Исследование IMU-201 (PD1-Vaxx), B-клеточной иммунотерапии, у взрослых с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Проинформирован о исследовательском характере этого исследования и дал письменное информированное согласие в соответствии с институциональными, местными и национальными правилами;
2. Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии опухоли IIIb или IV (приемлемы 3 основных типа НМРЛ, включая плоскоклеточный рак, аденокарциному и крупноклеточный рак);
3. Прогресс на одобренном ингибиторе PD-1 или одобренном ингибиторе PD-L1. Пациенты, ранее получавшие комбинацию одобренного ингибитора PD-1 или одобренного анти-PD-L1 ингибитора и химиотерапии, могут быть включены с согласия Imugene Limited;
4. Возраст не менее 18 лет;
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению следователя;
6. Сверхэкспрессия PD-L1 опухоли с показателем доли опухоли (TPS) ≥ 50%. Участники с экспрессией PD-L1 TPS ≥ 1% могут быть включены с согласия Imugene Limited;
7. Зуброд/ECOG оценивает статус производительности 0-1;
8. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты с не поддающимися измерению поражениями могут быть включены с согласия Imugene Limited;
9. Адекватная гематологическая функция: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5x109/л, количество тромбоцитов > 100x109/л и гемоглобин > 9 г/дл;
10. Адекватная функция печени подтверждается уровнем билирубина в <1,5x верхней лабораторной границы нормы [ВГН] и АЛТ и АСТ в <3x лабораторной ВГН, если нет поражения печени, или АЛТ и АСТ в <5x лабораторной ВГН с поражением печени;
11. Адекватная функция почек (креатинин <1,5x лабораторной ВГН);
12. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
13. Участники мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 180 дней после последней дозы назначенного лечения;
14. Если женщина, она должна быть в постменопаузе не менее 2 лет (определяется как постменопауза с минимум 24 последовательными месяцами без менструации) или хирургически бесплодна.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия распространенного НМРЛ в течение 6 недель до 1-го дня;
2. Непрерывное системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
3. Любая предыдущая токсичность 3 степени или выше по отношению к ингибитору PD-1 или ингибитору PD-L1;
4. Известные метастазы в головной мозг, требующие лечения стероидами, или признаки и симптомы, указывающие на подозрение на метастазы в головной мозг;
5. Текущая или предыдущая история аутоиммунного заболевания;
6. NSCLC, экспрессирующий мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназы анапластической лимфомы (ALK), протоонкогена B-Raf (BRAF) или протоонкогена 1 ROS (ROS1);
7. предшествующая трансплантация органов;
8. Параллельное активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно контролируемой ограниченной базально-клеточной карциномы кожи;
9. Наличие в анамнезе неконтролируемых припадков, расстройств центральной нервной системы или психической инвалидности, которые Исследователь считает клинически значимыми и исключающими информированное согласие, участие в исследовании или отрицательно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов;
10. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
11. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или активный гепатит В (реактивный HBsAg) или активный гепатит С (качественная рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС);
12. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование. Малая хирургия (за исключением диагностической биопсии) в течение 1 недели до включения в исследование;
13. Получил прививку от живого вируса в течение 4 недель после первой дозы IMU-201. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса;
14. Текущее или недавнее (в течение 6 недель после первой дозы IMU-201) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.