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Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab bei pädiatrischen Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis (EoE) (EoE KIDS)

13. Oktober 2025 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab bei pädiatrischen Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis

Das primäre Ziel ist der Nachweis der Wirksamkeit einer Behandlung mit Dupilumab im Vergleich zu Placebo bei pädiatrischen Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis (EoE) auf der Grundlage einer histologischen Verbesserung, die validierte histologische Kriterien erfüllt.

Die sekundären Ziele sind:

  • Nachweis der Wirksamkeit von Dupilumab im Vergleich zu Placebo bei pädiatrischen Patienten mit aktiver EoE nach 16 Behandlungswochen, beurteilt durch endoskopische visuelle Messungen der Krankheitsaktivität unter Verwendung des Eosinophilic Esophagitis-Endoscopic Reference Score (EoE-EREFS) und histologischer Anomalien, gemessen anhand der EoE Histologisches Bewertungssystem (EoE-HSS)
  • Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer Dupilumab-Behandlung für bis zu 16 Wochen bei pädiatrischen Patienten mit aktiver EoE
  • Bewertung der Auswirkungen von Dupilumab auf transkriptomische Signaturen im Zusammenhang mit EoE und Typ-2-Entzündungen
  • Es sollten die Wirkungen von Dupilumab auf die Genexpressionssignatur einer Typ-2-Entzündung untersucht werden
  • Bewertung des Konzentrations-Zeit-Profils von funktionellem Dupilumab im Serum bei dieser Population
  • Zur Beurteilung der Wirksamkeit einer Langzeitbehandlung (bis zu 160 Wochen) mit Dupilumab
  • Bewertung der Auswirkungen der Dupilumab-Behandlung auf Gewichts- und Wachstumsveränderungen während der verlängerten aktiven Phase und der unverblindeten Verlängerungsphase der Studie
  • Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer Langzeitbehandlung (bis zu 160 Wochen) mit Dupilumab
  • Bewertung der Auswirkungen der Dupilumab-Behandlung auf EoE-Anzeichen und -Symptome

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine 3-teilige Studie:

  • Teil A: Doppelblinde 16-wöchige Behandlungsphase
  • Teil B: 36-wöchiger verlängerter aktiver Behandlungszeitraum
  • Teil C: Bis zu 108 Wochen offener Verlängerungszeitraum

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Regeneron study Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Regeneron study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Regeneron study Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Regeneron study Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Regeneron study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Regeneron study Site
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Regeneron study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Regeneron study Site
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Regeneron study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Regeneron study Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Regeneron study Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Regeneron study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Regeneron study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Regeneron study Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Regeneron study Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Regeneron study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Regeneron study Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Regeneron study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Regeneron study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75207
        • Regeneron study Site
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Regeneron study Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Regeneron study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Regeneron study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 7 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Eine dokumentierte Diagnose einer eosinophilen Ösophagitis (EoE)
  2. Grundlegende endoskopische Biopsien mit einer Demonstration der zentralen Lesung der intraepithelialen eosinophilen Infiltration

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Körpergewicht
  2. Andere Ursachen der Ösophagus-Eosinophilie
  3. Aktiver Helicobacter pylori
  4. Vorgeschichte von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie oder vorheriger Speiseröhrenoperation
  5. Jede Ösophagusstriktur, die mit einem diagnostischen Standard-Endoskop des oberen Endoskops nicht passierbar ist, oder jede kritische Ösophagusstriktur, die beim Screening eine Dilatation erfordert
  6. Behandlung mit geschluckten topischen Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Standard-Endoskopie
  7. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Ösophagusvarizen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko für erhebliche Komplikationen durch ein Endoskopieverfahren aussetzen würden
  8. Aktive parasitäre Infektion oder vermutete parasitäre Infektion
  9. Bekannte oder vermutete Immunschwächekrankheit

Schlüsselausschluss für Patienten, die wieder in die Studie aufgenommen werden (für den Eintritt in Teil C, wie im Protokoll definiert):

  1. Patienten, die ≥ 12 Jahre alt sind, ≥ 40 kg wiegen (oder Mindestgewicht, für das Dupilumab für EoE zugelassen ist), und Dupilumab ist für die Behandlung von EoE in ihrem Land kommerziell erhältlich
  2. Patienten, die während ihrer vorherigen Teilnahme an dieser klinischen Studie ein SUE und/oder UE entwickelten, das als mit Dupilumab in Zusammenhang stehend angesehen wird, was nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors darauf hindeuten könnte, dass die fortgesetzte Behandlung mit Dupilumab ein unzumutbares Risiko für den Patienten darstellen könnte Geduldig
  3. Patienten, die sich in Woche 16 und/oder Woche 52 oder vor Erhalt einer Notfallbehandlung keiner Endoskopie mit Biopsien unterzogen haben Patienten sind berechtigt, an Teil C teilzunehmen
  4. Patientinnen, die während ihrer vorherigen Teilnahme an dieser klinischen Studie mit Dupilumab schwanger wurden
  5. Patienten, die während ihrer vorherigen Teilnahme an dieser Studie aufgrund eines Protokollverstoßes, schlechter Compliance oder der Unfähigkeit, die erforderlichen Studienbewertungen abzuschließen, vorzeitig ausgeschlossen wurden

HINWEIS: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A - Hohe Dosis
Teil A besteht aus einer 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase. Die Patienten werden randomisiert, um eine subkutane (sc) Verabreichung von Dupilumab oder Placebo in abgestuften Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht zu erhalten
Arzneimittel: Dupilumab
Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Formulierung und Therapie (je nach Gewichtsstufe) als Dupilumab ohne Wirkstoff
Experimental: Teil A - Niedrige Dosis
Teil A besteht aus einer 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase. Die Patienten werden randomisiert, um eine subkutane (sc) Verabreichung von Dupilumab oder Placebo in abgestuften Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht zu erhalten
Arzneimittel: Dupilumab
Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Formulierung und Therapie (je nach Gewichtsstufe) als Dupilumab ohne Wirkstoff
Experimental: Teil B - Hohe Dosis
Teil B besteht aus einer 36-wöchigen verlängerten aktiven Behandlungsphase. Alle Patienten erhalten eine subkutane (s.c.) Verabreichung in abgestuften Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht
Arzneimittel: Dupilumab
Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Formulierung und Therapie (je nach Gewichtsstufe) als Dupilumab ohne Wirkstoff
Experimental: Teil B – Niedrige Dosis
Teil B besteht aus einer 36-wöchigen verlängerten aktiven Behandlungsphase. Alle Patienten erhalten eine subkutane (s.c.) Verabreichung in abgestuften Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht
Arzneimittel: Dupilumab
Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Formulierung und Therapie (je nach Gewichtsstufe) als Dupilumab ohne Wirkstoff
Experimental: Teil C - Hohe Dosis
Teil C besteht aus einer bis zu 108-wöchigen Open-Label-Verlängerungsfrist. Alle Patienten erhalten eine subkutane (sc) Verabreichung von Dupilumab mit höherer Exposition in abgestuften Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht. Kein passendes Placebo in Teil C verabreicht.
Arzneimittel: Dupilumab
Fertigspritze zum einmaligen Gebrauch
Andere Namen:
  • •DUPIXENT
  • •REGN668
  • •SAR231893

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 16 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von weniger als oder gleich (≤) 6 Eosinophilen/Hochleistungsfeld (Eos/Hpf) erreichen
Zeitfenster: In Woche 16
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren.
In Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 16 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von <15 Eosinophilen/Hochleistungsfeld erreichen
Zeitfenster: In Woche 16
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren.
In Woche 16
Teil A: Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der maximalen intraepithelialen Eosinophilenzahl der Speiseröhre in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren. Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) und Standardfehler (SE) aus dem Modell der Kovarianzanalyse (ANCOVA) mit Basislinienmessung als Kovariate und den Behandlungs- und Basisgewichtsgruppenschichten als festen Faktoren.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Änderung des mittleren Eosinophilic Esophagitis Histology Scoring System (EoE-HSS)-Grade-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
EoE-HSS ist ein validiertes histologisches Bewertungssystem, das neben der Dichte der eosinophilen Infiltration auch andere histologische Anomalien misst. Schweregrad (Grad) und Ausmaß (Stadium) der Anomalien werden anhand einer 4-Punkte-Skala (0 normal; 3 maximale Veränderung) bewertet. Eine höhere Gesamtpunktzahl deutete auf eine größere Schwere und ein größeres Ausmaß der histologischen Anomalien hin. Für jede der drei Ösophagusregionen (proximal, in der Mitte und distal) wurde das Verhältnis der Summe der zugewiesenen Punkte für jedes bewertete Merkmal dividiert durch den maximal möglichen Punktestand (Maximalwert ist 24) berechnet. Die über die drei Regionen summierten mittleren Notenwerte stellten den endgültigen Wert dar, der in der Primäranalyse verwendet wurde. Der mittlere Notenwert lag zwischen 0 und 3, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung bedeutete.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Änderung des mittleren Eosinophilic Esophagitis Histology Scoring System (EoE-HSS)-Stadiumsscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
EoE-HSS ist ein validiertes histologisches Bewertungssystem, das neben der Dichte der eosinophilen Infiltration auch andere histologische Anomalien misst. Schweregrad (Grad) und Ausmaß (Stadium) der Anomalien werden anhand einer 4-Punkte-Skala (0 normal; 3 maximale Veränderung) bewertet. Eine höhere Gesamtpunktzahl deutete auf eine größere Schwere und ein größeres Ausmaß der histologischen Anomalien hin. Für jede der drei Ösophagusregionen (proximal, in der Mitte und distal) wurde das Verhältnis der Summe der zugewiesenen Punkte für jedes bewertete Merkmal dividiert durch den maximal möglichen Punktestand (Maximalwert ist 24) berechnet. Die über die drei Regionen summierten mittleren Stufenwerte stellten den Endwert dar, der in der Primäranalyse verwendet wurde. Der mittlere Stufenwert lag zwischen 0 und 3, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung bedeutete.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Normalized Enrichment Score (NES) für die relative Änderung der Typ-2-Entzündungssignatur (T2INF) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score stellten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps dar. Die für T2INF berechneten NESs spiegeln die Expression des vorab festgelegten Gensatzes in Woche 16 im Verhältnis zum Ausgangswert wider, um die Normalisierung der Typ-2-Entzündung durch die Behandlung zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher wie normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Normalized Enrichment Score (NES) für die relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Eosinophilic Esophagitis (EoE) Diagnostic Panel (EDP) in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score stellten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps dar. Die für das EDP berechneten NESs spiegeln die Expression eines Gensatzes in Woche 16 relativ zum Ausgangswert wider, der zwischen Ösophagusbiopsien von EoE-Teilnehmern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen unterschiedlich exprimiert wird, um die Normalisierung der molekularen Pathologie zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher wie normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EoE Endoscopic Reference Total Score (EoE-EREFS) in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Das EoE-EREFS ist ein validiertes endoskopisches Bewertungssystem für entzündliche und umgestaltende Merkmale von EoE, einschließlich Ödemen, Ringen, Exsudaten, Furchen und Strikturen. Der Score wurde im proximalen und distalen Ösophagusbereich bewertet, wobei jeder Bereich mit 0 bis 9 bewertet wurde, wobei die Gesamtscores zwischen 0 und 18 lagen. Höhere Scores deuten auf schlechtere endoskopische Entzündungs- und Umbaubefunde hin.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Änderung des Anteils der Tage mit einem oder mehreren EoE-Zeichen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des pädiatrischen EoE-Zeichen-/Symptom-Fragebogens – Version für Pflegekräfte (PESQ-C) in Woche 16 (für Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis < 12 Jahren)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll. PESQ-C misst die von der Pflegekraft beobachteten Anzeichen von EoE, einschließlich Magenschmerzen, Sodbrennen, saurem Reflux, Aufstoßen, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrung. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um den Anteil der Tage mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Anzahl der beschilderungsfreien Tage während des 14-Tage-Zeitraums vor Woche 16, gemessen mit dem PESQ-C (für Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis < 12 Jahren)
Zeitfenster: Woche 16
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll. Der PESQ-C misst die von der Pflegekraft beobachteten Anzeichen von EoE, einschließlich Magenschmerzen, Sodbrennen, saurem Reflux, Aufstoßen, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrung. Der WOCF-Ansatz wurde für die Imputation der fehlenden Daten aufgrund von Notfallbehandlung/UE/mangelnder Wirksamkeit verwendet, und der Ansatz der Mehrfachimputationen wurde für die fehlenden Daten aus anderen Gründen verwendet. LS bedeutet SE, abgeleitet vom ANCOVA-Modell.
Woche 16
Teil A: Änderung des Anteils der Gesamtsegmente innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Zeichen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch PESQ-C in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll. Der PESQ-C erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um die gesamten Zeitabschnitte innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Änderung des Anteils der Tage mit einem oder mehr EoE-Zeichen gegenüber dem Ausgangswert anhand des pädiatrischen EoE-Zeichen-/Symptom-Fragebogens – Teilnehmerversion (PESQ-P) (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren) in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Das PESQ-P erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um den Anteil der Tage mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Anzahl der symptomfreien Tage während des 14-Tage-Zeitraums vor Woche 16, gemessen mit dem PESQ-P (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren)
Zeitfenster: Woche 16
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von EoE-Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Der PESQ-P misst die Anzeichen von EoE, einschließlich Magenschmerzen, Sodbrennen, saurem Reflux, Aufstoßen, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln. Der PESQ-P-Score wurde auf der Grundlage der täglichen Antworten über einen Zeitraum von 14 Tagen berechnet (d. h. die 14 Tage vor dem Basisbesuch und dem Besuch in Woche 16). Die Punktzahl reicht von 0 bis 1. Der WOCF-Ansatz wurde für die Imputation der fehlenden Daten aufgrund von Rettungsbehandlung/UE/mangelnder Wirksamkeit verwendet, und der Ansatz der Mehrfachimputationen wurde für die fehlenden Daten aus anderen Gründen verwendet. LS Mittelwert SE von ANCOVA.
Woche 16
Teil A: Änderung des Anteils der Gesamtsegmente innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Zeichen, gemessen mit dem PESQ-P (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren) in der Woche gegenüber dem Ausgangswert 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von EoE-Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Das PESQ-P erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um die gesamten Zeitabschnitte innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Änderung des Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Pediatric Eosinophilic Esophagitis Symptom Score (PEESS) Version 2.0 Caregiver Version (PEESSv2.0-C) in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
Der PEESSv2.0-C ist ein von der Pflegekraft gemeldetes Ergebnismaß, das die Häufigkeit und Schwere von EoE-Symptomen bei pädiatrischen Teilnehmern bewertet. Das PEESSv2.0-C besteht aus 20 Elementen und hat eine einmonatige Rückruffrist. Jedes Item hatte eine Skala von 0 bis 4, die wie folgt in 0 bis 100 umgewandelt wurde: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Der mittlere Gesamt-PEESSv2.0 Die Punktzahl wurde als Summe aller Item-Scores über die Anzahl der beantworteten Items berechnet. Das gesamte PEESSv2.0-C Der Wert reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine größere Symptombelastung bei pädiatrischen EoE-Teilnehmern hinweisen. Werte nach dem ersten Einsatz der Notfallbehandlung wurden auf „fehlend“ gesetzt (Zensur). Der WOCF-Ansatz wurde für die Imputation der fehlenden Daten aufgrund von Rettungsbehandlung/UE/mangelnder Wirksamkeit verwendet, und der MI-Ansatz wurde für die fehlenden Daten aus anderen Gründen verwendet. LS bedeutet SE aus dem ANCOVA-Modell.
Ausgangswert, Woche 16
Teil A: Konzentration von funktionellem Dupilumab im Serum zu Studienbeginn, Woche 4 und 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 4 und 16
In dieser Ergebnismessung wurde die Konzentration von funktionellem Dupilumab im Serum zu Studienbeginn sowie in Woche 4 und 16 angegeben.
Baseline, Woche 4 und 16
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von ≤6 Eosinophilen/Hochleistungsfeld erreichen
Zeitfenster: In Woche 52
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren.
In Woche 52
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von <15 Eosinophilen/Hochleistungsfeld erreichen
Zeitfenster: In Woche 52
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren.
In Woche 52
Teil B: Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der maximalen intraepithelialen Eosinophilenzahl der Speiseröhre in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre wurde anhand von Ösophagusbiopsien gemessen. Insgesamt wurden mindestens 9 Schleimhaut-Pinch-Biopsien aus 3 Ösophagusregionen entnommen: 3 proximale, 3 mittlere und 3 distale. Die maximale intraepitheliale Eosinophilenzahl der Speiseröhre bei jedem Besuch war das Maximum der Eosinophilenmengen in den am stärksten entzündeten HPFs in den drei Regionen. Wenn die Menge an Eosinophilen in einer oder zwei Regionen der Speiseröhre fehlte, war die maximale Eosinophilenzahl das Maximum der Mengen an Eosinophilen aus der/den Region(en), in denen Eosinophilenmengen verfügbar waren.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des mittleren Eosinophilic Esophagitis Histology Scoring System (EoE-HSS)-Grade-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
EoE-HSS ist ein validiertes histologisches Bewertungssystem, das neben der Dichte der eosinophilen Infiltration auch andere histologische Anomalien misst. Schweregrad (Grad) und Ausmaß (Stadium) der Anomalien werden anhand einer 4-Punkte-Skala (0 normal; 3 maximale Veränderung) bewertet. Eine höhere Gesamtpunktzahl deutete auf eine größere Schwere und ein größeres Ausmaß der histologischen Anomalien hin. Für jede der drei Ösophagusregionen (proximal, in der Mitte und distal) wurde das Verhältnis der Summe der zugewiesenen Punkte für jedes bewertete Merkmal dividiert durch den maximal möglichen Punktestand (Maximalwert ist 24) berechnet. Die über die drei Regionen summierten mittleren Notenwerte stellten den endgültigen Wert dar, der in der Primäranalyse verwendet wurde. Der mittlere Notenwert lag zwischen 0 und 3, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung bedeutete.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des mittleren Eosinophilic Esophagitis Histology Scoring System (EoE-HSS)-Stadiumsscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
EoE-HSS ist ein validiertes histologisches Bewertungssystem, das neben der Dichte der eosinophilen Infiltration auch andere histologische Anomalien misst. Schweregrad (Grad) und Ausmaß (Stadium) der Anomalien werden anhand einer 4-Punkte-Skala (0 normal; 3 maximale Veränderung) bewertet. Eine höhere Gesamtpunktzahl deutete auf eine größere Schwere und ein größeres Ausmaß der histologischen Anomalien hin. Für jede der drei Ösophagusregionen (proximal, in der Mitte und distal) wurde das Verhältnis der Summe der zugewiesenen Punkte für jedes bewertete Merkmal dividiert durch den maximal möglichen Punktestand (Maximalwert ist 24) berechnet. Die über die drei Regionen summierten mittleren Stufenwerte stellten den Endwert dar, der in der Primäranalyse verwendet wurde. Der mittlere Stufenwert lag zwischen 0 und 3, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung bedeutete.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EoE Endoscopic Reference Total Score (EoE-EREFS) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Das EoE-EREFS ist ein validiertes endoskopisches Bewertungssystem für entzündliche und umgestaltende Merkmale von EoE, einschließlich Ödemen, Ringen, Exsudaten, Furchen und Strikturen. Der Score wurde im proximalen und distalen Ösophagusbereich bewertet, wobei jeder Bereich einen Wert von 0 bis 9 hatte, wobei der Gesamtscore möglicherweise zwischen 0 und 18 lag. Höhere Scores deuten auf schlechtere endoskopische Entzündungs- und Umbaubefunde hin.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Anzahl der beschilderungsfreien Tage während des 14-Tage-Zeitraums vor Woche 52, gemessen mit dem PESQ-C (für Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis < 12 Jahren)
Zeitfenster: Woche 52
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll.
Woche 52
Teil B: Änderung des Anteils der Tage mit einem oder mehr EoE-Zeichen gegenüber dem Ausgangswert anhand des pädiatrischen EoE-Zeichen-/Symptom-Fragebogens – Teilnehmerversion (PESQ-P) (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Das PESQ-P erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um den Anteil der Tage mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Anzahl der symptomfreien Tage während des 14-Tage-Zeitraums vor Woche 52, gemessen mit dem PESQ-P (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren)
Zeitfenster: Woche 52
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Der PESQ-P misst die Anzeichen von EoE, einschließlich Magenschmerzen, Sodbrennen, saurem Reflux, Aufstoßen, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln.
Woche 52
Teil B: Änderung des Anteils der Gesamtsegmente innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Zeichen, gemessen mit dem PESQ-P (für Teilnehmer im Alter von ≥8 bis <12 Jahren) in der Woche gegenüber dem Ausgangswert 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Beim PESQ-P handelte es sich um eine von den Teilnehmern berichtete Ergebnismessung, die von EoE-Teilnehmern im Alter von ≥8 bis <12 Jahren unabhängig durchgeführt werden sollte. Das PESQ-P erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt. Daten aus einem Zeitraum von 14 Tagen vor dem Basisbesuch und einem Zeitraum von 14 Tagen vor Woche 16 werden verwendet, um die gesamten Zeitabschnitte innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Symptomen zu berechnen.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert für das Altersperzentil in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Das Körpergewicht für das Altersperzentil wurde auf der Grundlage der Wachstumsdiagramme der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für das Alter von 0 bis 20 Jahren (für das Alter von 2 bis <12 Jahren) und der Wachstumsdiagramme der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Alter von 0 Jahren berechnet bis <2 Jahre (für Alter 1 bis <2 Jahre). Diese Diagramme enthielten eine Reihe geglätteter Perzentile sowie CDC LMS-Parameter (Lambda-Mu-Sigma), um die Berechnung von Perzentilen zu ermöglichen.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Konzentration von funktionellem Dupilumab im Serum in Woche 32 und 52
Zeitfenster: Woche 32 und 52
In dieser Ergebnismessung wurde die Konzentration von funktionellem Dupilumab im Serum in Woche 32 und 52 angegeben.
Woche 32 und 52
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) und TEAEs, die zum dauerhaften Absetzen des Studienmedikaments führen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Patienten einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben muss. Eine schwerwiegende UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod, zu einer lebensbedrohlichen Situation, einem anfänglichen oder längeren stationären Krankenhausaufenthalt, einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem medizinisch wichtigen Ereignis führte. Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern. Zu den TEAEs zählen sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Ein AESI wurde als eine wissenschaftliche und medizinische Besorgnis definiert, die sich speziell auf das Produkt oder Programm des Sponsors bezieht und für die eine kontinuierliche Überwachung und schnelle Kommunikation durch den Prüfer an den Sponsor angemessen ist.
Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) und TEAEs, die zum dauerhaften Absetzen des Studienmedikaments führen
Zeitfenster: Von Woche 16 bis Woche 52 in Teil B
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Patienten einer klinischen Studie definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben muss. Eine schwerwiegende UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod, zu einer lebensbedrohlichen Situation, einem anfänglichen oder längeren stationären Krankenhausaufenthalt, einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem medizinisch wichtigen Ereignis führte. Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern. Zu den TEAEs zählen sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Ein AESI wurde als eine wissenschaftliche und medizinische Besorgnis definiert, die sich speziell auf das Produkt oder Programm des Sponsors bezieht und für die eine kontinuierliche Überwachung und schnelle Kommunikation durch den Prüfer an den Sponsor angemessen ist.
Von Woche 16 bis Woche 52 in Teil B
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit positiver Reaktion auf behandlungsbedingte Antidrug-Antikörper (ADA).
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Eine behandlungsbedingte ADA wurde als negatives Ergebnis oder fehlendes Ergebnis zu Studienbeginn mit mindestens einem positiven Ergebnis nach Studienbeginn im ADA-Assay definiert. Proben, die im Dupilumab-ADA-Assay positiv waren, wurden hinsichtlich ihrer ADA-Titer (niedrig, mittel und hoch) charakterisiert. Der niedrige behandlungsbedingte ADA-Titer ist definiert als Titerwert <1000, moderat bei 1000 bis 10000 und hoch bei >10000.
Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit positiven behandlungsbedingten Antidrug-Antikörpern (ADA) nach Maximaltiterkategorie
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Eine behandlungsbedingte ADA wurde als negatives Ergebnis oder fehlendes Ergebnis zu Studienbeginn mit mindestens einem positiven Ergebnis nach Studienbeginn im ADA-Assay definiert. Proben, die im Dupilumab-ADA-Assay positiv waren, wurden hinsichtlich ihrer ADA-Titer (niedrig, mittel und hoch) charakterisiert. Der niedrige behandlungsbedingte ADA-Titer ist definiert als Titerwert <1000, moderat bei 1000 bis 10000 und hoch bei >10000.
Von der Grundlinie bis Woche 16 in Teil A
Teil B: Änderung des Anteils der Tage mit einem oder mehreren EoE-Zeichen, gemessen anhand des pädiatrischen EoE-Zeichen-/Symptom-Fragebogens – Version für Pflegekräfte (PESQ-C) in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des Anteils der Gesamtsegmente innerhalb eines Tages (Nacht, Morgen, Nachmittag, Abend) mit einem oder mehreren EoE-Zeichen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch PESQ-C in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
PESQ-C ist eine neuartige, von Beobachtern berichtete Ergebnismessung, die von den Betreuern aller pädiatrischen EoE-Teilnehmer der Studie unabhängig durchgeführt werden soll. Der PESQ-C erfasste das Auftreten von EoE-Anzeichen und wurde einmal täglich über ein elektronisches Tagebuch durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Normalized Enrichment Score (NES) für die relative Änderung gegenüber dem Ausgangswert im EoE Diagnostic Panel (EDP) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score repräsentierten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps. Die für das EDP berechneten NESs spiegeln die Expression eines Gensatzes nach der Baseline relativ zur Baseline wider, der zwischen Ösophagusbiopsien von EoE-Teilnehmern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen unterschiedlich exprimiert wird, um die Normalisierung der molekularen Pathologie zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Normalized Enrichment Score (NES) für die relative Änderung der Typ-2-Entzündungssignatur (T2INF) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score repräsentierten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps. Die für T2INF berechneten NESs spiegeln die Expression nach der Baseline relativ zur Baseline des vorab festgelegten Gensatzes wider, um die Normalisierung der Typ-2-Entzündung durch die Behandlung zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des Body-Mass-Index (BMI) für den Alters-Z-Score gegenüber dem Ausgangswert für Teilnehmer ≥ 2 Jahre in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Z-Score des BMI für das Alter gibt an, um wie viel höher oder niedriger der BMI eines Teilnehmers für das Alter im Vergleich zu einem Referenzwachstumsdiagramm ist (basierend auf den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC] für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Ein Anstieg der mittleren Änderung des BMI für das Alter des Z-Scores (d. h. ein Anstieg der Standardabweichung [SD] vom Referenz-Wachstumsdiagramm) weist auf einen Anstieg des BMI für das Alter im Vergleich zur Referenz hin.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert für den Alters-Z-Score in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Z-Score „Gewicht für Alter“ gibt an, um wie viel höher oder niedriger das Gewicht eines Teilnehmers für das Alter im Vergleich zu einem Referenz-Wachstumsdiagramm ist (basierend auf den Wachstumsdiagrammen des CDC für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren] und den Wachstumsdiagrammen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Alter von 0 bis <2 Jahren [für das Alter von 1 bis <2 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Ein Anstieg der mittleren Gewichtsveränderung im Z-Score für das Alter (Anstieg der SD gegenüber der Referenz-Wachstumstabelle) weist auf eine Gewichtszunahme im Vergleich zum Referenzwert für das Alter hin.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert und dem Z-Score der Körpergröße in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Z-Score „Gewicht für Körpergröße“ gibt an, um wie viel höher oder niedriger das Körpergewicht eines Teilnehmers im Vergleich zu einem Referenz-Wachstumsdiagramm ist (basierend auf den Wachstumsdiagrammen des CDC für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren] und den Wachstumsdiagrammen der WHO für das Alter von 0 bis <2 Jahren [für das Alter von 1 bis <2 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Ein Anstieg der mittleren Gewichtsveränderung im Z-Score (Anstieg der Standardabweichung gegenüber der Referenz-Wachstumstabelle) weist auf eine Gewichtszunahme in Abhängigkeit von der Körpergröße im Vergleich zur Referenz hin.
Ausgangswert, Woche 52
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit positiver behandlungsbedingter Antidrug-Antikörper (ADA)-Reaktion und Titer
Zeitfenster: Von Woche 16 bis Woche 52 in Teil B

Eine behandlungsbedingte ADA wurde als negatives Ergebnis oder fehlendes Ergebnis zu Studienbeginn mit mindestens einem positiven Ergebnis nach Studienbeginn im ADA-Assay definiert. Proben, die im Dupilumab-ADA-Assay positiv waren, wurden hinsichtlich ihrer ADA-Titer (niedrig, mittel und hoch) charakterisiert. Der niedrige behandlungsbedingte ADA-Titer ist definiert als Titerwert <1000, moderat bei 1000 bis 10000 und hoch bei >10000.

Kein Teilnehmer zeigte in Teil B eine behandlungsbedingte ADA-Reaktion und der Titer wurde nicht gemeldet.
Von Woche 16 bis Woche 52 in Teil B
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 100 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von <15 Eos/Hpf erreichen
Zeitfenster: In Woche 100
In Woche 100
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 160 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von <15 Eos/Hpf erreichen
Zeitfenster: In Woche 160
In Woche 160
Teil C: Prozentuale Veränderung der maximalen intraepithelialen Eosinophilenzahl der Speiseröhre (Eos/Hpf) vom Ausgangswert bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Prozentuale Veränderung der maximalen ösophagealen intraepithelialen Eosinophilenzahl (Eos/Hpf) vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Absolute Änderung des mittleren EoE-HSS vom Ausgangswert bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Absolute Änderung des mittleren EoE-HSS vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Absolute Veränderung des EoE-EREFS vom Ausgangswert bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Absolute Veränderung des EoE-EREFS vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Änderung der Gesamtpunktzahl, gemessen anhand des PEESSv2.0-Fragebogens zur Betreuerversion, vom Ausgangswert bis zur 100. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Der PEESSv2.0-C ist ein von der Pflegekraft gemeldetes Ergebnismaß, das die Häufigkeit und Schwere von EoE-Symptomen bei pädiatrischen Teilnehmern bewertet. Das PEESSv2.0-C besteht aus 20 Elementen und hat eine einmonatige Rückruffrist. Jedes Item hatte eine Skala von 0 bis 4, die wie folgt in 0 bis 100 umgewandelt wurde: 0 = 0, 1 = 25, 2 = 50, 3 = 75, 4 = 100. Der mittlere Gesamt-PEESSv2.0 Die Punktzahl wurde als Summe aller Item-Scores über die Anzahl der beantworteten Items berechnet. Das gesamte PEESSv2.0-C Der Wert reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine größere Symptombelastung bei pädiatrischen EoE-Teilnehmern hinweisen.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: NES für die relative Änderung der EDP-Transkriptomsignatur vom Ausgangswert bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score repräsentierten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps. Die für das EDP berechneten NESs spiegeln die Expression eines Gensatzes nach der Baseline relativ zur Baseline wider, der zwischen Ösophagusbiopsien von EoE-Teilnehmern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen unterschiedlich exprimiert wird, um die Normalisierung der molekularen Pathologie zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: NES für die relative Änderung der EDP-Transkriptomsignatur vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ein Normalized Enrichment Score (NES) ist eine Möglichkeit, einen einzelnen numerischen Wert zu generieren, um eine komplexe Genexpressionssignatur darzustellen. Änderungen im NES-Score repräsentierten die Gesamtänderungen in der Expression dieses molekularen Phänotyps. Die für das EDP berechneten NESs spiegeln die Expression eines Gensatzes nach der Baseline relativ zur Baseline wider, der zwischen Ösophagusbiopsien von EoE-Teilnehmern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen unterschiedlich exprimiert wird, um die Normalisierung der molekularen Pathologie zu bewerten. Für jedes Subjekt bedeutet ein NES von 0 keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ein negativer Wert zeigt eine Verringerung des Krankheitswerts (eher normal) und ein positiver Wert bedeutet eine Verschlechterung (aktivere Krankheit). NES hat keine Mindest-/Höchstpunktzahl.
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: NES für die relative Änderung der Transkriptomsignatur-Grundlinie der Typ-2-Entzündung bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: NES für die relative Änderung der Transkriptomsignatur der Typ-2-Entzündung vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Veränderung des Körpergewichts für das Altersperzentil vom Ausgangswert bis zur 100. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Das Körpergewicht für das Altersperzentil wurde auf der Grundlage der Wachstumsdiagramme der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für das Alter von 0 bis 20 Jahren (für das Alter von 2 bis <12 Jahren) und der Wachstumsdiagramme der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Alter von 0 bis <2 Jahren (für das Alter von 1 bis <2 Jahren) berechnet. Diese Diagramme enthielten eine Reihe geglätteter Perzentile sowie CDC LMS-Parameter (Lambda-Mu-Sigma), um die Berechnung von Perzentilen zu ermöglichen.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Änderung des Body-Mass-Index für den Alters-Z-Score vom Ausgangswert bis zur 100. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Unterschied in der 100-Wochen-Änderung des BMI-für-Alter-Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert. BMI-für-Alter-Z-Scores basieren auf einem Referenz-Wachstumsdiagramm (basierend auf den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC] für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert der Referenzpopulation an. Ein negativer Z-Score zeigt Werte an, die unter dem Populationsmittel liegen, während ein positiver Z-Score Werte anzeigt, die über dem Populationsdurchschnitt liegen.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Gewichtsveränderung im Alter Z-Score vom Ausgangswert bis zur 100. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Unterschied in der 100-Wochen-Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Z-Score nach Gewicht und Alter. Die Z-Scores für das Alter basieren auf einem Referenz-Wachstumsdiagramm (basierend auf den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC] für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert der Referenzpopulation an. Ein negativer Z-Score zeigt Werte an, die unter dem Populationsmittel liegen, während ein positiver Z-Score Werte anzeigt, die über dem Populationsdurchschnitt liegen.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Gewichtsveränderung im Alter Z-Score vom Ausgangswert bis zur 160. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Der Z-Score „Gewicht für Alter“ gibt an, um wie viel höher oder niedriger das Gewicht eines Teilnehmers für das Alter im Vergleich zu einem Referenz-Wachstumsdiagramm ist (basierend auf den Wachstumsdiagrammen des CDC für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren] und den Wachstumsdiagrammen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Alter von 0 bis <2 Jahren [für das Alter von 1 bis <2 Jahren]). Ein Anstieg der mittleren Gewichtsveränderung im Z-Score für das Alter (Anstieg der SD gegenüber der Referenz-Wachstumstabelle) weist auf eine Gewichtszunahme im Vergleich zum Referenzwert für das Alter hin.
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Gewichtsveränderung im Z-Score der Körpergröße vom Ausgangswert bis Woche 100
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Unterschied in der 100-Wochen-Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Z-Score „Gewicht für Körpergröße“. Die Z-Scores für Gewicht und Körpergröße basieren auf einem Referenz-Wachstumsdiagramm (basierend auf den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC] für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren]). Ein Z-Score von „0“ stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert der Referenzpopulation an. Ein negativer Z-Score zeigt Werte an, die unter dem Populationsmittel liegen, während ein positiver Z-Score Werte anzeigt, die über dem Populationsdurchschnitt liegen.
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Gewichtsveränderung im Z-Score der Körpergröße vom Ausgangswert bis Woche 160
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Der Z-Score „Gewicht für Körpergröße“ gibt an, um wie viel höher oder niedriger das Körpergewicht eines Teilnehmers im Vergleich zu einem Referenz-Wachstumsdiagramm ist (basierend auf den Wachstumsdiagrammen des CDC für das Alter von 0 bis 20 Jahren [für das Alter von 2 bis <12 Jahren] und den Wachstumsdiagrammen der WHO für das Alter von 0 bis <2 Jahren [für das Alter von 1 bis <2 Jahren]). Ein Anstieg der mittleren Gewichtsveränderung im Z-Score (Anstieg der Standardabweichung gegenüber der Referenz-Wachstumstabelle) weist auf eine Gewichtszunahme in Abhängigkeit von der Körpergröße im Vergleich zur Referenz hin.
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 100 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von ≤6 Eos/Hpf (400×) erreichen
Zeitfenster: In Woche 100
In Woche 100
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 160 eine maximale ösophageale intraepitheliale Eosinophilenzahl von ≤6 Eos/Hpf (400×) erreichen
Zeitfenster: In Woche 160
In Woche 160
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer (mit Diäten zur Eliminierung von Nahrungsmitteln zu Studienbeginn), die vom Ausgangswert bis zur 100. Woche eine Wiedereinführung einer zuvor eliminierten Nahrungsmittelgruppe erlebt haben
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 100
Ausgangswert bis Woche 100
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer (mit Diätplänen zur Eliminierung von Nahrungsmitteln zu Studienbeginn), bei denen vom Ausgangswert bis zur 160. Woche eine Wiedereinführung einer zuvor eliminierten Nahrungsmittelgruppe durchgeführt wurde
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 160
Ausgangswert bis Woche 160
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis Woche 152
Bis Woche 152
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten SUEs
Zeitfenster: Bis Woche 152
Bis Woche 152
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten AESIs
Zeitfenster: Bis Woche 152
Bis Woche 152
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zu einem dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung führen
Zeitfenster: Bis Woche 152
Bis Woche 152
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADA-Antworten
Zeitfenster: Von Woche 52 bis Woche 152
Von Woche 52 bis Woche 152
Teil C: Konzentration von funktionellem Dupilumab im Serum in Woche 100
Zeitfenster: In Woche 100
In Woche 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R668-EE-1877
  • 2019-003078-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle individuellen Patientendaten, die öffentlich zugänglichen Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die gemeinsame Nutzung in Betracht gezogen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Einzelne anonymisierte Teilnehmerdaten werden für die Weitergabe in Betracht gezogen, sobald die Angabe von einer Aufsichtsbehörde genehmigt wurde, wenn eine rechtliche Befugnis zur Weitergabe der Daten besteht und keine hinreichende Wahrscheinlichkeit einer erneuten Identifizierung der Teilnehmer besteht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können den Zugriff auf anonymisierte Daten auf Patientenebene oder aggregierte Studiendaten anfordern, wenn Regeneron eine Marktzulassung von großen Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, Europäische Arzneimittelagentur (EMA), Arzneimittel- und Medizinprodukteagentur (PMDA) usw.) für das Produkt erhalten hat und Indikation, hat die rechtliche Befugnis, die Daten zu teilen, und hat die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht (z. B. wissenschaftliche Veröffentlichung, wissenschaftliche Konferenz, Register klinischer Studien).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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