zakres nieprawidłowości histologicznych. Dla każdego z 3 obszarów przełyku (bliższego, środkowego i dalszego) obliczono stosunek sumy punktów przypisanych do każdej ocenianej cechy podzielonej przez maksymalny możliwy wynik (maksymalna wartość to 24). Średnie wyniki etapów zsumowane dla 3 regionów były ostatecznym wynikiem zastosowanym w analizie pierwotnej, średni wynik etapu mieścił się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższy wynik wskazywał na poważniejszy przebieg.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Znormalizowana ocena wzbogacenia (NES) dla względnej zmiany sygnatury stanu zapalnego typu 2 (T2INF) w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES reprezentowały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. Wartości NES obliczone dla T2INF odzwierciedlają ekspresję w 16. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową wcześniej określonego zestawu genów, co stanowi sposób oceny normalizacji stanu zapalnego typu 2 podczas leczenia. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w porównaniu z wartością wyjściową, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Znormalizowana ocena wzbogacenia (NES) dla względnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w panelu diagnostycznym eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE) (EDP) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES reprezentowały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. Wartości NES obliczone dla EDP odzwierciedlają ekspresję w 16. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową zestawu genów, który ulega zróżnicowanej ekspresji w biopsjach przełyku od uczestników EoE w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, co pozwala ocenić normalizację patologii molekularnej. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w porównaniu z wartością wyjściową, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w referencyjnym całkowitym wyniku endoskopowym EoE (EoE-EREFS) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
EoE-EREFS to zatwierdzony endoskopowy system oceny cech zapalnych i przebudowy EoE, w tym obrzęków, pierścieni, wysięków, bruzd i zwężeń. Wynik oceniano w bliższym i dalszym odcinku przełyku, przy czym każdy region uzyskał od 0 do 9 punktów, a łączna punktacja mieściła się w zakresie od 0 do 18. Wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki endoskopowego zapalenia i przebudowy.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odsetku dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE mierzona za pomocą pediatrycznego kwestionariusza oznak/objawów EoE – wersja dla opiekuna (PESQ-C) w 16. tygodniu (dla uczestników w wieku od ≥1 do <12 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE. PESQ-C mierzy objawy EoE obserwowane przez opiekuna, w tym ból brzucha, zgagę, refluks żołądkowy, zarzucanie treści żołądkowej, wymioty, odmowę przyjmowania pokarmu i trudności w połykaniu pokarmu. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia proporcji dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Liczba dni bez objawów w 14-dniowym okresie poprzedzającym 16. tydzień, mierzona metodą PESQ-C (dla uczestników w wieku od ≥1 do <12 lat)
Ramy czasowe: Tydzień 16
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE. PESQ-C mierzy objawy EoE obserwowane przez opiekuna, w tym ból brzucha, zgagę, refluks żołądkowy, zarzucanie treści żołądkowej, wymioty, odmowę przyjmowania pokarmu i trudności w połykaniu pokarmu. Do przypisania brakujących danych z powodu leczenia ratunkowego/AE/braku skuteczności zastosowano metodę WOCF, natomiast do przypisania brakujących danych z innych powodów zastosowano metodę wielokrotnych przypisań. LS oznacza SE uzyskaną z modelu ANCOVA.
Tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w proporcji wszystkich segmentów w ciągu jednego dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub więcej objawami EoE mierzonymi metodą PESQ-C w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE. W badaniu PESQ-C mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia całkowitych segmentów czasu w ciągu dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową odsetka dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE według pediatrycznego kwestionariusza oznak/objawów EoE – wersja dla uczestnika (PESQ-P) (dla uczestników w wieku ≥8 do <12 lat) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników w wieku od ≥ 8 do < 12 lat. W badaniu PESQ-P mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia proporcji dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Liczba dni wolnych od objawów w 14-dniowym okresie poprzedzającym 16. tydzień, mierzona metodą PESQ-P (dla uczestników w wieku od ≥8 do <12 lat)
Ramy czasowe: Tydzień 16
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników EoE w wieku od 8 do <12 lat. PESQ-P mierzy objawy EoE, w tym ból brzucha, zgagę, refluks żołądkowy, zarzucanie treści pokarmowej, wymioty, odmowę przyjmowania pokarmu i trudności w połykaniu pokarmu. Wynik PESQ-P obliczono na podstawie codziennych odpowiedzi w okresie 14 dni (tj. 14 dni przed wizytą wyjściową i wizytą w 16. tygodniu). Punktacja mieści się w zakresie od 0 do 1. Do przypisania brakujących danych z powodu leczenia ratunkowego/AE/braku skuteczności zastosowano metodę WOCF, a do brakujących danych z innych powodów zastosowano metodę wielokrotnych przypisań. LS Średnia SE z ANCOVA.
Tydzień 16
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w proporcji wszystkich segmentów w ciągu dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub więcej objawami EoE mierzonymi metodą PESQ-P (dla uczestników w wieku od ≥ 8 do < 12 lat) w tygodniu 16
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników EoE w wieku od 8 do <12 lat. W badaniu PESQ-P mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia całkowitych segmentów czasu w ciągu dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku mierzonego za pomocą pediatrycznej skali objawów eozynofilowego zapalenia przełyku (PEESS), wersja 2.0, wersja dla opiekuna (PEESSv2.0-C) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
PEESSv2.0-C to miara wyniku zgłaszana przez opiekuna, która ocenia częstość i nasilenie objawów EoE wśród uczestników pediatrycznych. PEESSv2.0-C składa się z 20 pozycji i ma miesięczny okres wycofania. Każda pozycja miała skalę 0-4, która została przekształcona na 0-100 w następujący sposób: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Średni całkowity PEESSv2.0 Wynik obliczono jako sumę punktów wszystkich pozycji przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi. Całkowita liczba plików PEESSv2.0-C wyniki wahają się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie objawami wśród pediatrycznych uczestników EoE. Wartości po pierwszym zastosowaniu leczenia ratunkowego zostały uznane za brakujące (cenzura). Do przypisania brakujących danych z powodu leczenia ratunkowego/AE/braku skuteczności zastosowano metodę WOCF, a do brakujących danych z innych powodów zastosowano metodę MI. LS oznacza SE z modelu ANCOVA.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Część A: Stężenie funkcjonalnego dupilumabu w surowicy na początku badania, w 4. i 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 i 16
W tym mierniku wyniku zgłoszono stężenie funkcjonalnego dupilumabu w surowicy na początku badania, w 4. i 16. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 4 i 16
Część B: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofili w przełyku wynoszącą ≤6 eozynofilów/pole o dużej mocy w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili.
W tygodniu 52
Część B: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofili w przełyku wynoszącą <15 eozynofilów/pole o dużej mocy w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili.
W tygodniu 52
Część B: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych maksymalnej liczby śródnabłonkowych eozynofilów przełyku w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów w przełyku mierzono na podstawie biopsji przełyku. W sumie pobrano co najmniej 9 biopsji błony śluzowej z 3 okolic przełyku: 3 proksymalnych, 3 środkowych i 3 dystalnych. Szczytowa liczba eozynofilów śródnabłonkowych przełyku podczas każdej wizyty była maksymalną liczbą eozynofilów w HPfs z największym stanem zapalnym w 3 regionach. Jeżeli w 1 lub 2 obszarach przełyku brakowało określonej liczby eozynofilów, szczytowa liczba eozynofili była maksymalną liczbą eozynofilów z regionu(ów), w którym dostępne były ilości eozynofili.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową średniej oceny histologicznej eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE-HSS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
EoE-HSS to zatwierdzony system punktacji histologicznej, który oprócz gęstości nacieku eozynofilowego mierzy inne nieprawidłowości histologiczne. Ciężkość (stopień) i zakres (stadium) nieprawidłowości będą oceniane w 4-punktowej skali (0 w normie; 3 maksymalna zmiana). Wyższy wynik całkowity wskazywał na większe nasilenie i zakres nieprawidłowości histologicznych. Dla każdego z 3 obszarów przełyku (bliższego, środkowego i dalszego) obliczono stosunek sumy punktów przypisanych do każdej ocenianej cechy podzielonej przez maksymalny możliwy wynik (maksymalna wartość to 24). Średnie oceny zsumowane dla 3 regionów były ostatecznym wynikiem zastosowanym w analizie pierwotnej, średni wynik oceny wahał się od 0 do 3, przy czym wyższy wynik oznaczał poważniejszy.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej średniej punktacji stopnia zaawansowania histologii eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE-HSS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
EoE-HSS to zatwierdzony system punktacji histologicznej, który oprócz gęstości nacieku eozynofilowego mierzy inne nieprawidłowości histologiczne. Ciężkość (stopień) i zakres (stadium) nieprawidłowości będą oceniane w 4-punktowej skali (0 w normie; 3 maksymalna zmiana). Wyższy wynik całkowity wskazywał na większe nasilenie i zakres nieprawidłowości histologicznych. Dla każdego z 3 obszarów przełyku (bliższego, środkowego i dalszego) obliczono stosunek sumy punktów przypisanych do każdej ocenianej cechy podzielonej przez maksymalny możliwy wynik (maksymalna wartość to 24). Średnie wyniki etapów zsumowane dla 3 regionów były ostatecznym wynikiem zastosowanym w analizie pierwotnej, średni wynik etapu mieścił się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższy wynik wskazywał na poważniejszy przebieg.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w referencyjnym całkowitym wyniku endoskopowym EoE (EoE-EREFS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
EoE-EREFS to zatwierdzony endoskopowy system oceny cech zapalnych i przebudowy EoE, w tym obrzęków, pierścieni, wysięków, bruzd i zwężeń. Wynik oceniano w bliższym i dalszym rejonie przełyku, przy czym każdy region uzyskał od 0 do 9 punktów, przy czym łączna punktacja prawdopodobnie mieściła się w zakresie od 0 do 18. Wyższe wyniki wskazują na gorsze endoskopowe wyniki stanu zapalnego i przebudowy.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Liczba dni bez objawów w 14-dniowym okresie poprzedzającym 52. tydzień, mierzona metodą PESQ-C (dla uczestników w wieku od ≥1 do <12 lat)
Ramy czasowe: Tydzień 52
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE.
Tydzień 52
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową odsetka dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE według pediatrycznego kwestionariusza oznak/objawów EoE – wersja dla uczestnika (PESQ-P) (dla uczestników w wieku ≥8 do <12 lat) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników w wieku od ≥ 8 do < 12 lat. W badaniu PESQ-P mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia proporcji dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Liczba dni wolnych od objawów w 14-dniowym okresie poprzedzającym 52. tydzień, mierzona metodą PESQ-P (dla uczestników w wieku od ≥8 do <12 lat)
Ramy czasowe: Tydzień 52
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników w wieku od ≥ 8 do < 12 lat. PESQ-P mierzy objawy EoE, w tym ból brzucha, zgagę, refluks żołądkowy, zarzucanie treści pokarmowej, wymioty, odmowę przyjmowania pokarmu i trudności w połykaniu pokarmu.
Tydzień 52
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w proporcji wszystkich segmentów w ciągu dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub więcej objawami EoE mierzonymi metodą PESQ-P (dla uczestników w wieku od ≥ 8 do < 12 lat) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
PESQ-P był miernikiem wyniku zgłaszanym przez uczestników, przeznaczonym do samodzielnego wypełnienia przez uczestników EoE w wieku od 8 do <12 lat. W badaniu PESQ-P mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego. Dane z 14-dniowego okresu poprzedzającego wizytę wyjściową i 14-dniowego okresu poprzedzającego 16. tydzień zostaną wykorzystane do obliczenia całkowitych segmentów czasu w ciągu dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub większą liczbą objawów EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana masy ciała w percentylu wieku w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Masę ciała jako percentyl wieku obliczono na podstawie wykresów wzrostu opublikowanych przez Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat (dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat) i wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla dzieci w wieku 0 lat. do <2 lat (dla dzieci w wieku od 1 do <2 lat). Wykresy te zawierały zestaw wygładzonych percentyli wraz z parametrami CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma), aby umożliwić obliczenie percentyli.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Stężenie funkcjonalnego dupilumabu w surowicy w 32. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 32 i 52
W ramach tej miary wyniku zgłoszono stężenie funkcjonalnego dupilumabu w surowicy w 32. i 52. tygodniu.
Tydzień 32 i 52
Część A: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne TEAE, zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) i TEAE prowadzące do trwałego zaprzestania stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub pacjenta badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrożenie życia, początkową lub przedłużoną hospitalizację w szpitalu, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. AESI zdefiniowano jako problem naukowy i medyczny specyficzny dla produktu lub programu Sponsora, w przypadku którego właściwe było ciągłe monitorowanie i szybka komunikacja ze Sponsorem przez Badacza.
Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
Część B: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne TEAE, zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) i TEAE prowadzące do trwałego zaprzestania stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Od tygodnia 16 do tygodnia 52 w Części B
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub pacjenta badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrożenie życia, początkową lub przedłużoną hospitalizację w szpitalu, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. AESI zdefiniowano jako problem naukowy i medyczny specyficzny dla produktu lub programu Sponsora, w przypadku którego właściwe było ciągłe monitorowanie i szybka komunikacja ze Sponsorem przez Badacza.
Od tygodnia 16 do tygodnia 52 w Części B
Część A: Liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) powstałą w wyniku leczenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
ADA pojawiające się w trakcie leczenia zdefiniowano jako wynik negatywny lub brakujący wynik na początku badania z co najmniej jednym dodatnim wynikiem w teście ADA po rozpoczęciu leczenia. Próbki dodatnie w teście dupilumab ADA scharakteryzowano pod kątem miana ADA (niskie, umiarkowane i wysokie). Niskie miano ADA powstałe w wyniku leczenia, definiowane jako poziom miana <1000, umiarkowany jako 1000 do 10000 i wysoki jako >10000.
Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
Część A: Liczba uczestników z dodatnim wynikiem leczenia na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) według kategorii maksymalnego miana
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
ADA pojawiające się w trakcie leczenia zdefiniowano jako wynik negatywny lub brakujący wynik na początku badania z co najmniej jednym dodatnim wynikiem w teście ADA po rozpoczęciu leczenia. Próbki dodatnie w teście dupilumab ADA scharakteryzowano pod kątem miana ADA (niskie, umiarkowane i wysokie). Niskie miano ADA powstałe w wyniku leczenia, definiowane jako poziom miana <1000, umiarkowany jako 1000 do 10000 i wysoki jako >10000.
Od wartości początkowej do 16. tygodnia w Części A
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odsetku dni z 1 lub większą liczbą objawów EoE mierzonych za pomocą pediatrycznego kwestionariusza oznak/objawów EoE – wersja dla opiekuna (PESQ-C) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w proporcji wszystkich segmentów w ciągu jednego dnia (noc, poranek, popołudnie, wieczór) z 1 lub więcej objawami EoE mierzonymi metodą PESQ-C w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
PESQ-C to nowatorski miernik wyniku zgłaszany przez obserwatora, przeznaczony do samodzielnego wypełnienia przez opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu z EoE. W badaniu PESQ-C mierzono występowanie objawów EoE i wypełniano go raz dziennie za pomocą dziennika elektronicznego.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Znormalizowany wynik wzbogacenia (NES) dla względnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w panelu diagnostycznym EoE (EDP) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES odzwierciedlały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. NES obliczone dla EDP odzwierciedlają ekspresję po linii bazowej w stosunku do linii bazowej zestawu genów, który ulega zróżnicowanej ekspresji w biopsjach przełyku od uczestników EoE w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jako sposób oceny normalizacji patologii molekularnej. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Znormalizowana ocena wzbogacenia (NES) dla względnej zmiany sygnatury stanu zapalnego typu 2 (T2INF) w 52. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES odzwierciedlały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. NES obliczone dla T2INF odzwierciedlają ekspresję po linii bazowej w stosunku do linii bazowej wcześniej określonego zestawu genów, jako sposób oceny normalizacji zapalenia typu 2 podczas leczenia. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wskaźnika masy ciała (BMI) dla wyniku Z-score dla wieku dla uczestników w wieku ≥2 lat w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
BMI dla wieku z-score wskazuje, o ile wyższe lub niższe BMI uczestnika dla wieku jest w porównaniu z referencyjną tabelą wzrostu (w oparciu o wykresy wzrostu z Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom [CDC] dla wieku od 0 do 20 lat [dla wieku od 2 do <12 lat]). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wzrost średniej zmiany BMI dla wieku z-score (tj. wzrost odchylenia standardowego [SD] od referencyjnej tabeli wzrostu) wskazuje na wzrost BMI dla wieku w stosunku do wartości referencyjnej.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w odniesieniu do wyniku Z-score w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Waga w odniesieniu do wieku z-score wskazuje, o ile wyższa lub niższa jest masa ciała uczestnika w odniesieniu do wieku w stosunku do referencyjnej tabeli wzrostu (na podstawie wykresów wzrostu CDC dla wieku od 0 do 20 lat [dla wieku od 2 do <12 lat] i wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla wieku od 0 do <2 lat [dla wieku od 1 do <2 lat]). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wzrost średniej zmiany masy ciała dla wieku z-score (wzrost SD z referencyjnej tabeli wzrostu) wskazuje na wzrost masy ciała dla wieku w stosunku do wartości odniesienia.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Zmiana masy ciała w porównaniu z wartością wyjściową w stosunku do wyniku Z-score w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Waga w przypadku wzrostu wskaźnik Z wskazuje, o ile wyższa lub niższa jest masa ciała uczestnika pod względem wzrostu w porównaniu z referencyjną tabelą wzrostu (na podstawie wykresów wzrostu CDC dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat [dla osób w wieku od 2 do <12 lat] i wykresów wzrostu WHO dla osób w wieku od 0 do <2 lat [dla osób w wieku od 1 do <2 lat]). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wzrost średniej zmiany masy ciała dla wzrostu z-score (wzrost SD z referencyjnej tabeli wzrostu) wskazuje na wzrost masy ciała dla wzrostu w stosunku do wartości odniesienia.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Część B: Liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią i mianem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) powstałych podczas leczenia
Ramy czasowe: Od tygodnia 16 do tygodnia 52 w Części B

ADA pojawiające się w trakcie leczenia zdefiniowano jako wynik negatywny lub brakujący wynik na początku badania z co najmniej jednym dodatnim wynikiem w teście ADA po rozpoczęciu leczenia. Próbki dodatnie w teście dupilumab ADA scharakteryzowano pod kątem miana ADA (niskie, umiarkowane i wysokie). Niskie miano ADA powstałe w wyniku leczenia, definiowane jako poziom miana <1000, umiarkowany jako 1000 do 10000 i wysoki jako >10000.

Żaden uczestnik nie wykazał odpowiedzi ADA na leczenie w Części B i nie zgłoszono miana.
Od tygodnia 16 do tygodnia 52 w Części B
Część C: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów przełyku <15 Eos/Hpf w 100. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 100
W tygodniu 100
Część C: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów przełyku <15 Eos/Hpf w 160. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 160
W tygodniu 160
Część C: Procentowa zmiana szczytowej liczby śródnabłonkowych eozynofilów przełyku (Eos/Hpf) od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Procentowa zmiana szczytowej liczby śródnabłonkowych eozynofilów przełyku (Eos/Hpf) od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Bezwzględna zmiana średniego EoE-HSS od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Bezwzględna zmiana średniego EoE-HSS od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Bezwzględna zmiana w EoE-EREFS od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Bezwzględna zmiana w EoE-EREFS od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Zmiana całkowitego wyniku mierzonego za pomocą kwestionariusza PEESSv2.0 w wersji dla opiekunów od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
PEESSv2.0-C to miara wyniku zgłaszana przez opiekuna, która ocenia częstość i nasilenie objawów EoE wśród uczestników pediatrycznych. PEESSv2.0-C składa się z 20 pozycji i ma miesięczny okres wycofania. Każda pozycja miała skalę 0-4, która została przekształcona na 0-100 w następujący sposób: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Średni całkowity PEESSv2.0 Wynik obliczono jako sumę punktów wszystkich pozycji przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi. Całkowita liczba plików PEESSv2.0-C wyniki wahają się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie objawami wśród pediatrycznych uczestników EoE.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: NES dla względnej zmiany sygnatury transkryptomu EDP od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES odzwierciedlały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. NES obliczone dla EDP odzwierciedlają ekspresję po linii bazowej w stosunku do linii bazowej zestawu genów, który ulega zróżnicowanej ekspresji w biopsjach przełyku od uczestników EoE w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jako sposób oceny normalizacji patologii molekularnej. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: NES dla względnej zmiany sygnatury transkryptomu EDP od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Znormalizowany wynik wzbogacania (NES) to sposób na wygenerowanie pojedynczej wartości liczbowej reprezentującej złożoną sygnaturę ekspresji genu. Zmiany wyniku NES odzwierciedlały ogólne zmiany w ekspresji tego fenotypu molekularnego. NES obliczone dla EDP odzwierciedlają ekspresję po linii bazowej w stosunku do linii bazowej zestawu genów, który ulega zróżnicowanej ekspresji w biopsjach przełyku od uczestników EoE w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jako sposób oceny normalizacji patologii molekularnej. Dla każdego pacjenta NES wynoszący 0 oznacza brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych, wynik ujemny oznacza zmniejszenie wyniku choroby (bardziej zbliżony do normy), a wynik dodatni oznacza pogorszenie (bardziej aktywna choroba). NES nie ma minimalnego/maksymalnego wyniku.
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: NES dla względnej zmiany wyjściowej sygnatury transkryptomu zapalenia typu 2 do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: NES dla względnej zmiany sygnatury transkryptomu zapalenia typu 2 od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Zmiana masy ciała dla percentyla wieku od wartości wyjściowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Masę ciała jako percentyl wieku obliczono na podstawie wykresów wzrostu opublikowanych przez Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat (dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat) i wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla dzieci w wieku od 0 do <2 lat (dla dzieci w wieku od 1 do <2 lat). Wykresy te zawierały zestaw wygładzonych percentyli wraz z parametrami CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma), aby umożliwić obliczenie percentyli.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Zmiana wskaźnika masy ciała dla wyniku Z-score dla wieku od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Różnica w 100-tygodniowej zmianie w stosunku do wartości wyjściowych w wskaźniku Z-score BMI dla wieku. Wskaźniki BMI dla wieku Z opierają się na referencyjnej tabeli wzrostu (w oparciu o wykresy wzrostu z Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom [CDC] dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat [dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wynik Z wskazuje liczbę odchyleń standardowych od średniej populacji referencyjnej. Ujemny wynik Z wskazuje wartości niższe od średniej populacji, podczas gdy dodatni wynik Z wskazuje wartości wyższe od średniej populacji.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Zmiana masy ciała w odniesieniu do wyniku Z-score dla wieku od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Różnica w 100-tygodniowej zmianie w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku Z-score w odniesieniu do masy ciała w stosunku do wieku. Wartości Z-score dotyczące masy ciała w stosunku do wieku opierają się na referencyjnej tabeli wzrostu (w oparciu o wykresy wzrostu z Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom [CDC] dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat [dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wynik Z wskazuje liczbę odchyleń standardowych od średniej populacji referencyjnej. Ujemny wynik Z wskazuje wartości niższe od średniej populacji, podczas gdy dodatni wynik Z wskazuje wartości wyższe od średniej populacji.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Zmiana masy ciała w odniesieniu do wyniku Z-score według wieku od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Waga w odniesieniu do wieku z-score wskazuje, o ile wyższa lub niższa jest masa ciała uczestnika w odniesieniu do wieku w stosunku do referencyjnej tabeli wzrostu (na podstawie wykresów wzrostu CDC dla wieku od 0 do 20 lat [dla wieku od 2 do <12 lat] i wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla wieku od 0 do <2 lat [dla wieku od 1 do <2 lat]). Wzrost średniej zmiany masy ciała dla wieku z-score (wzrost SD z referencyjnej tabeli wzrostu) wskazuje na wzrost masy ciała dla wieku w stosunku do wartości odniesienia.
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Zmiana masy ciała w odniesieniu do wskaźnika Z-score od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Różnica w 100-tygodniowej zmianie w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie masy ciała w odniesieniu do wskaźnika Z wzrostu. Wskaźniki masy ciała w stosunku do wzrostu opierają się na referencyjnej tabeli wzrostu (w oparciu o wykresy wzrostu z Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom [CDC] dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat [dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat). Wynik Z wynoszący „0” oznacza średnią populacji. Wynik Z wskazuje liczbę odchyleń standardowych od średniej populacji referencyjnej. Ujemny wynik Z wskazuje wartości niższe od średniej populacji, podczas gdy dodatni wynik Z wskazuje wartości wyższe od średniej populacji.
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Zmiana masy ciała w odniesieniu do wskaźnika Z-score od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Waga w przypadku wzrostu wskaźnik Z wskazuje, o ile wyższa lub niższa jest masa ciała uczestnika pod względem wzrostu w porównaniu z referencyjną tabelą wzrostu (na podstawie wykresów wzrostu CDC dla dzieci w wieku od 0 do 20 lat [dla osób w wieku od 2 do <12 lat] i wykresów wzrostu WHO dla osób w wieku od 0 do <2 lat [dla osób w wieku od 1 do <2 lat]). Wzrost średniej zmiany masy ciała dla wzrostu z-score (wzrost SD z referencyjnej tabeli wzrostu) wskazuje na wzrost masy ciała dla wzrostu w stosunku do wartości odniesienia.
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów przełyku wynoszącą ≤6 Eos/Hpf (400×) w 100. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 100
W tygodniu 100
Część C: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli szczytową liczbę śródnabłonkowych eozynofilów przełyku wynoszącą ≤6 Eos/Hpf (400×) w 160. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 160
W tygodniu 160
Część C: Odsetek uczestników (stosujących na początku dietę eliminującą żywność), u których ponownie wprowadzono wcześniej wyeliminowaną grupę żywności od wartości początkowej do 100. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Wartość wyjściowa do 100. tygodnia
Część C: Odsetek uczestników (stosujących na początku dietę eliminującą żywność), u których ponownie wprowadzono wcześniej wyeliminowaną grupę żywności od wartości początkowej do 160. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Wartość wyjściowa do 160. tygodnia
Część C: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do tygodnia 152
Do tygodnia 152
Część C: Liczba uczestników z SAE powstałymi w związku z leczeniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 152
Do tygodnia 152
Część C: Liczba uczestników z AESI powstałymi w związku z leczeniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 152
Do tygodnia 152
Część C: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia objętego badaniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 152
Do tygodnia 152
Część C: Liczba uczestników, u których wystąpiły reakcje ADA na leczenie
Ramy czasowe: Od 52. tygodnia do 152. tygodnia
Od 52. tygodnia do 152. tygodnia
Część C: Stężenie funkcjonalnego dupilumabu w surowicy w 100. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 100
W tygodniu 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R668-EE-1877
  • 2019-003078-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego pacjenta, które leżą u podstaw publicznie dostępnych wyników, będą brane pod uwagę przy udostępnianiu

Ramy czasowe udostępniania IPD

Indywidualne anonimowe dane uczestników zostaną udostępnione po zatwierdzeniu wskazania przez organ regulacyjny, jeśli istnieje upoważnienie prawne do udostępniania danych i nie ma uzasadnionego prawdopodobieństwa ponownej identyfikacji uczestnika.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta lub zbiorczych danych z badań, gdy firma Regeneron otrzymała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu od głównych organów ds. i wskazania, ma uprawnienia do udostępniania danych oraz udostępnił publicznie wyniki badań (np. publikacja naukowa, konferencja naukowa, rejestr badań klinicznych).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj