Использование транексамовой кислоты для уменьшения переливания крови у детей с онкологическими заболеваниями, подвергающихся процедуре спасения конечностей
5 декабря 2024 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital
Транексамовая кислота (ТХА) для уменьшения объема крови, переливаемой у детей и молодых взрослых больных раком, перенесших операцию по спасению нижней конечности
Это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивается использование транексамовой кислоты (ТХА) для снижения кровопотери и потребности в переливании крови у детей и молодых взрослых онкологических больных, подвергающихся процедуре спасения конечности, которая часто требует периоперационного или послеоперационного переливания продуктов крови.
Основная цель
- Оценить разницу в интра- или послеоперационном объеме перелитой крови (мл/кг) у пациентов, перенесших операции по спасению конечностей дистального отдела бедренной кости или проксимального отдела большеберцовой кости, которые были рандомизированы для получения периоперационной транексамовой кислоты (TXA) по сравнению с плацебо.
Второстепенные цели
- Оценить изменения тромбоцитов и гемоглобина от дооперационного до послеоперационного уровня у пациентов, рандомизированных для получения периоперационного TXA по сравнению с плацебо.
- Оценить различия в послеоперационном ежедневном объеме хирургического дренажа для пациентов, рандомизированных для получения периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
- Оценить изменения расчетной кровопотери (EBL) для пациентов, рандомизированных для получения периоперационной TXA по сравнению с плацебо.
- Оценить связь между объемом крови, перелитой во время или после операции, и предполагаемой кровопотерей (EBL) для пациентов, рандомизированных для получения периоперационной TXA и плацебо, соответственно.
Исследовательские цели
- Оценить различия в функциональных результатах после операции у пациентов, рандомизированных для получения периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
- Изучить, наблюдаются ли значительные корреляции между параметрами, полученными с помощью ротационной тромбоэластометрии (ROTEM®) и EBL, и потребностью в переливании крови у детей и молодых взрослых пациентов, подвергающихся процедуре спасения конечностей, которые рандомизированы для периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
- Оценить различия в распространенности и лечении раневых осложнений, таких как поверхностные или перипротезные инфекции, расхождение ран, контактный дерматит, послеоперационные гематомы или любые другие клинически значимые раневые осложнения, между пациентами, рандомизированными для получения периоперационной TXA по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие участники, проходящие процедуры по спасению конечностей, будут рандомизированы для получения либо транексамовой кислоты (TXA), либо плацебо в периоперационный период.
Начальная доза транексамовой кислоты/плацебо вводится в начале хирургической подготовки. Вторую дозу вводят через 6 часов после первой дозы (либо интраоперационно, либо послеоперационно). Все дозы будут вводиться внутривенно. Дозы будут дважды слепыми и рандомизированными для каждой хирургической процедуры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 24 года (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник, проходящий процедуру спасения конечности по поводу злокачественной опухоли кости дистального отдела бедренной кости или проксимального отдела большеберцовой кости, которая обычно требует переливания крови.
- Пациент моложе 25 лет
Адекватная функция костного мозга определяется как:
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (не зависит от переливания крови, определяется как отсутствие потребности в тромбоцитах в течение 4 дней)
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
- Отсутствие переливания эритроцитов в течение 24 часов
Адекватная функция почек определяется как:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ
- Максимальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола: Возраст от 1 дня до < 1 года: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 0,6 для мужчин и 0,5 для женщин; Возраст от 1 года до < 2 лет: максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 0,6 для мужчин и 0,6 для женщин; Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 0,8 для мужчин и 0,8 для женщин; Возраст от 6 до < 10 лет: максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 1,0 для мужчин и 1,0 для женщин; Возраст от 10 до < 13 лет: максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 1,2 для мужчин и 1,2 для женщин; Возраст от 13 до < 16 лет: максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 1,5 для мужчин и 1,4 для женщин; Возраст ≥ 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 1,7 для мужчин и 1,4 для женщин.
Адекватная функция печени определяется как:
- Общий билирубин ≤ 1,5x выше установленного верхнего предела нормы (IULN) для возраста
- АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤ 2,5x IULN для возраста (или <5x IULN для пациентов с документально подтвержденным заболеванием печени или 10x IULN для пациентов, получающих HDMTX)
- Сывороточный альбумин > 2 г/дл
- Адекватная функция свертывания крови, определяемая Международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5.
- Женщины-участницы детородного возраста (> 10 лет) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после седации.
Критерий исключения:
- Участники, процедура спасения конечностей которых может потребовать значительных манипуляций с крупными кровеносными сосудами.
- Участники с известным дефицитом костного мозга, приводящим к дефициту эритроцитов (например, анемия Даймонда-Блэкфана)
- Участники, получающие препараты, стимулирующие эритропоэтин (например, эпоэтин альфа)
- Участники с активным геморрагическим циститом (например, индуцированный алкилатором) с макрогематурией или >50 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении в анализе мочи
- Участники, активно получающие полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA) или изотретиноин (аккутан)
- Участники с известной аллергией на антифибринолитики
- Участники с известными гиперкоагулопатиями
- Личная история тромбоза или активного тромба
- Участники, которые в настоящее время принимают антикоагулянты (например, варфарин, эноксапарин)
- Участники с судорогами в анамнезе. Пациенты с фебрильными судорогами в анамнезе имеют право на участие.
- Сохраняющаяся токсичность, связанная с другими системными препаратами (например, химиотерапия), что представляет собой неприемлемый риск для безопасности на основании суждения ИП и/или основного лечащего врача.
- Участники женского пола, которые в настоящее время беременны или активно кормят грудью.
- Участники женского пола, которые в настоящее время получают противозачаточную терапию на основе эстрогена.
- Неспособность или нежелание участника исследования или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
- Участники были включены в другое клиническое испытание с использованием экспериментальной терапии IND/IDE.
- Участники с заболеваниями ЦНС в анамнезе.
- Участники с известным нарушением свертываемости крови.
- Участники с известной дисфункцией тромбоцитов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Транексамовая кислота
В начале подготовки к хирургическому вмешательству участники, рандомизированные в группу активного лечения, получат транексамовую кислоту в дозе 10 мг/кг (максимум 1 г) с помощью шприцевого насоса, запрограммированного на вливание в течение 15 минут.
Если не возникает неприемлемой токсичности, вторая доза транексамовой кислоты внутривенно вводится в течение 5–15 минут через 6 часов (с интервалом +/- 30 минут) после первой дозы (интра- или послеоперационно).
|
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В начале хирургической подготовки участники, рандомизированные в группу лечения плацебо, получат 0,9% хлорида натрия (соленая вода).
По внешнему виду, объему и способу введения он будет соответствовать группе активного лечения транексамовой кислотой.
Если неприемлемая токсичность не возникает, вторая доза плацебо внутривенно вводится в течение 5-15 минут через 6 часов (с окном +/- 30 минут) после первой дозы (интра- или послеоперационно).
|
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить разницу в объеме перелитой крови во время или после операции (мл/кг) у пациентов, перенесших процедуры по сохранению конечностей дистального отдела бедренной кости или проксимального отдела большеберцовой кости, которые были рандомизированы для получения периоперационной транексамовой кислоты (ТХА) по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Объем перелитой крови во время или после операции (мл/кг), 6 месяцев
|
Интра- или послеоперационные объемы перелитой крови как для группы, получавшей ТХА, так и для группы, получавшей плацебо, будут оцениваться с двусторонним 95% доверительным интервалом.
Объемы перелитой крови на килограмм массы тела в двух группах (ТХА против плацебо) будут оцениваться с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента после log(1+x) преобразования.
|
Объем перелитой крови во время или после операции (мл/кг), 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить изменения тромбоцитов от предоперационного до послеоперационного уровня у пациентов, рандомизированных для получения периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: изменения тромбоцитов от дооперационного до послеоперационного уровня, 6 месяцев
|
Будет предоставлена сводная статистика по изменениям уровня тромбоцитов как для группы TXA, так и для группы плацебо.
Для сравнения различий между двумя группами будет использоваться двухвыборочный t-критерий или критерий суммы рангов Уилкоксона.
Коррекция множественных сравнений может использоваться для p-значений для решения многочисленных проблем тестирования, возникающих из-за измерений в несколько моментов времени.
|
изменения тромбоцитов от дооперационного до послеоперационного уровня, 6 месяцев
|
|
Оценить изменения уровня гемоглобина от предоперационного до послеоперационного уровня у пациентов, рандомизированных для получения периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: изменения гемоглобина от дооперационного до послеоперационного уровня, 6 месяцев
|
Будет предоставлена сводная статистика по снижению уровня гемоглобина от дооперационного до послеоперационного уровня как для группы TXA, так и для группы плацебо.
Для сравнения различий между двумя группами будет использоваться двухвыборочный t-критерий или критерий суммы рангов Уилкоксона.
Коррекция множественных сравнений может использоваться для p-значений для решения многочисленных проблем тестирования, возникающих из-за измерений в несколько моментов времени.
|
изменения гемоглобина от дооперационного до послеоперационного уровня, 6 месяцев
|
|
Оценить различия в послеоперационном ежедневном хирургическом дренировании для пациентов, рандомизированных для получения периоперационного ТХА по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Завершение операции ко времени удаления дренажа (до выписки из стационара)
|
Будет предоставлена сводная статистика послеоперационного ежедневного объема хирургического дренажа (в миллилитрах на 24 часа в течение всего периода дренажа) для каждой группы.
Разница между группами будет сравниваться с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона в зависимости от распределения наблюдаемых данных.
Коррекция множественных сравнений может использоваться для p-значений для решения многочисленных проблем тестирования, возникающих из-за измерений в несколько моментов времени.
|
Завершение операции ко времени удаления дренажа (до выписки из стационара)
|
|
Оценить изменения в расчетной кровопотере (EBL) у пациентов, рандомизированных для получения периоперационной ТХА по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: По завершении операции
|
EBL для предоперационного и послеоперационного уровня как для группы, получавшей ТХА, так и для группы плацебо, будет оцениваться с двусторонним 95% доверительным интервалом.
EBL двух групп (TXA против плацебо) будет оцениваться с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона в зависимости от распределения наблюдаемых данных.
|
По завершении операции
|
|
Оценить логарифм объема перелитой крови между интра- и послеоперационным периодом для пациентов, рандомизированных для получения периоперационного ТХА и плацебо соответственно.
Временное ограничение: По завершении операции
|
Будет оценено среднее и стандартное отклонение log объема перелитой крови как для группы, получавшей ТХА, так и для группы, получавшей плацебо.
|
По завершении операции
|
|
Оценить логарифм расчетной кровопотери (EBL) между интра- или послеоперационным периодом для пациентов, рандомизированных для получения периоперационного ТХА и плацебо соответственно.
Временное ограничение: По завершении операции
|
Будут оценены среднее и стандартное отклонение log расчетной кровопотери как для группы, получавшей TXA, так и для группы, получавшей плацебо.
|
По завершении операции
|
|
Оценить связь между объемом перелитой крови во время или после операции и расчетной кровопотерей (EBL) у пациентов, рандомизированных для получения периоперационного ТХА и плацебо соответственно.
Временное ограничение: По завершении операции
|
Регрессионная модель будет использоваться для определения корреляции между логарифмически преобразованным объемом перелитой крови во время или после операции и EBL.
|
По завершении операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Michael D. Neel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TXAKIDS
- NCI-2020-02984 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации).
Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования.
Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи.
Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны на момент публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы.
В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .