En undersøgelse af IMU-201 (PD1-Vaxx), en B-celle immunterapi, hos voksne med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og har givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle, lokale og nationale retningslinjer;
2. Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) tumorstadium IIIb eller IV (3 hovedtyper af NSCLC er acceptable, herunder pladecellekræft, adenokarcinom og storcellet karcinom);
3. Fremskridt på en godkendt PD-1-hæmmer eller en godkendt PD-L1-hæmmer. Patienter, der tidligere er behandlet med en kombination af en godkendt PD-1 eller en godkendt anti-PD-L1-hæmmer og kemoterapi kan inkluderes efter aftale med Imugene Limited;
4. Alder på mindst 18 år;
5. Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens mening;
6. Tumor PD-L1 overekspression med Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %. Deltagere med PD-L1 TPS ≥ 1 % ekspression kan inkluderes efter aftale med Imugene Limited;
7. Zubrod/ECOG score præstationsstatus 0-1;
8. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Patienter med ikke-målbare læsioner kan inkluderes efter aftale med Imugene Limited;
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5x109/L, blodpladetal ved > 100x109/L og hæmoglobin > 9 g/dL;
10. Tilstrækkelig leverfunktion påvist af bilirubin ved < 1,5x laboratoriets øvre grænse for normal [ULN], og ALAT og ASAT ved < 3x laboratorie-ULN, hvis ingen leverpåvirkning eller ALAT og ASAT ved < 5x laboratorie-ULN med leverpåvirkning;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ved < 1,5x laboratorie-ULN);
12. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
13. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling;
14. Hvis kvinden er, skal den være mindst 2 år postmenopausal (defineret som postmenopausal med mindst 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation) eller dokumenteret kirurgisk steril.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for fremskreden NSCLC inden for 6 uger før dag 1;
2. Kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser på op til 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
3. Enhver tidligere grad 3 eller højere toksicitet over for en PD-1-hæmmer eller PD-L1-hæmmer;
4. Kendte hjernemetastaser, der kræver steroidbehandling, eller tegn og symptomer, der indikerer formodede hjernemetastaser;
5. Nuværende eller tidligere historie med autoimmun sygdom;
6. NSCLC, der udtrykker epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), B-Raf proto-onkogen (BRAF) eller ROS proto-onkogen 1 (ROS1) mutationer;
7. Tidligere organtransplantation;
8. Samtidig aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellekarcinom i huden;
9. Anamnese med ukontrollerede anfald, centralnervesygdomme eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og udelukker informeret samtykke, deltagelse i undersøgelsen eller negativ indvirkning på overensstemmelsen med undersøgelsesmedicin;
10. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika;
11. Positiv for human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller aktiv hepatitis C (HCV ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ) infektion;
12. Større operation inden for 4 uger før studiestart. Mindre operation (undtagen diagnostisk biopsi) inden for 1 uge før studiestart;
13. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 4 uger efter første dosis af IMU-201. Sæsonbetingede influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt;
14. Aktuel eller nylig (inden for 6 uger efter første IMU-201-dosis) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.