Een studie van IMU-201 (PD1-Vaxx), een B-cel immunotherapie, bij volwassenen met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven in overeenstemming met institutionele, lokale en nationale richtlijnen;
2. Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tumor stadium IIIb of IV (3 belangrijke typen NSCLC zijn aanvaardbaar, waaronder plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en grootcellig carcinoom);
3. Vooruitgang geboekt op een goedgekeurde PD-1-remmer of een goedgekeurde PD-L1-remmer. Patiënten die eerder zijn behandeld met een combinatie van een goedgekeurde PD-1- of een goedgekeurde anti-PD-L1-remmer en chemotherapie kunnen worden opgenomen met toestemming van Imugene Limited;
4. Leeftijd van minimaal 18 jaar;
5. Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de Onderzoeker;
6. Tumor PD-L1 overexpressie met Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50%. Deelnemers met PD-L1 TPS ≥ 1% expressie kunnen worden opgenomen met toestemming van Imugene Limited;
7. Zubrod/ECOG-score prestatiestatus 0-1;
8. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Patiënten met niet-meetbare laesies kunnen worden opgenomen met toestemming van Imugene Limited;
9. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes bij > 100 x 109/l en hemoglobine > 9 g/dl;
10. Adequate leverfunctie aangetoond door bilirubine bij < 1,5x laboratorium bovengrens van normaal [ULN], en ALAT en ASAT bij < 3x laboratorium ULN als er geen leverbetrokkenheid is of ALAT en ASAT bij < 5x laboratorium ULN met leverbetrokkenheid;
11. Adequate nierfunctie (creatinine bij < 1,5x laboratorium ULN);
12. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures;
13. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling;
14. Indien vrouw, moet ten minste 2 jaar na de menopauze zijn (gedefinieerd als postmenopauze met ten minste 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie) of gedocumenteerd chirurgisch steriel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie voor gevorderd NSCLC binnen 6 weken voorafgaand aan dag 1;
2. Continue systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte;
3. Elke eerdere graad 3 of hogere toxiciteit voor een PD-1-remmer of PD-L1-remmer;
4. Bekende hersenmetastasen die behandeling met corticosteroïden vereisen, of tekenen en symptomen die wijzen op vermoedelijke hersenmetastasen;
5. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
6. NSCLC die epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK), B-Raf proto-oncogen (BRAF) of ROS proto-oncogen 1 (ROS1) mutaties tot expressie brengen;
7. Eerdere orgaantransplantatie;
8. Gelijktijdige actieve maligniteit behalve adequaat gecontroleerd beperkt basaalcelcarcinoom van de huid;
9. Geschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en die geïnformeerde toestemming, deelname aan het onderzoek of een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen;
10. Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
11. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen) of actieve hepatitis B (HBsAg reactief) of actieve hepatitis C (HCV ribonucleïnezuur [RNA] kwalitatieve) infectie;
12. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Kleine operatie (exclusief diagnostische biopsie) binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie;
13. Heeft binnen 4 weken na de eerste dosis IMU-201 een levend virusvaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan;
14. Huidige of recente (binnen 6 weken na de eerste dosis IMU-201) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.