Uno studio sull'IMU-201 (PD1-Vaxx), un'immunoterapia a cellule B, negli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Informato della natura sperimentale di questo studio e ha fornito il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali, locali e nazionali;
2. Tumore non a piccole cellule del polmone (NSCLC) confermato istologicamente stadio IIIb o IV (3 tipi principali di NSCLC sono accettabili tra cui squamoso, adenocarcinoma e carcinoma a grandi cellule);
3. Progressione con un inibitore PD-1 approvato o un inibitore PD-L1 approvato. I pazienti precedentemente trattati con una combinazione di un PD-1 approvato o un inibitore anti-PD-L1 approvato e chemioterapia possono essere inclusi con il consenso di Imugene Limited;
4. Età di almeno 18 anni;
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore;
6. Sovraespressione del tumore PD-L1 con punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 50%. I partecipanti con espressione PD-L1 TPS ≥ 1% possono essere inclusi con il consenso di Imugene Limited;
7. Punteggio Zubrod/ECOG performance status 0-1;
8. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1. I pazienti con lesioni non misurabili possono essere inclusi con il consenso di Imugene Limited;
9. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L, conta piastrinica > 100 x 109/L ed emoglobina > 9 g/dL;
10. Adeguata funzionalità epatica evidenziata da bilirubina a <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio [ULN] e ALT e AST a <3 volte l'ULN di laboratorio in assenza di coinvolgimento epatico o ALT e AST a <5 volte ULN di laboratorio con coinvolgimento epatico;
11. Adeguata funzionalità renale (creatinina a <1,5 volte l'ULN di laboratorio);
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio;
13. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato;
14. Se femmina, deve essere in post-menopausa da almeno 2 anni (definita come post-menopausa con almeno 24 mesi consecutivi senza mestruazioni) o documentata chirurgicamente sterile.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente per NSCLC avanzato entro 6 settimane prima del Giorno 1;
2. - Trattamento sistemico continuo con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi fisiologiche sostitutive fino a 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva;
3. Qualsiasi precedente tossicità di grado 3 o superiore a un inibitore PD-1 o inibitore PD-L1;
4. Metastasi cerebrali note che richiedono un trattamento con steroidi o segni e sintomi che indicano sospette metastasi cerebrali;
5. Storia attuale o precedente di malattia autoimmune;
6. NSCLC che esprime mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), del proto-oncogene B-Raf (BRAF) o del proto-oncogene 1 ROS (ROS1);
7. Precedente trapianto di organi;
8. Tumore maligno attivo concomitante ad eccezione del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato della pelle;
9. Storia di convulsioni incontrollate, disturbi nervosi centrali o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che precludono il consenso informato, la partecipazione allo studio o che incidono negativamente sulla compliance ai farmaci in studio;
10. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa;
11. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C attiva (HCV acido ribonucleico [RNA] qualitativo);
12. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Chirurgia minore (esclusa la biopsia diagnostica) entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio;
13. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane dalla prima dose di IMU-201. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi;
14. Trattamento in corso o recente (entro 6 settimane dalla prima dose di IMU-201) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.