活動性好酸球性食道炎(EoE)の小児患者におけるデュピルマブの有効性と安全性を調査する研究 (EoE KIDS)
活動性好酸球性食道炎の小児患者におけるデュピルマブの有効性と安全性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
主な目的は、有効な組織学的基準を満たす組織学的改善に基づいて、活動性好酸球性食道炎(EoE)の小児患者を対象に、デュピルマブ治療の有効性をプラセボと比較して実証することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- Eosinophilic Esophagitis-Endoscopic Reference Score (EoE-EREFS) および EoE によって測定される組織学的異常を使用した疾患活動性の内視鏡による視覚的測定によって評価される、16 週間の治療後の活動性 EoE を有する小児患者におけるプラセボと比較したデュピルマブの有効性を実証すること。組織学スコアリング システム (EoE-HSS)
- 活動性 EoE を有する小児患者における最大 16 週間のデュピルマブ治療の安全性、忍容性、および免疫原性を評価する
- EoE および 2 型炎症に関連するトランスクリプトーム シグネチャに対するデュピルマブの効果を評価する
- 2型炎症遺伝子発現シグネチャに対するデュピルマブの効果を研究する
- この集団の血清中の機能的デュピルマブの濃度-時間プロファイルを評価する
- 長期(最大160週間)デュピルマブ治療の有効性を評価する
- 研究の延長された活動期間および非盲検延長期間中の体重および成長の変化に対するデュピルマブ治療の影響を評価すること
- 長期(最大160週間)デュピルマブ治療の安全性、忍容性、および免疫原性を評価する
- EoEの徴候および症状に対するデュピルマブ治療の影響を評価する
調査の概要
詳細な説明
これは 3 部構成の調査です。
- パート A: 二重盲検 16 週間の治療期間
- パート B: 36 週間の延長された積極的な治療期間
- パート C: 最大 108 週間の非盲検延長期間
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Regeneron Study Site
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Regeneron Study Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Regeneron Study Site
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Regeneron Study Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Regeneron Study Site
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Regeneron Study Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Regeneron Study Site
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Regeneron Study Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Regeneron Study Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Regeneron Study Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Regeneron Study Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Regeneron Study Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Regeneron Study Site
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Regeneron Study Site
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Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Regeneron Study Site
-
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Regeneron Study Site
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New York、New York、アメリカ、10032
- Regeneron Study Site
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Regeneron Study Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Regeneron Study Site
-
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Regeneron Study Site
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Regeneron Study Site
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Regeneron Study Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- Regeneron Study Site
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Regeneron Study Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Regeneron Study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Regeneron Study Site
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-
-
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- Regeneron Study Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- -好酸球性食道炎(EoE)の文書化された診断
- 上皮内好酸球浸潤の中央読み取りに関するデモンストレーションを伴うベースライン内視鏡生検
主な除外基準:
- 体重
- 食道好酸球増加症のその他の原因
- アクティブ ヘリコバクター ピロリ菌
- -クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、または以前の食道手術の病歴
- -標準、診断、上部内視鏡で通過できない食道狭窄、またはスクリーニング時に拡張が必要な重大な食道狭窄
- -ベースラインの標準治療前の8週間以内に飲み込んだ局所コルチコステロイドによる治療 内視鏡検査
- -出血性疾患または食道静脈瘤の病歴、研究者の意見では、患者を内視鏡検査手順による重大な合併症の過度のリスクにさらす
- 活動中の寄生虫感染症または寄生虫感染症の疑い
- 既知または疑われる免疫不全疾患
研究に再参加する患者の重要な除外 (プロトコルで定義されているように、パート C に参加するため):
- -12歳以上で、体重が40kg以上(またはデュピルマブがEoEに対して承認されている最小体重)であり、自国でEoEの治療のためにデュピルマブが市販されている患者
- -この臨床試験への以前の参加中に、デュピルマブに関連すると見なされるSAEおよび/またはAEを発症した患者で、研究者または医療モニターの意見では、デュピルマブによる治療の継続が不当なリスクをもたらす可能性があることを示している可能性があります忍耐強い
- 16 週目および/または 52 週目、またはレスキュー治療を受ける前に生検を伴う内視鏡検査を受けなかった患者 注: COVID-19 の制限により生検を伴う内視鏡検査を行うことができず、レスキュー治療を遅滞なく開始する必要があった場合、これらの患者はパートCに参加する資格があります
- 前回デュピルマブ臨床試験参加中に妊娠した患者
- -この試験への以前の参加中に、プロトコル違反、不十分なコンプライアンス、または必要な研究評価を完了することができないために時期尚早に中止された患者
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パート A - 高用量
パート A は、16 週間の二重盲検治療期間で構成されます。
患者は、デュピルマブまたはプラセボの皮下(SC)投与を受けるように無作為に割り付けられ、体重に基づいた段階的投薬レジメンで投与されます
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使い捨てのプレフィルドシリンジ
他の名前:
有効成分を含まないデュピルマブとしての処方とレジメンの一致(体重層による)
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実験的:パート A - 低用量
パート A は、16 週間の二重盲検治療期間で構成されます。
患者は、デュピルマブまたはプラセボの皮下(SC)投与を受けるように無作為に割り付けられ、体重に基づいた段階的投薬レジメンで投与されます
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使い捨てのプレフィルドシリンジ
他の名前:
有効成分を含まないデュピルマブとしての処方とレジメンの一致(体重層による)
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実験的:パート B - 高用量
パート B は、36 週間の延長された積極的な治療期間で構成されます。
体重に基づいた段階的投薬計画で皮下(SC)投与を受けるすべての患者
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使い捨てのプレフィルドシリンジ
他の名前:
有効成分を含まないデュピルマブとしての処方とレジメンの一致(体重層による)
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実験的:パート B - 低用量
パート B は、36 週間の延長された積極的な治療期間で構成されます。
体重に基づいた段階的投薬計画で皮下(SC)投与を受けるすべての患者
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使い捨てのプレフィルドシリンジ
他の名前:
有効成分を含まないデュピルマブとしての処方とレジメンの一致(体重層による)
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実験的:パート C - 高用量
パート C は、最大 108 週間の非盲検延長期間で構成されます。
すべての患者は、体重に基づいて段階的な投薬レジメンで、より高い曝露量のデュピルマブ皮下(SC)投与を受けます。
パート C で投与された一致するプラセボはありません。
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使い捨てのプレフィルドシリンジ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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食道上皮内好酸球数が 6 eos/hpf 以下の患者の割合 (400×)
時間枠:16週目
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16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食道上皮内好酸球数のピークに達した患者の割合
時間枠:16週目
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パートA
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16週目
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食道上皮内好酸球数のピークに達した患者の割合
時間枠:52週目
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パートB
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52週目
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食道上皮内好酸球数のピークに達した患者の割合
時間枠:100週目
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パート C
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100週目
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食道上皮内好酸球数のピークに達した患者の割合
時間枠:160週目
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パート C
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160週目
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食道上皮内好酸球数のピーク変化率 (eos/hpf)
時間枠:16週目までのベースライン
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パートA
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16週目までのベースライン
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食道上皮内好酸球数のピーク変化率 (eos/hpf)
時間枠:52週目までのベースライン
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パートB
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52週目までのベースライン
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食道上皮内好酸球数のピーク変化率 (eos/hpf)
時間枠:ベースラインから100週目まで
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パート C
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ベースラインから100週目まで
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食道上皮内好酸球数のピーク変化率 (eos/hpf)
時間枠:160週目までのベースライン
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パート C
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160週目までのベースライン
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平均好酸球性食道炎 (EoE) 組織学スコアリング システム (EoE-HSS) の絶対変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パートA EoEHSS は、異常の重症度 (グレード) と程度 (ステージ) を 4 段階スケール (正常 0、最大変化 3) で評価します。 |
16週目までのベースライン
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平均 EoE-HSS の絶対変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パートB 上記のEoEHSS。 |
52週目までのベースライン
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平均 EoE-HSS の絶対変化
時間枠:ベースラインから100週目まで
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パート C 上記のEoEHSS。 |
ベースラインから100週目まで
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平均 EoE-HSS の絶対変化
時間枠:160週目までのベースライン
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パート C 上記のEoEHSS。 |
160週目までのベースライン
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Eosinophilic Esophagitis-Endoscopic Reference (EoE EREFS) の絶対変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パートA EoE 食道の特徴は、EoE-EREFS に基づいて分析されます。これは、全体的なスコアと個々の特徴のスコアの両方を使用して、疾患の炎症およびリモデリング機能のスコアリング システムです。 近位および遠位の食道領域は別々に採点されます。各地域のスコアは 0 ~ 9 の範囲で、全体のスコアは 0 ~ 18 の範囲です。 |
16週目までのベースライン
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EoE-EREFS の絶対変化
時間枠:52週目までのベースライン
|
パートB EoE 食道特性は、前述のように、EoE-EREFS に基づいて分析されます。 |
52週目までのベースライン
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EoE-EREFS の絶対変化
時間枠:ベースラインから100週目まで
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パート C EoE 食道特性は、前述のように、EoE-EREFS に基づいて分析されます。 |
ベースラインから100週目まで
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EoE-EREFS の絶対変化
時間枠:160週目までのベースライン
|
パート C EoE 食道特性は、前述のように、EoE-EREFS に基づいて分析されます。 |
160週目までのベースライン
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2型炎症転写シグネチャーの変化
時間枠:16週目のベースライン
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パートA
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16週目のベースライン
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2型炎症転写シグネチャーの変化
時間枠:52週目のベースライン
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パートB
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52週目のベースライン
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Pediatric EoE Sign/Symptom Questionnaire - Caregiver version (PESQ-C) によって測定された、1 つ以上の EoE サインを伴う日の割合の変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パート A: 1 歳以上から PESQ-C は、介護者が独立して完了することを目的としたオブザーバー報告のアウトカム指標です。 PESQ-C は、EoE の兆候の発生を測定し、電子日記を介して 1 日 1 回完了します。 ベースライン訪問前の 14 日間と 16 週目の訪問前の 14 日間のデータを使用して、1 日 (夜、朝、午後、夕方) 内の日数または合計時間区分を 1 またはより多くの EoE サイン。 |
16週目までのベースライン
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PESQ-C で測定された 1 つ以上の EoE 兆候がある日の割合の変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パート B: 1 歳以上から 上記のPESQ-C。 |
52週目までのベースライン
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PESQ-C で測定した、第 16 週に先立つ 14 日間のサインフリー日数
時間枠:16週目まで
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パート A: 1 歳以上から 上記のPESQ-C。 |
16週目まで
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PESQ-C で測定された、52 週に先立つ 14 日間のサインフリー日数
時間枠:52週目まで
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パート B: 1 歳以上から 上記のPESQ-C。 |
52週目まで
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PESQ-C で測定された 1 つ以上の EoE 兆候がある 1 日内の合計セグメントの割合の変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パート A: 1 歳以上から 上記のPESQ-C。 |
16週目までのベースライン
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PESQ-C で測定された 1 つ以上の EoE 兆候がある 1 日内の合計セグメントの割合の変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パート B: 1 歳以上から 上記のPESQ-C。 |
52週目までのベースライン
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Pediatric EoE Sign/Symptom Questionnaire-Patient version (PESQ-P) によって測定された、1 つ以上の EoE 症状のある日の割合の変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パート A: 8 歳以上から PESQ-P は、EoE 患者が独自に完了することを意図した患者報告のアウトカム指標です。 PESQ-P は、EoE 症状の発生と重症度を測定し、電子日記を介して 1 日 1 回完了します。 ベースライン訪問前の 14 日間と 16 週目の訪問前の 14 日間のデータを使用して、1 日 (夜、朝、午後、夕方) 内の日数または合計時間区分を 1 またはより多くの EoE 症状。 |
16週目までのベースライン
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PESQ-P で測定された 1 つ以上の EoE 症状のある日の割合の変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パート B: 8 歳以上から 上記のPESQ-P。 |
52週目までのベースライン
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PESQ-P で測定した、16 週に先立つ 14 日間の無症状日数
時間枠:16週目まで
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パート A: 8 歳以上から 上記のPESQ-P。 |
16週目まで
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PESQ-Pで測定した、52週前の14日間の無症状日数
時間枠:52週目まで
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パート B: 8 歳以上から 上記のPESQ-P。 |
52週目まで
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PESQ-P によって測定された、1 つ以上の EoE 症状を伴う 1 日内の合計セグメントの割合の変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パート A: 8 歳以上から 上記のPESQ-P。 |
16週目までのベースライン
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PESQ-P によって測定された、1 つ以上の EoE 症状を伴う 1 日内の合計セグメントの割合の変化
時間枠:52週目までのベースライン
|
パート B: 8 歳以上から 上記のPESQ-P。 |
52週目までのベースライン
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PEESSv2.0 介護者版アンケートで測定した合計スコアの変化
時間枠:16週目までのベースライン
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パート A: 1 歳以上から PEESSv2.0 介護者バージョンは、小児患者の EoE 症状の頻度と重症度を評価します (Franciosi, 2011)。 PEESSv2.0 は 20 項目で構成され、リコール期間は 1 か月です。 合計スコアの範囲は 0 ~ 100 です。スコアが高いほど、小児 EoE 患者の症状負担が大きいことを示します |
16週目までのベースライン
|
PEESSv2.0-介護者版アンケートで測定した合計スコアの変化
時間枠:160週目までのベースライン
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パート C 上記の PEESSv2.0 介護者バージョン。 |
160週目までのベースライン
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EoE 診断パネル (EDP) トランスクリプトーム シグネチャの相対的な変化に対する正規化された濃縮スコア (NES)
時間枠:16週目までのベースライン
|
パートA NES は、サンプル内のトランスクリプトのランク付けされたリスト全体の極端な部分 (上または下) でトランスクリプトのセットの活動レベルが過剰に表現される程度を反映し、セット内のトランスクリプトの数を考慮して正規化されます (Barbie、 2009)(サブラマニアン、2005)。 統計分析のために、各サンプルのトランスクリプトーム シグネチャごとに NES スコアが計算されます。 |
16週目までのベースライン
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EDP トランスクリプトーム シグネチャの相対的な変化については NES
時間枠:52週目までのベースライン
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パートB NESは前述の通り。 |
52週目までのベースライン
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EDP トランスクリプトーム シグネチャの相対的な変化については NES
時間枠:ベースラインから100週目まで
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パート C NESは前述の通り。 |
ベースラインから100週目まで
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EDP トランスクリプトーム シグネチャの相対的な変化については NES
時間枠:160週目までのベースライン
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パート C NESは前述の通り。 |
160週目までのベースライン
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タイプ 2 炎症トランスクリプトーム シグネチャの相対的変化の NES
時間枠:16週目までのベースライン
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パートA NESは前述の通り。 |
16週目までのベースライン
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タイプ 2 炎症トランスクリプトーム シグネチャの相対的変化の NES
時間枠:52週目までのベースライン
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パートB NESは前述の通り。 |
52週目までのベースライン
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タイプ 2 炎症トランスクリプトーム シグネチャの相対的変化の NES
時間枠:ベースラインから100週目まで
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パート C NESは前述の通り。 |
ベースラインから100週目まで
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年齢パーセンタイルに対する体重の変化
時間枠:52週目のベースライン
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パートB
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52週目のベースライン
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年齢パーセンタイルに対する体重の変化
時間枠:160週までのベースライン
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パート C
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160週までのベースライン
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年齢 Z スコアのボディマス指数の変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パート B: 2 歳以上の患者向け
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52週目までのベースライン
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年齢 Z スコアのボディマス指数の変化
時間枠:160週までのベースライン
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パート C: 2 歳以上の患者向け
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160週までのベースライン
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年齢の Z スコアに対する体重の変化
時間枠:52週目までのベースライン
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パートB
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52週目までのベースライン
|
年齢の Z スコアに対する体重の変化
時間枠:160週までのベースライン
|
パート C
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160週までのベースライン
|
高さの Z スコアに対する体重の変化
時間枠:52週目までのベースライン
|
パートB
|
52週目までのベースライン
|
高さの Z スコアに対する体重の変化
時間枠:160週までのベースライン
|
パート C
|
160週までのベースライン
|
食道上皮内好酸球数が 6 eos/hpf 以下のピークに達した患者の割合 (400×)
時間枠:100週目
|
パート C
|
100週目
|
食道上皮内好酸球数が 6 eos/hpf 以下のピークに達した患者の割合 (400×)
時間枠:160週目
|
パート C
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160週目
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以前に除外した食品グループを再導入した患者(ベースラインで食品除外ダイエットレジメンを使用)の割合
時間枠:100週までのベースライン
|
パート C
|
100週までのベースライン
|
以前に除外した食品グループを再導入した患者(ベースラインで食品除外ダイエットレジメンを使用)の割合
時間枠:160週までのベースライン
|
パート C
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160週までのベースライン
|
治療に伴う有害事象(TEAE)の発生率
時間枠:16週目まで
|
パートA
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16週目まで
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TEAEの発生率
時間枠:52週目まで
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パートB
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52週目まで
|
TEAEの発生率
時間枠:160週目まで
|
パート C
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160週目まで
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治療に伴う重篤な有害事象(SAE)の発生率
時間枠:16週目まで
|
パートA
|
16週目まで
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治療に起因する SAE の発生率
時間枠:52週目まで
|
パートB
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52週目まで
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治療に起因する SAE の発生率
時間枠:160週目まで
|
パート C
|
160週目まで
|
治療に伴う特別な関心のある有害事象(AESI)の発生率
時間枠:16週目まで
|
パートA
|
16週目まで
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治療に伴うAESIの発生率
時間枠:52週目まで
|
パートB
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52週目まで
|
治療に伴うAESIの発生率
時間枠:160週目まで
|
パート C
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160週目まで
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試験治療の永久中止につながるTEAEの発生率
時間枠:16週目まで
|
パートA
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16週目まで
|
試験治療の永久中止につながるTEAEの発生率
時間枠:52週目まで
|
パートB
|
52週目まで
|
試験治療の永久中止につながるTEAEの発生率
時間枠:160週目まで
|
パート C
|
160週目まで
|
治療に伴う抗薬物抗体(ADA)反応の発生率と力価
時間枠:16週目まで
|
パートA
|
16週目まで
|
治療に伴うADA反応の発生率と力価
時間枠:52週目まで
|
パートB
|
52週目まで
|
治療に伴うADA反応の発生率と力価
時間枠:160週目まで
|
パート C
|
160週目まで
|
機能性デュピルマブの血清中濃度
時間枠:研究終了までのベースライン、160週目まで
|
研究終了までのベースライン、160週目まで
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- R668-EE-1877
- 2019-003078-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
好酸球性食道炎 (EoE)の臨床試験
-
University of North Carolina, Chapel HillNorthwestern University; GlaxoSmithKline; University of Utah; MNGI Digestive Health, P.A.完了
-
University of North Carolina, Chapel HillMayo Clinic; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...招待による登録
-
University of North Carolina, Chapel HillMayo Clinic; University of Cambridge; CURED Foundation終了しました
-
ShireTakeda Development Center Americas, Inc.終了しました