Tutkimus dupilumabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi lapsipotilailla, joilla on aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti (EoE) (EoE KIDS)
maanantai 13. lokakuuta 2025 päivittänyt: Regeneron Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus dupilumabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi lapsipotilailla, joilla on aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti
Ensisijaisena tavoitteena on osoittaa dupilumabihoidon tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna lapsipotilailla, joilla on aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti (EoE), perustuen histologiseen paranemiseen, joka täyttää validoidut histologiset kriteerit.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Dupilumabin tehokkuuden osoittaminen lumelääkkeeseen verrattuna lapsipotilailla, joilla on aktiivinen EoE 16 viikon hoidon jälkeen arvioituna endoskooppisilla visuaalisilla mittauksilla taudin aktiivisuudesta käyttämällä eosinofiilistä esofagiitti-endoskooppista vertailupistemäärää (EoE-EREFS) ja histologisia poikkeavuuksia EoE:llä mitattuna Histologinen pisteytysjärjestelmä (EoE-HSS)
- Arvioida dupilumabihoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä enintään 16 viikon ajan lapsipotilailla, joilla on aktiivinen EoE
- Arvioida dupilumabin vaikutuksia EoE:hen ja tyypin 2 tulehdukseen liittyviin transkriptomisiin allekirjoituksiin
- Tutkia dupilumabin vaikutuksia tyypin 2 tulehdusgeenin ilmentymiseen
- Arvioida toiminnallisen dupilumabin pitoisuus-aikaprofiili seerumissa tässä populaatiossa
- Arvioida pitkäaikaisen (jopa 160 viikkoa) dupilumabihoidon tehoa
- Arvioida dupilumabihoidon vaikutusta painon ja kasvun muutoksiin pidennetyn aktiivijakson ja tutkimuksen avoimen jatkojakson aikana
- Pitkäaikaisen (jopa 160 viikkoa) dupilumabihoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi
- Arvioida dupilumabihoidon vaikutusta EoE:n merkkeihin ja oireisiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 3-osainen tutkimus:
- Osa A: Kaksoissokkoutettu 16 viikon hoitojakso
- Osa B: 36 viikon pidennetty aktiivinen hoitojakso
- Osa C: Enintään 108 viikkoa avointa jatkoaikaa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
102
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Regeneron study Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Regeneron study Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Regeneron study Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Regeneron study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Regeneron study Site
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Regeneron study Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Regeneron study Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Regeneron study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Regeneron study Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Regeneron study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Regeneron study Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Regeneron study Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Regeneron study Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68510
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Regeneron study Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Regeneron study Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Regeneron study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75207
- Regeneron study Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Regeneron study Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Regeneron study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Regeneron study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 7 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Eosinofiilisen esofagiitti (EoE) dokumentoitu diagnoosi
- Lähtötilanteen endoskooppiset biopsiat, joissa esitellään intraepiteliaalisen eosinofiilisen infiltraation keskuslukemista
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kehon paino
- Muut ruokatorven eosinofilian syyt
- Aktiivinen Helicobacter pylori
- Aiempi Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia tai aikaisempi ruokatorven leikkaus
- Ruokatorven ahtauma, jota ei voida läpäistä tavallisella, diagnostisella, yläendoskoopilla tai mikä tahansa kriittinen ruokatorven ahtauma, joka vaatii laajentumista seulonnassa
- Hoito niellyillä paikallisilla kortikosteroideilla 8 viikon sisällä ennen perushoidon endoskopiaa
- Verenvuotohäiriöt tai ruokatorven suonikohjut, jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin merkittävistä komplikaatioista endoskopiatoimenpiteestä
- Aktiivinen loisinfektio tai epäilty loisinfektio
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutoshäiriö
Tärkeimmät poissulkemiset potilaille, jotka palaavat tutkimukseen (osioon C, kuten pöytäkirjassa on määritelty):
- Potilaat, jotka ovat ≥12-vuotiaita, painavat ≥40 kg (tai vähimmäispaino, jolle dupilumabi on hyväksytty EoE:hen) ja dupilumabia on kaupallisesti saatavilla EoE:n hoitoon heidän maassaan
- Potilaat, joille aiemman osallistumisensa aikana tähän kliiniseen tutkimukseen kehittyi SAE ja/tai AE, jonka katsotaan liittyvän dupilumabiin, mikä tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voisi viitata siihen, että dupilumabihoidon jatkaminen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin kärsivällinen
- Potilaat, joille ei tehty endoskopiaa ja biopsiaa viikolla 16 ja/tai viikolla 52 tai ennen pelastushoitoa Huomautus: Jos endoskopiaa biopsioiden kanssa ei voitu tehdä COVID-19-rajoitusten vuoksi ja pelastushoito oli aloitettava viipymättä, nämä potilaat voivat osallistua osaan C
- Potilaat, jotka tulivat raskaaksi aiemman osallistumisensa aikana tähän kliiniseen dupilumabitutkimukseen
- Potilaat, jotka aiemman tähän tutkimukseen osallistumisensa aikana lopetettiin ennenaikaisesti protokollarikkomuksen, huonon noudattamisen tai kyvyttömyyden vuoksi suorittaa vaadittuja tutkimusarviointeja
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A - Suuri annos
Osa A koostuu 16 viikon kaksoissokkohoitojaksosta.
Potilaat satunnaistetaan saamaan dupilumabia tai lumelääkettä ihonalaisesti (SC) porrastettuina annostusohjelmina ruumiinpainon perusteella
|
Kertakäyttöinen esitäytetty ruisku
Muut nimet:
Vastaava formulaatio ja hoito-ohjelma (painotasosta riippuen) kuin dupilumabi ilman vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: Osa A - Pieni annos
Osa A koostuu 16 viikon kaksoissokkohoitojaksosta.
Potilaat satunnaistetaan saamaan dupilumabia tai lumelääkettä ihonalaisesti (SC) porrastettuina annostusohjelmina ruumiinpainon perusteella
|
Kertakäyttöinen esitäytetty ruisku
Muut nimet:
Vastaava formulaatio ja hoito-ohjelma (painotasosta riippuen) kuin dupilumabi ilman vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: Osa B - Suuri annos
Osa B koostuu 36 viikon pidennetystä aktiivisesta hoitojaksosta.
Kaikki potilaat saavat ihon alle (SC) annostelun porrastettuna ruumiinpainon perusteella
|
Kertakäyttöinen esitäytetty ruisku
Muut nimet:
Vastaava formulaatio ja hoito-ohjelma (painotasosta riippuen) kuin dupilumabi ilman vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: Osa B - Pieni annos
Osa B koostuu 36 viikon pidennetystä aktiivisesta hoitojaksosta.
Kaikki potilaat saavat ihon alle (SC) annostelun porrastettuna ruumiinpainon perusteella
|
Kertakäyttöinen esitäytetty ruisku
Muut nimet:
Vastaava formulaatio ja hoito-ohjelma (painotasosta riippuen) kuin dupilumabi ilman vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: Osa C - Suuri annos
Osa C sisältää enintään 108 viikon avoimen jatkoajan.
Kaikki potilaat saavat suuremman altistuksen dupilumabia ihonalaisesti (SC) porrastetuilla annosteluohjelmilla, jotka perustuvat ruumiinpainoon.
Osassa C ei annettu vastaavaa lumelääkettä.
|
Kertakäyttöinen esitäytetty ruisku
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän, joka on alle tai yhtä suuri kuin (≤) 6 eosinofiiliä/suuri tehokenttä (Eos/Hpf) viikolla 16
Aikaikkuna: Viikolla 16
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
|
Viikolla 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorvensisäisten eosinofiilien huippumäärän <15 eosinofiiliä/suuri tehokenttä viikolla 16
Aikaikkuna: Viikolla 16
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
|
Viikolla 16
|
|
Osa A: Prosenttimuutos lähtötasosta ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärässä viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja keskivirhe (SE) kovarianssianalyysistä (ANCOVA) mallista, jossa lähtötilanteen mittaus on kovariaatti ja käsittely, lähtötason painoryhmät kiinteinä tekijöinä.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötasosta eosinofiilisen esofagiitin histologian pisteytysjärjestelmän (EoE-HSS) keskiarvopisteissä viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
EoE-HSS on validoitu histologinen pisteytysjärjestelmä, joka mittaa muita histologisia poikkeavuuksia eosinofiilisen infiltraation tiheyden lisäksi.
Poikkeavuuksien vakavuus (aste) ja laajuus (vaihe) pisteytetään 4-pisteen asteikolla (0 normaali; 3 maksimimuutos).
Korkeampi kokonaispistemäärä osoitti histologisten poikkeavuuksien vakavuutta ja laajuutta.
Kullekin kolmesta ruokatorven alueesta (proksimaalinen, keskimmäinen ja distaalinen) laskettiin kunkin arvioidun ominaisuuden määrättyjen pisteiden summan suhde jaettuna suurimmalla mahdollisella pistemäärällä (maksimiarvo on 24).
Keskimääräiset arvosanapisteet, jotka laskettiin yhteen kolmella alueella, oli lopullinen pistemäärä, jota käytettiin primaarisessa analyysissä. Arvosanan keskiarvo vaihteli välillä 0-3, korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötasosta eosinofiilisen esofagiitin histologian pisteytysjärjestelmän (EoE-HSS) vaiheen keskiarvopisteissä viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
EoE-HSS on validoitu histologinen pisteytysjärjestelmä, joka mittaa muita histologisia poikkeavuuksia eosinofiilisen infiltraation tiheyden lisäksi.
Poikkeavuuksien vakavuus (aste) ja laajuus (vaihe) pisteytetään 4-pisteen asteikolla (0 normaali; 3 maksimimuutos).
Korkeampi kokonaispistemäärä osoitti histologisten poikkeavuuksien vakavuutta ja laajuutta.
Kullekin kolmesta ruokatorven alueesta (proksimaalinen, keskimmäinen ja distaalinen) laskettiin kunkin arvioidun ominaisuuden määrättyjen pisteiden summan suhde jaettuna suurimmalla mahdollisella pistemäärällä (maksimiarvo on 24).
Keskimääräiset vaiheen pisteet, jotka laskettiin yhteen kolmelta alueelta, oli primaarisessa analyysissä käytetty lopullinen pistemäärä, vaiheen keskimääräinen pistemäärä vaihteli välillä 0-3, korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Normalized Enrichment Score (NES) suhteelliselle muutokselle lähtötasosta tyypin 2 tulehduksen allekirjoituksessa (T2INF) viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
T2INF:lle lasketut NES-arvot heijastavat ilmentymistä viikolla 16 suhteessa ennalta määritellyn geenisarjan lähtötasoon keinona arvioida tyypin 2 tulehduksen normalisoitumista hoidolla.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Normalized Enrichment Score (NES) suhteelliselle muutokselle lähtötilanteesta eosinofiilisen esofagiitin (EoE) diagnostiikkapaneelissa (EDP) viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
EDP:lle lasketut NES:t heijastavat ilmentymistä viikolla 16 suhteessa lähtötilanteeseen geenisarjassa, joka ilmentyy eri tavalla EoE-osallistujien ruokatorven biopsioiden välillä verrattuna terveisiin kontrolleihin keinona arvioida molekyylipatologian normalisoitumista.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Absoluuttinen muutos lähtötasosta EoE:n endoskooppisessa vertailukokonaispisteessä (EoE-EREFS) viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
EoE-EREFS on validoitu endoskooppinen pisteytysjärjestelmä EoE:n tulehduksellisiin ja uusiutuviin piirteisiin, mukaan lukien turvotus, renkaat, eritteet, uurteet ja ahtaumat.
Pisteet arvioitiin ruokatorven proksimaalisilla ja distaalisilla alueilla siten, että jokainen alue pisteytettiin välillä 0 - 9 ja kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0 - 18. Korkeammat pisteet osoittavat huonompia endoskooppisia tulehdus- ja uudelleenmuotoilulöydöksiä.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötilanteesta niiden päivien osuudessa, joilla on 1 tai useampi EoE-merkki, mitattuna lasten EoE-merkki-/oirekyselylomakkeella – Caregiver Version (PESQ-C) viikolla 16 (osallistujille, joiden ikä on ≥1–<12 vuotta)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-C mittaa hoitajan havaitsemia EoE-oireita, mukaan lukien vatsakipu, närästys, hapon refluksi, regurgitaatio, oksentelu, ruoan kieltäytyminen ja ruoan nielemisvaikeudet.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 päivän ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän jakson tietoja käytetään laskettaessa niiden päivien osuutta, joissa on vähintään yksi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Merkittömien päivien lukumäärä viikkoa 16 edeltävän 14 päivän aikana PESQ-C:n mittaamana (osallistujille, joiden ikä on ≥1–<12 vuotta)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-C mittaa hoitajan havaitsemia EoE-oireita, kuten vatsakipua, närästystä, hapon refluksia, regurgitaatiota, oksentelua, ruoan kieltäytymistä ja ruoan nielemisvaikeuksia.
WOCF-lähestymistapaa käytettiin pelastushoidosta/AE/tehon puutteesta johtuvien puuttuvien tietojen imputointiin ja useista imputaatioista puuttuvien tietojen laskemiseen muista syistä.
LS tarkoittaa SE, joka on johdettu ANCOVA-mallista.
|
Viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötasosta kokonaissegmenttien osuudessa päivän sisällä (yö, aamu, iltapäivä, ilta) 1 tai useammalla EoE-merkillä PESQ-C:n viikolla 16 mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-C mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja täydennettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 vuorokauden ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän ajanjakson tietoja käytetään laskettaessa kokonaisaikajaksoja vuorokaudessa (yö, aamu, iltapäivä, ilta), joissa on yksi tai useampi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötilanteesta niiden päivien osuudessa, joissa on 1 tai useampi EoE-oireyhtymä lasten EoE-merkki-/oirekyselylomakkeella - Osallistujaversio (PESQ-P) (8–<12-vuotiaille osallistujille) viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat osallistujat oli tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja suoritettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 päivän ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän jakson tietoja käytetään laskettaessa niiden päivien osuutta, joissa on vähintään yksi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Oireettomien päivien lukumäärä viikkoa 16 edeltävän 14 päivän aikana PESQ-P:llä mitattuna (osallistujille, joiden ikä on ≥8–<12 vuotta)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat EoE-osallistujat pitivät suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittaa EoE:n merkkejä, kuten vatsakipua, närästystä, hapon refluksia, regurgitaatiota, oksentelua, ruoan kieltäytymistä ja ruoan nielemisvaikeuksia.
PESQ-P-pisteet laskettiin päivittäisten vasteiden perusteella 14 päivän jakson aikana (eli 14 päivää ennen peruskäyntiä ja viikon 16 käyntiä).
Pistemäärä vaihtelee välillä 0 - 1. WOCF-lähestymistapaa käytettiin puuttuvien tietojen laskemiseen pelastushoidosta/AE:stä/tehon puutteesta, ja useiden imputaatioiden lähestymistapaa käytettiin muista syistä johtuviin puuttuviin tietoihin.
LS Mean SE ANCOVAlta.
|
Viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötasosta kokonaissegmenttien osuudessa päivän sisällä (yö, aamu, iltapäivä, ilta) 1 tai useammalla EoE-merkillä PESQ-P:n mittaamana (8–<12-vuotiaille osallistujille) viikossa 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat EoE-osallistujat pitivät suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja suoritettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 vuorokauden ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän ajanjakson tietoja käytetään laskettaessa kokonaisaikajaksoja vuorokaudessa (yö, aamu, iltapäivä, ilta), joissa on yksi tai useampi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Muutos lähtötasosta kokonaispisteissä mitattuna lasten eosinofiilisen esofagiitin oirepisteen (PEESS) version 2.0 Caregiver -version (PEESSv2.0-C) mukaan viikolla 16
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
PEESSv2.0-C on hoitajan raportoima tulosmittaus, joka arvioi EoE-oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta lapsipotilailla.
PEESSv2.0-C koostuu 20 tuotteesta, ja sen palautusaika on yksi kuukausi.
Jokaisen kohteen asteikko oli 0-4, joka muutettiin 0-100:ksi seuraavasti: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100.
Keskimääräinen PEESSv2.0 kokonaismäärä
pisteet laskettiin kaikkien kohteiden pisteiden summana vastattujen kohtien määrästä.
PEESSv2.0-C yhteensä
pisteet vaihtelevat 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oiretaakkaa lasten EoE-osallistujien keskuudessa.
Ensimmäisen pelastushoidon jälkeiset arvot asetettiin puuttuviin (sensurointi).
WOCF-lähestymistapaa käytettiin pelastushoidosta/AE/tehon puutteesta johtuvien puuttuvien tietojen laskemiseen ja MI-lähestymistapaa muista syistä johtuviin puuttuviin tietoihin.
LS tarkoittaa SE ANCOVA-mallista.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Osa A: Funktionaalisen dupilumabin pitoisuus seerumissa lähtötilanteessa, viikko 4 ja 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4 ja 16
|
Toiminnallisen dupilumabin pitoisuus seerumissa lähtötilanteessa, viikolla 4 ja 16 raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanne, viikko 4 ja 16
|
|
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän ≤ 6 eosinofiiliä/suuri tehokenttä viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
|
Viikolla 52
|
|
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorvensisäisten eosinofiilien huippumäärän <15 eosinofiiliä/suuri tehokenttä viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
|
Viikolla 52
|
|
Osa B: Prosenttimuutos lähtötasosta ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärässä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä mitattiin ruokatorven biopsioista.
Yhteensä vähintään 9 limakalvon puristusbiopsiaa kerättiin kolmelta ruokatorven alueelta: 3 proksimaaliselta, 3 keskimmäiseltä ja 3 distaaliselta alueelta.
Ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärä kullakin käynnillä oli eosinofiilien enimmäismäärä tulehtuneimmissa hpfsissä kolmella alueella.
Jos eosinofiilien määrä puuttui 1 tai 2 ruokatorven alueella, eosinofiilien huippumäärä oli suurin eosinofiilien määristä alueelta (alueilta), joilla eosinofiilimäärät olivat saatavilla.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta eosinofiilisen esofagiitin histologian pisteytysjärjestelmän (EoE-HSS) keskiarvopisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
EoE-HSS on validoitu histologinen pisteytysjärjestelmä, joka mittaa muita histologisia poikkeavuuksia eosinofiilisen infiltraation tiheyden lisäksi.
Poikkeavuuksien vakavuus (aste) ja laajuus (vaihe) pisteytetään 4-pisteen asteikolla (0 normaali; 3 maksimimuutos).
Korkeampi kokonaispistemäärä osoitti histologisten poikkeavuuksien vakavuutta ja laajuutta.
Kullekin kolmesta ruokatorven alueesta (proksimaalinen, keskimmäinen ja distaalinen) laskettiin kunkin arvioidun ominaisuuden määrättyjen pisteiden summan suhde jaettuna suurimmalla mahdollisella pistemäärällä (maksimiarvo on 24).
Keskimääräiset arvosanapisteet, jotka laskettiin yhteen kolmella alueella, oli lopullinen pistemäärä, jota käytettiin primaarisessa analyysissä. Arvosanan keskiarvo vaihteli välillä 0-3, korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta eosinofiilisen esofagiitin histologian pisteytysjärjestelmän (EoE-HSS) keskimääräisessä vaiheessa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
EoE-HSS on validoitu histologinen pisteytysjärjestelmä, joka mittaa muita histologisia poikkeavuuksia eosinofiilisen infiltraation tiheyden lisäksi.
Poikkeavuuksien vakavuus (aste) ja laajuus (vaihe) pisteytetään 4-pisteen asteikolla (0 normaali; 3 maksimimuutos).
Korkeampi kokonaispistemäärä osoitti histologisten poikkeavuuksien vakavuutta ja laajuutta.
Kullekin kolmesta ruokatorven alueesta (proksimaalinen, keskimmäinen ja distaalinen) laskettiin kunkin arvioidun ominaisuuden määrättyjen pisteiden summan suhde jaettuna suurimmalla mahdollisella pistemäärällä (maksimiarvo on 24).
Keskimääräiset vaiheen pisteet, jotka laskettiin yhteen kolmelta alueelta, oli primaarisessa analyysissä käytetty lopullinen pistemäärä, vaiheen keskimääräinen pistemäärä vaihteli välillä 0-3, korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta EoE:n endoskooppisessa vertailukokonaispisteessä (EoE-EREFS) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
EoE-EREFS on validoitu endoskooppinen pisteytysjärjestelmä EoE:n tulehduksellisiin ja uusiutuviin piirteisiin, mukaan lukien turvotus, renkaat, eritteet, uurteet ja ahtaumat.
Pisteet arvioitiin ruokatorven proksimaalisilla ja distaalisilla alueilla, ja jokainen alue pisteytettiin välillä 0 - 9 kokonaispisteiden ollessa mahdollisesti välillä 0 - 18. Korkeammat pisteet osoittavat huonompia endoskooppisia tulehdus- ja uudelleenmuotoilulöydöksiä.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Merkittömien päivien lukumäärä viikkoa 52 edeltävän 14 päivän aikana PESQ-C:n mittaamana (osallistujille, joiden ikä on ≥1–<12 vuotta)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
|
Viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötilanteesta niiden päivien osuudessa, joissa on 1 tai useampi EoE-oireyhtymä lasten EoE-merkki/oirekyselylomakkeella – Osallistujaversio (PESQ-P) (8–<12-vuotiaille osallistujille) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat osallistujat oli tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja suoritettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 päivän ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän jakson tietoja käytetään laskettaessa niiden päivien osuutta, joissa on vähintään yksi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Oireettomien päivien lukumäärä viikkoa 52 edeltävän 14 päivän aikana PESQ-P:llä mitattuna (osallistujille, joiden ikä on ≥8–<12 vuotta)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat osallistujat oli tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittaa EoE:n merkkejä, kuten vatsakipua, närästystä, hapon refluksia, regurgitaatiota, oksentelua, ruoan kieltäytymistä ja ruoan nielemisvaikeuksia.
|
Viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta kokonaissegmenttien osuudessa päivässä (yö, aamu, iltapäivä, ilta), kun vähintään yksi EoE-merkki PESQ-P:n mittaamana (8–<12-vuotiaille osallistujille) viikossa 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PESQ-P oli osallistujien raportoima tulosmitta, jonka ≥8–<12-vuotiaat EoE-osallistujat pitivät suorittaa itsenäisesti.
PESQ-P mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja suoritettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
Peruskäyntiä edeltäneen 14 vuorokauden ja viikkoa 16 edeltävän 14 päivän ajanjakson tietoja käytetään laskettaessa kokonaisaikajaksoja vuorokaudessa (yö, aamu, iltapäivä, ilta), joissa on yksi tai useampi EoE-oire.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Kehonpainon muutos lähtötasosta ikäprosenttipisteen mukaan viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Ikäprosenttipisteen ruumiinpaino laskettiin sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC) 0–20-vuotiaille (2–<12-vuotiaille) kasvukaavioille ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioille 0-vuotiaille. <2-vuotiaille (1-<2-vuotiaille).
Nämä kaaviot sisälsivät joukon tasoitettuja prosenttipisteitä sekä CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma) -parametreja, jotka mahdollistavat prosenttipisteiden laskemisen.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Funktionaalisen dupilumabin pitoisuus seerumissa viikoilla 32 ja 52
Aikaikkuna: Viikot 32 ja 52
|
Toiminnallisen dupilumabipitoisuudet seerumissa viikoilla 32 ja 52 raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
|
Viikot 32 ja 52
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) ja TEAE-tapauksia, jotka johtavat tutkimuslääkkeen pysyvään lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
Haittavaikutuksella (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistuvassa tai kliinisen tutkimuksen potilaassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, hengenvaaralliseen, alkuvaiheeseen tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai lääketieteellisesti merkittävään tapahtumaan.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
AESI määriteltiin sponsorin tuotteeseen tai ohjelmaan liittyväksi tieteelliseksi ja lääketieteelliseksi huolenaiheeksi, jolle jatkuva seuranta ja tutkijan nopea viestintä sponsorille oli asianmukaista.
|
Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) ja TEAE-tapauksia, jotka johtavat tutkimuslääkkeen pysyvään lopettamiseen
Aikaikkuna: Viikosta 16 viikkoon 52 osassa B
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistuvassa tai kliinisen tutkimuksen potilaassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, hengenvaaralliseen, alkuvaiheeseen tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai lääketieteellisesti merkittävään tapahtumaan.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
AESI määriteltiin sponsorin tuotteeseen tai ohjelmaan liittyväksi tieteelliseksi ja lääketieteelliseksi huolenaiheeksi, jolle jatkuva seuranta ja tutkijan nopea viestintä sponsorille oli asianmukaista.
|
Viikosta 16 viikkoon 52 osassa B
|
|
Osa A: Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen hoitoon liittyvä antidrugvasta-ainevaste (ADA)
Aikaikkuna: Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin negatiiviseksi tulokseksi tai puuttuvaksi tulokseksi lähtötasolla, kun vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen tulos ADA-määrityksessä.
Dupilumabi ADA -määrityksessä positiivisista näytteistä karakterisoitiin ADA-tiitterit (matala, kohtalainen ja korkea).
Matala hoidon aiheuttama ADA-tiitteri määriteltynä tiitteritasoksi <1000, kohtalainen 1000-10000 ja korkea >10000.
|
Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on positiivisia hoitoon liittyviä vasta-aineita (ADA) enimmäistiitterikategorian mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin negatiiviseksi tulokseksi tai puuttuvaksi tulokseksi lähtötasolla, kun vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen tulos ADA-määrityksessä.
Dupilumabi ADA -määrityksessä positiivisista näytteistä karakterisoitiin ADA-tiitterit (matala, kohtalainen ja korkea).
Matala hoidon aiheuttama ADA-tiitteri määriteltynä tiitteritasoksi <1000, kohtalainen 1000-10000 ja korkea >10000.
|
Perustasosta osan A viikkoon 16 asti
|
|
Osa B: Muutos lähtötilanteesta niiden päivien osuudessa, joissa 1 tai useampi EoE-merkki mitattuna lasten EoE-merkki-/oirekyselylomakkeella – hoitajaversio (PESQ-C) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta kokonaissegmenttien osuudessa päivän sisällä (yö, aamu, iltapäivä, ilta) 1 tai useammalla EoE-merkillä PESQ-C:n viikolla 52 mittaamana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PESQ-C on uusi, tarkkailijoiden raportoima tulosmittaus, jonka kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten EoE:n hoitajien on tarkoitus suorittaa itsenäisesti.
PESQ-C mittasi EoE:n merkkien esiintymistä ja täydennettiin kerran päivässä sähköisen päiväkirjan avulla.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Normalized Enrichment Score (NES) suhteelliselle muutokselle lähtötasosta EoE-diagnostiikkapaneelissa (EDP) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
EDP:lle lasketut NES-arvot heijastavat geenisarjan ekspressiota lähtötilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen, joka ekspressoituu eri tavalla EoE-osallistujien ruokatorven biopsioiden välillä verrattuna terveisiin kontrolleihin keinona arvioida molekyylipatologian normalisoitumista.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Normalized Enrichment Score (NES) suhteelliselle muutokselle lähtötasosta tyypin 2 tulehduksen allekirjoituksessa (T2INF) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
T2INF:lle lasketut NES:t heijastavat ilmentymistä lähtötilanteen jälkeen suhteessa ennalta määritellyn geenisarjan lähtötilanteeseen keinona arvioida tyypin 2 tulehduksen normalisoitumista hoidolla.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta kehon massaindeksissä (BMI) iän Z-pisteissä osallistujille, jotka ovat ≥2-vuotiaita viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Iän BMI z-pisteet ilmaisee, kuinka paljon korkeampi tai pienempi osallistujan iän BMI on suhteessa vertailukasvukaavioon (perustuu Centers for Disease Control and Prevention [CDC]:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille]).
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Iän z-pisteen BMI:n keskimääräisen muutoksen kasvu (eli keskihajonnan [SD] kasvu vertailukasvukaaviosta) osoittaa BMI:n nousun iän osalta suhteessa viitearvoon.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Painon muutos lähtötasosta iän Z-pisteen mukaan viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Paino iän mukaan z-pisteet ilmaisevat, kuinka paljon suurempi tai pienempi osallistujan paino iän suhteen on suhteessa vertailukasvukaavioon (perustuu CDC:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille] ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioille 0–<2-vuotiaille [1–<2-vuotiaille]).
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Keskimääräisen painon muutoksen kasvu iän z-pisteissä (SD:n kasvu vertailukasvukaaviosta) osoittaa painon nousun iän mukaan suhteessa vertailuarvoon.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Kehonpainon ja pituuden muutos lähtötasosta Z-pisteet viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Pituuden paino z-pisteet ilmaisee, kuinka paljon korkeampi tai pienempi osallistujan pituuden paino on suhteessa vertailukasvukaavioon (perustuu CDC:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille] ja WHO:n kasvukaavioille 0–<2-vuotiaille [1–<2-vuotiaille]).
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Keskimääräisen painon muutoksen kasvu pituuden z-pisteessä (SD:n kasvu vertailukasvukaaviosta) osoittaa pituuden painon nousun suhteessa referenssiin.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on positiivinen hoitoon syntyvä antidrugvasta-aine (ADA) vaste ja titteri
Aikaikkuna: Viikosta 16 viikkoon 52 osassa B
|
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin negatiiviseksi tulokseksi tai puuttuvaksi tulokseksi lähtötasolla, kun vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen tulos ADA-määrityksessä. Dupilumabi ADA -määrityksessä positiivisista näytteistä karakterisoitiin ADA-tiitterit (matala, kohtalainen ja korkea). Matala hoidon aiheuttama ADA-tiitteri määriteltynä tiitteritasoksi <1000, kohtalainen 1000-10000 ja korkea >10000. Yhdelläkään osallistujalla ei ollut hoidon aiheuttamaa ADA-vastetta osassa B, eikä tiitteriä raportoitu. |
Viikosta 16 viikkoon 52 osassa B
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän <15 Eos/Hpf viikolla 100
Aikaikkuna: Viikolla 100
|
Viikolla 100
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän <15 Eos/Hpf viikolla 160
Aikaikkuna: Viikolla 160
|
Viikolla 160
|
|
|
Osa C: Prosenttimuutos ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärässä (Eos/Hpf) lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
|
Osa C: Prosenttimuutos ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärässä (Eos/Hpf) lähtötasosta viikkoon 160
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 160
|
Lähtötilanne viikkoon 160
|
|
|
Osa C: Absoluuttinen muutos keskimääräisessä EoE-HSS:ssä lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
|
Osa C: Keskimääräisen EoE-HSS:n absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 160
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 160
|
Lähtötilanne viikkoon 160
|
|
|
Osa C: EoE-EREFS:n absoluuttinen muutos lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
|
Osa C: EoE-EREFS:n absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 160
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 160
|
Lähtötilanne viikkoon 160
|
|
|
Osa C: Kokonaispisteiden muutos PEESSv2.0 - Caregiver Version -kyselylomakkeella mitattuna lähtötilanteesta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
PEESSv2.0-C on hoitajan raportoima tulosmittaus, joka arvioi EoE-oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta lapsipotilailla.
PEESSv2.0-C koostuu 20 tuotteesta, ja sen palautusaika on yksi kuukausi.
Jokaisen kohteen asteikko oli 0-4, joka muutettiin 0-100:ksi seuraavasti: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100.
Keskimääräinen PEESSv2.0 kokonaismäärä
pisteet laskettiin kaikkien kohteiden pisteiden summana vastattujen kohtien määrästä.
PEESSv2.0-C yhteensä
pisteet vaihtelevat 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oiretaakkaa lasten EoE-osallistujien keskuudessa.
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Osa C: NES EDP-transkription allekirjoituksen suhteelliselle muutokselle lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
EDP:lle lasketut NES-arvot heijastavat geenisarjan ekspressiota lähtötilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen, joka ekspressoituu eri tavalla EoE-osallistujien ruokatorven biopsioiden välillä verrattuna terveisiin kontrolleihin keinona arvioida molekyylipatologian normalisoitumista.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Osa C: NES EDP-transkription allekirjoituksen suhteelliselle muutokselle lähtötasosta viikkoon 160
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 160
|
Normalized Enrichment Score (NES) on tapa luoda yksi numeerinen arvo edustamaan monimutkaista geeniekspression allekirjoitusta.
Muutokset NES-pisteissä edustivat yleisiä muutoksia kyseisen molekyylifenotyypin ilmentymisessä.
EDP:lle lasketut NES-arvot heijastavat geenisarjan ekspressiota lähtötilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen, joka ekspressoituu eri tavalla EoE-osallistujien ruokatorven biopsioiden välillä verrattuna terveisiin kontrolleihin keinona arvioida molekyylipatologian normalisoitumista.
Jokaisen koehenkilön NES 0 tarkoittaa, että lähtötasosta ei ole tapahtunut muutosta, negatiivinen pistemäärä osoittaa sairauden pistemäärän pienenemisen (enemmän kuin normaali) ja positiivinen pistemäärä osoittaa pahenemista (aktiivisempi sairaus).
NES:llä ei ole minimi-/maksimipistemäärää.
|
Lähtötilanne viikkoon 160
|
|
Osa C: NES tyypin 2 tulehduksen transkription allekirjoituksen perustason suhteelliselle muutokselle viikolle 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
|
Osa C: NES tyypin 2 tulehduksen transkription allekirjoituksen suhteelliselle muutokselle lähtötasosta viikkoon 160
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 160
|
Lähtötilanne viikkoon 160
|
|
|
Osa C: Kehonpainon muutos ikäpersentiilin mukaan lähtötasosta viikkoon 100 asti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100 asti
|
Ikäprosenttipisteen ruumiinpaino laskettiin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 0–20-vuotiaille (2–<12-vuotiaille) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioille 0–<2-vuotiaille (1–<2-vuotiaille).
Nämä kaaviot sisälsivät joukon tasoitettuja prosenttipisteitä sekä CDC LMS (Lambda-Mu-Sigma) -parametreja, jotka mahdollistavat prosenttipisteiden laskemisen.
|
Perustaso viikkoon 100 asti
|
|
Osa C: Muutos kehon massaindeksissä iän Z-pisteissä lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100 asti
|
Ero 100 viikon muutoksessa lähtötasosta BMI:ssä iän Z-pisteissä.
BMI-iän Z-pisteet perustuvat vertailukasvukaavioon (perustuu Centers for Disease Control and Prevention [CDC]:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille].
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien lukumäärän pois vertailujoukon keskiarvosta.
Negatiivinen Z-piste tarkoittaa populaation keskiarvoa pienempiä arvoja, kun taas positiivinen Z-piste tarkoittaa väestön keskiarvoa korkeampia arvoja.
|
Perustaso viikkoon 100 asti
|
|
Osa C: Painon muutos iän Z-pisteen mukaan lähtötasosta viikkoon 100 asti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100 asti
|
Ero 100 viikon muutoksessa lähtötasosta painon ja iän Z-pisteissä.
Paino-iän Z-pisteet perustuvat vertailukasvukaavioon (perustuu Centers for Disease Control and Prevention [CDC]:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille].
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien lukumäärän pois vertailujoukon keskiarvosta.
Negatiivinen Z-piste tarkoittaa populaation keskiarvoa pienempiä arvoja, kun taas positiivinen Z-piste tarkoittaa väestön keskiarvoa korkeampia arvoja.
|
Perustaso viikkoon 100 asti
|
|
Osa C: Painon muutos iän Z-pisteen mukaan lähtötasosta viikkoon 160
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 160 asti
|
Paino iän mukaan z-pisteet ilmaisevat, kuinka paljon suurempi tai pienempi osallistujan paino iän suhteen on suhteessa vertailukasvukaavioon (perustuu CDC:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille] ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioille 0–<2-vuotiaille [1–<2-vuotiaille]).
Keskimääräisen painon muutoksen kasvu iän z-pisteissä (SD:n kasvu vertailukasvukaaviosta) osoittaa painon nousun iän mukaan suhteessa vertailuarvoon.
|
Perustaso viikkoon 160 asti
|
|
Osa C: Painon muutos pituuden mukaan Z-pisteet lähtötasosta viikkoon 100
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100 asti
|
Ero 100 viikon muutoksessa perusviivasta painossa pituuden Z-pisteen osalta.
Paino pituuden Z-pisteet perustuvat vertailukasvukaavioon (perustuu Centers for Disease Control and Prevention [CDC] kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille].
Z-pistemäärä "0" edustaa väestön keskiarvoa.
Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien lukumäärän pois vertailujoukon keskiarvosta.
Negatiivinen Z-piste tarkoittaa populaation keskiarvoa pienempiä arvoja, kun taas positiivinen Z-piste tarkoittaa väestön keskiarvoa korkeampia arvoja.
|
Perustaso viikkoon 100 asti
|
|
Osa C: Painon muutos pituuden mukaan Z-pisteet lähtötasosta viikkoon 160
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 160 asti
|
Pituuden paino z-pisteet ilmaisee, kuinka paljon korkeampi tai pienempi osallistujan pituuden paino on suhteessa vertailukasvukaavioon (perustuu CDC:n kasvukaavioihin 0–20-vuotiaille [2–<12-vuotiaille] ja WHO:n kasvukaavioille 0–<2-vuotiaille [1–<2-vuotiaille]).
Keskimääräisen painon muutoksen kasvu pituuden z-pisteessä (SD:n kasvu vertailukasvukaaviosta) osoittaa pituuden painon nousun suhteessa referenssiin.
|
Perustaso viikkoon 160 asti
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän ≤6 Eos/Hpf (400×) viikolla 100
Aikaikkuna: Viikolla 100
|
Viikolla 100
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ruokatorven intraepiteelin eosinofiilien huippumäärän ≤6 Eos/Hpf (400×) viikolla 160
Aikaikkuna: Viikolla 160
|
Viikolla 160
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus (ruokavaliota poistavat ruokavaliot lähtötilanteessa), jotka ottavat uudelleen käyttöön aiemmin eliminoidun ruokaryhmän lähtötilanteesta viikkoon 100 asti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100 asti
|
Perustaso viikkoon 100 asti
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien prosenttiosuus (alkutilanteessa elintarvikkeiden poistoruokavalio), jotka ottavat uudelleen käyttöön aiemmin eliminoidun ruokaryhmän lähtötilanteesta viikkoon 160 asti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 160 asti
|
Perustaso viikkoon 160 asti
|
|
|
Osa C: TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 152 asti
|
Viikolle 152 asti
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon syntyviä vakavia sairauksia
Aikaikkuna: Viikolle 152 asti
|
Viikolle 152 asti
|
|
|
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon saatava AESI
Aikaikkuna: Viikolle 152 asti
|
Viikolle 152 asti
|
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE, joka johtaa opintohoidon pysyvään keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Viikolle 152 asti
|
Viikolle 152 asti
|
|
|
Osa C: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä ADA-vasteita
Aikaikkuna: Viikosta 52 viikkoon 152
|
Viikosta 52 viikkoon 152
|
|
|
Osa C: Funktionaalisen dupilumabin pitoisuus seerumissa viikolla 100
Aikaikkuna: Viikolla 100
|
Viikolla 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 27. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R668-EE-1877
- 2019-003078-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki yksittäiset potilastiedot, jotka ovat julkisesti saatavilla olevien tulosten taustalla, harkitaan jaettavaksi
IPD-jaon aikakehys
Yksittäisten anonymisoitujen osallistujien tietojen jakamista harkitaan, kun sääntelevä elin on hyväksynyt indikaation, jos tietojen jakamiseen on laillinen valtuutus eikä ole kohtuullista todennäköisyyttä, että osallistuja tunnistettaisiin uudelleen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin tai aggregoituihin tutkimustietoihin, kun Regeneron on saanut tuotteelle myyntiluvan merkittäviltä terveysviranomaisilta (esim. FDA, Euroopan lääkevirasto (EMA), lääke- ja lääkinnällisten laitteiden virasto (PMDA) jne. ja indikaatio, jolla on laillinen valtuudet jakaa tiedot ja se on asettanut tutkimustulokset julkisesti saataville (esim. tieteellinen julkaisu, tieteellinen konferenssi, kliinisten tutkimusten rekisteri).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .