En studie av IMU-201 (PD1-Vaxx), en B-cellsimmunterapi, hos vuxna med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Informerad om denna studies undersökningskaraktär och har gett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella, lokala och nationella riktlinjer;
2. Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tumörstadium IIIb eller IV (3 huvudtyper av NSCLC är acceptabla inklusive skivepitelcancer, adenokarcinom och storcellig karcinom);
3. Framsteg på en godkänd PD-1-hämmare eller en godkänd PD-L1-hämmare. Patienter som tidigare behandlats med en kombination av en godkänd PD-1 eller en godkänd anti-PD-L1-hämmare och kemoterapi kan inkluderas med överenskommelse med Imugene Limited;
4. Ålder minst 18 år;
5. förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning;
6. Tumör PD-L1 överuttryck med tumörproportionspoäng (TPS) ≥ 50 %. Deltagare med PD-L1 TPS ≥ 1 % uttryck kan inkluderas med överenskommelse med Imugene Limited;
7. Zubrod/ECOG resultat prestationsstatus 0-1;
8. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier. Patienter med icke-mätbara lesioner kan inkluderas med överenskommelse med Imugene Limited;
9. Adekvat hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5x109/L, trombocytantal > 100x109/L och hemoglobin > 9 g/dL;
10. Tillräcklig leverfunktion påvisas av bilirubin vid < 1,5x laboratoriets övre normalgräns [ULN], och ALAT och ASAT vid < 3x laboratorie-ULN om ingen leverinblandning eller ALAT och ASAT vid < 5x laboratorie-ULN med leverpåverkan;
11. Tillräcklig njurfunktion (kreatinin vid < 1,5x laboratorie-ULN);
12. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer;
13. Manliga deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling;
14. Om hon är kvinna, måste den vara minst 2 år efter klimakteriet (definierad som postmenopausal med minst 24 månader i följd utan menstruation) eller dokumenterat kirurgiskt steril.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för avancerad NSCLC inom 6 veckor före dag 1;
2. Kontinuerlig systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och fysiologiska ersättningsdoser på upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;
3. Eventuell tidigare grad 3 eller högre toxicitet för en PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare;
4. Kända hjärnmetastaser som kräver steroidbehandling, eller tecken och symtom som indikerar misstänkta hjärnmetastaser;
5. Aktuell eller tidigare historia av autoimmun sjukdom;
6. NSCLC som uttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), B-Raf proto-onkogen (BRAF) eller ROS proto-onkogen 1 (ROS1) mutationer;
7. Tidigare organtransplantation;
8. Samtidig aktiv malignitet utom för adekvat kontrollerat begränsat basalcellscancer i huden;
9. Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant och utesluter informerat samtycke, deltagande i studien eller negativt påverkan på studieläkemedel;
10. Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika;
11. Positiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv hepatit B (HBsAg reactive) eller aktiv hepatit C (HCV ribonukleinsyra [RNA] kvalitativ) infektion;
12. Stor operation inom 4 veckor före studiestart. Mindre operation (exklusive diagnostisk biopsi) inom 1 vecka före studiestart;
13. Har fått en levande virusvaccination inom 4 veckor efter första dosen av IMU-201. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna;
14. Pågående eller nyligen (inom 6 veckor efter första IMU-201-dosen) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.