Gebruik van tranexaminezuur om bloedtransfusie te verminderen bij pediatrische kankerpatiënten die een ledematenherstelprocedure ondergaan
5 december 2024 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital
Tranexaminezuur (TXA) om het volume van getransfundeerd bloed te verminderen bij pediatrische en jongvolwassen kankerpatiënten die een ledemaatherstelprocedure van een onderste extremiteit ondergaan
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde controlestudie die het gebruik van tranexaminezuur (TXA) evalueert om bloedverlies en transfusievereisten te verminderen bij pediatrische en jongvolwassen kankerpatiënten die een ledemaatreparatieprocedure ondergaan waarvoor vaak perioperatieve of postoperatieve transfusies van bloedproducten nodig zijn.
Hoofddoel
- Om het verschil te evalueren in intra- of postoperatief getransfundeerd bloedvolume (ml/kg) voor patiënten die ledemaatreddingsprocedures ondergaan van het distale femur of proximale tibia die gerandomiseerd zijn om perioperatief tranexaminezuur (TXA) versus placebo te krijgen.
Secundaire doelstellingen
- Om veranderingen in bloedplaatjes en in hemoglobine te evalueren van pre-op tot post-op niveau voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus placebo te krijgen.
- Evalueren van verschillen in postoperatieve dagelijkse chirurgische drainoutput voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus placebo te krijgen.
- Om veranderingen in geschat bloedverlies (EBL) te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus placebo te krijgen.
- Om de associatie tussen het intra- of postoperatief getransfundeerde bloedvolume en geschat bloedverlies (EBL) te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om respectievelijk perioperatieve TXA en placebo te ontvangen.
Verkennende doelstellingen
- Om verschillen in functionele resultaten postoperatief te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus placebo te ontvangen.
- Om te onderzoeken of er significante correlaties worden waargenomen tussen parameters gerapporteerd met rotatietrombo-elastometrie (ROTEM®) en EBL- en transfusievereisten bij pediatrische en jongvolwassen patiënten die een ledemaatreddingsprocedure ondergaan die gerandomiseerd zijn naar peri-operatieve TXA versus placebo.
- Evalueren van verschillen in de prevalentie en behandeling van wondcomplicaties zoals oppervlakkige of periprothetische infecties, wonddehiscentie, contactdermatitis, postoperatieve hematomen of enige andere klinisch significante wondcomplicatie tussen patiënten die gerandomiseerd werden om perioperatieve TXA te ontvangen versus placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In aanmerking komende deelnemers die procedures voor het redden van ledematen ondergaan, zullen peri-operatief worden gerandomiseerd om hetzij tranexaminezuur (TXA) of placebo te ontvangen.
De aanvangsdosis tranexaminezuur/placebo wordt gegeven bij aanvang van de chirurgische voorbereiding. De tweede dosis wordt 6 uur na de eerste dosis gegeven (hetzij intraoperatief, hetzij postoperatief). Alle doses worden intraveneus toegediend. Doses zullen voor elke chirurgische ingreep dubbelblind en gerandomiseerd zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 24 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer ondergaat een procedure voor het redden van ledematen van een kwaadaardige bottumor van het distale dijbeen of het proximale scheenbeen, waarvoor doorgaans bloedtransfusies nodig zijn.
- Patiënt jonger dan 25 jaar
Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als geen bloedplaatjes nodig gedurende 4 dagen)
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Geen RBC-transfusie binnen 24 uur
Adequate nierfunctie gedefinieerd als:
- Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 OF
- Maximaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt: Leeftijd 1 dag tot < 1 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 0,6 voor mannen en 0,5 voor vrouwen; Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 0,6 voor mannen en 0,6 voor vrouwen; Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximale serumcreatinine (mg/dL) 0,8 voor mannen en 0,8 voor vrouwen; Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 1,0 voor mannen en 1,0 voor vrouwen; Leeftijd 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 1,2 voor mannen en 1,2 voor vrouwen; Leeftijd 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 1,5 voor mannen en 1,4 voor vrouwen; Leeftijd ≥ 16 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 1,7 voor mannen en 1,4 voor vrouwen
Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (IULN) voor leeftijd
- ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤ 2,5x IULN voor leeftijd (of <5x IULN voor patiënten met een gedocumenteerde leveraandoening of 10x IULN voor patiënten die HDMTX krijgen)
- Serumalbumine > 2 g/dL
- Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (> 10 jaar oud) moeten binnen 72 uur na sedatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers bij wie de procedure voor het redden van ledematen een aanzienlijke manipulatie van grote bloedvaten kan vereisen.
- Deelnemers met bekende beenmergdeficiëntie resulterend in deficiëntie van rode bloedcellen (bijv. Diamond-Blackfan-anemie)
- Deelnemers die erytropoëtine-stimulerende middelen kregen (bijv. epoëtine alfa)
- Deelnemers met actieve hemorragische cystitis (bijv. alkylator-geïnduceerd) met grove hematurie of >50 RBC's per krachtig veld bij urineonderzoek
- Deelnemers die actief all-trans-retinoïnezuur (ATRA) of isotretinoïne (Accutane) krijgen
- Deelnemers met bekende allergieën voor antifibrinolytica
- Deelnemers met bekende hypercoagulopathieën
- Persoonlijke geschiedenis van een trombose of actieve trombus
- Deelnemers die momenteel antistollingsmedicatie gebruiken (bijv. warfarine, enoxaparine)
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen. Patiënten met een voorgeschiedenis van koortsstuipen komen in aanmerking.
- Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan andere systemische therapieën (bijv. chemotherapie) wat naar het oordeel van de PI en/of de hoofdbehandelaar een onaanvaardbaar veiligheidsrisico vormt.
- Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of actief borstvoeding geven.
- Vrouwelijke deelnemers die momenteel op oestrogeen gebaseerde anticonceptietherapie krijgen.
- Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemers namen deel aan een ander klinisch onderzoek met behulp van een IND/IDE-experimentele therapie.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte.
- Deelnemers met een bekende bloedingsstoornis.
- Deelnemers met een bekende bloedplaatjesdisfunctie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tranexaminezuur
Bij het begin van de chirurgische voorbereiding krijgen de deelnemers gerandomiseerd naar de actieve behandelingsarm tranexaminezuur 10 mg/kg (max. 1 g), toegediend via een spuitpomp die geprogrammeerd is om gedurende 15 minuten te infunderen.
Als er geen onaanvaardbare toxiciteiten optreden, zal een tweede dosis tranexaminezuur IV push over 5 tot 15 minuten gegeven worden 6 uur (met een venster van +/- 30 minuten) na de eerste dosis (intra- of postoperatief).
|
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bij aanvang van de chirurgische voorbereiding zullen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de placebobehandelingsgroep 0,9% natriumchloride (zout water) krijgen.
Het zal qua uiterlijk, volume en toediening overeenkomen met de actieve behandelingsarm met tranexaminezuur.
Als er geen onaanvaardbare toxiciteiten optreden, zal een tweede dosis placebo IV push over 5 tot 15 minuten gegeven worden 6 uur (met een tijdsbestek van +/- 30 minuten) na de eerste dosis (hetzij intra- of postoperatief).
|
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het verschil in intra- of postoperatief getransfundeerd bloedvolume (ml/kg) te evalueren voor patiënten die ledemaatreddingsprocedures van het distale femur of proximale tibia ondergaan en die gerandomiseerd zijn om perioperatief tranexaminezuur (TXA) versus Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: intra- of postoperatief getransfundeerd bloedvolume (ml/kg), 6 maanden
|
De intra- of postoperatieve hoeveelheden getransfundeerd bloed voor zowel de met TXA behandelde groep als de placebogroep zullen worden geschat met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De getransfundeerde bloedvolumes per kilogram lichaamsgewicht van de twee groepen (TXA vs. Placebo) zullen worden geëvalueerd met behulp van een tweezijdige studenten-t-test na log(1+x)-transformatie.
|
intra- of postoperatief getransfundeerd bloedvolume (ml/kg), 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om veranderingen in bloedplaatjes te evalueren van preoperatief tot postoperatief niveau voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: veranderingen in bloedplaatjes van preoperatief naar postoperatief niveau, 6 maanden
|
Er zullen samenvattende statistieken worden verstrekt voor de veranderingen in het aantal bloedplaatjes voor zowel de TXA- als de placebogroep.
Er zal gebruik worden gemaakt van een Two Sample T-test of een Wilcoxon Rank Sum-test om de verschillen tussen de twee groepen te vergelijken.
Voor p-waarden kan meerdere vergelijkingscorrectie worden gebruikt om de problemen met meerdere tests als gevolg van metingen op meerdere tijdstippen aan te pakken.
|
veranderingen in bloedplaatjes van preoperatief naar postoperatief niveau, 6 maanden
|
|
Om veranderingen in hemoglobine te evalueren van preoperatief tot postoperatief niveau voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: veranderingen in hemoglobine van preoperatief naar postoperatief niveau, 6 maanden
|
Er zullen samenvattende statistieken worden verstrekt over de daling van het hemoglobinegehalte van preoperatief naar postoperatief niveau, voor zowel de TXA- als de placebogroep.
Er zal gebruik worden gemaakt van een Two Sample T-test of een Wilcoxon Rank Sum-test om de verschillen tussen de twee groepen te vergelijken.
Voor p-waarden kan meerdere vergelijkingscorrectie worden gebruikt om de problemen met meerdere tests als gevolg van metingen op meerdere tijdstippen aan te pakken.
|
veranderingen in hemoglobine van preoperatief naar postoperatief niveau, 6 maanden
|
|
Om de verschillen in de postoperatieve dagelijkse chirurgische drainoutput te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA te ontvangen versus Placebo.
Tijdsspanne: Conclusie van de operatie tot het tijdstip van verwijdering van de drain (vóór ontslag uit het ziekenhuis)
|
Er zullen voor elke groep samenvattende statistieken worden verstrekt voor de postoperatieve dagelijkse chirurgische drainproductie (in milliliter per periode van 24 uur gedurende de duur van de drain).
Het groepsverschil zal worden vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven of een Wilcoxon-rangsomtest, afhankelijk van de verdeling van de waargenomen gegevens.
Voor p-waarden kan meerdere vergelijkingscorrectie worden gebruikt om de problemen met meerdere tests als gevolg van metingen op meerdere tijdstippen aan te pakken.
|
Conclusie van de operatie tot het tijdstip van verwijdering van de drain (vóór ontslag uit het ziekenhuis)
|
|
Om veranderingen in het geschatte bloedverlies (EBL) te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om perioperatieve TXA versus Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: Aan het einde van de operatie
|
De EBL voor preoperatief tot postoperatief niveau, voor zowel de met TXA behandelde groep als de placebogroep, zal worden geschat met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De EBL van de twee groepen (TXA versus Placebo) zal worden geëvalueerd met behulp van een t-test met twee steekproeven of een Wilcoxon-rangsomtest, afhankelijk van de verdeling van de waargenomen gegevens.
|
Aan het einde van de operatie
|
|
Om het loggetransfundeerde bloedvolume tussen intra- of postoperatief te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om respectievelijk perioperatieve TXA en Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: Aan het einde van de operatie
|
De gemiddelde en standaardafwijking van het loggetransfundeerde bloedvolume voor zowel de met TXA behandelde groep als de placebogroep zullen worden geschat.
|
Aan het einde van de operatie
|
|
Om het loggeschatte bloedverlies (EBL) tussen intra- of postoperatief te evalueren voor patiënten die gerandomiseerd zijn om respectievelijk perioperatieve TXA en Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: Aan het einde van de operatie
|
Gemiddelde en standaardafwijking van log. Het geschatte bloedverlies voor zowel de met TXA behandelde groep als de placebogroep zal worden geschat.
|
Aan het einde van de operatie
|
|
Het evalueren van de associatie tussen het intra- of postoperatief getransfundeerde bloedvolume en het geschatte bloedverlies (EBL) voor patiënten die gerandomiseerd zijn om respectievelijk perioperatieve TXA en Placebo te ontvangen.
Tijdsspanne: Aan het einde van de operatie
|
Er zal een regressiemodel worden gebruikt om toegang te krijgen tot de correlatie tussen het log-getransformeerde intra- of postoperatief getransfundeerde bloedvolume en EBL.
|
Aan het einde van de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael D. Neel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TXAKIDS
- NCI-2020-02984 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie).
Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie.
Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd.
Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn.
Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .