Un estudio de IMU-201 (PD1-Vaxx), una inmunoterapia de células B, en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Informado de la naturaleza de investigación de este estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales, locales y nacionales;
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente en estadio IIIb o IV (son aceptables 3 tipos principales de CPCNP, incluidos el carcinoma escamoso, el adenocarcinoma y el carcinoma de células grandes);
3. Avanzó con un inhibidor de PD-1 aprobado o un inhibidor de PD-L1 aprobado. Los pacientes tratados previamente con una combinación de un PD-1 aprobado o un inhibidor anti-PD-L1 aprobado y quimioterapia pueden incluirse con el consentimiento de Imugene Limited;
4. Edad de al menos 18 años;
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del Investigador;
6. Sobreexpresión tumoral de PD-L1 con Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %. Los participantes con PD-L1 TPS ≥ 1 % de expresión pueden incluirse con el acuerdo de Imugene Limited;
7. Puntuación de Zubrod/ECOG estado funcional 0-1;
8. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con lesiones no medibles pueden incluirse con el acuerdo de Imugene Limited;
9. Función hematológica adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5x109/L, recuento de plaquetas > 100x109/L y hemoglobina > 9 g/dL;
10. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina en < 1,5 veces el límite superior normal de laboratorio [LSN], y ALT y AST en < 3 veces el LSN de laboratorio si no hay compromiso hepático o ALT y AST en < 5 veces el LSN de laboratorio con compromiso hepático;
11. Función renal adecuada (creatinina en < 1,5x ULN de laboratorio);
12. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
13. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento asignado;
14. Si es mujer, debe tener al menos 2 años de posmenopáusica (definida como posmenopáusica con al menos 24 meses consecutivos sin menstruación) o estéril quirúrgicamente documentada.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa para NSCLC avanzado dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1;
2. Tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo fisiológico de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
3. Cualquier toxicidad previa de grado 3 o superior a un inhibidor de PD-1 o inhibidor de PD-L1;
4. Metástasis cerebrales conocidas que requieren tratamiento con esteroides, o signos y síntomas que indican sospecha de metástasis cerebrales;
5. Antecedentes actuales o previos de enfermedad autoinmune;
6. NSCLC que expresa mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), quinasa de linfoma anaplásico (ALK), protooncogén B-Raf (BRAF) o protooncogén 1 de ROS (ROS1);
7. Trasplante de órgano previo;
8. Neoplasia maligna activa concurrente excepto por carcinoma basocelular limitado de la piel adecuadamente controlado;
9. Historial de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que impida el consentimiento informado, la participación en el estudio o que afecte negativamente el cumplimiento de los medicamentos del estudio;
10. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos;
11. Infección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o hepatitis B activa (reactivo para HBsAg) o hepatitis C activa (ácido ribonucleico [ARN] del VHC cualitativo);
12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Cirugía menor (excluida la biopsia diagnóstica) dentro de la semana anterior al ingreso al estudio;
13. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMU-201. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos;
14. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 6 semanas de la primera dosis de IMU-201) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.