Une étude sur IMU-201 (PD1-Vaxx), une immunothérapie à cellules B, chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Informé de la nature expérimentale de cette étude et a donné son consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles, locales et nationales ;
2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) histologiquement confirmé, tumeur de stade IIIb ou IV (3 principaux types de CPNPC sont acceptables, y compris épidermoïde, adénocarcinome et carcinome à grandes cellules) ;
3. A progressé sur un inhibiteur PD-1 approuvé ou un inhibiteur PD-L1 approuvé. Les patients précédemment traités avec une combinaison d'un PD-1 approuvé ou d'un inhibiteur anti-PD-L1 approuvé et d'une chimiothérapie peuvent être inclus avec l'accord d'Imugene Limited ;
4. Âge d'au moins 18 ans ;
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'avis de l'enquêteur ;
6. Surexpression tumorale de PD-L1 avec un score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50 %. Les participants avec PD-L1 TPS ≥ 1 % d'expression peuvent être inclus avec l'accord d'Imugene Limited ;
7. Statut de performance du score Zubrod/ECOG 0-1 ;
8. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1. Les patients présentant des lésions non mesurables peuvent être inclus avec l'accord d'Imugene Limited ;
9. Fonction hématologique adéquate : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, numération plaquettaire > 100 x 109/L et hémoglobine > 9 g/dL ;
10. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par la bilirubine à < 1,5 x la limite supérieure de la normale en laboratoire [LSN], et ALT et AST à < 3 x la LSN en laboratoire si aucune atteinte hépatique ou ALT et AST à < 5 x la LSN en laboratoire avec atteinte hépatique ;
11. Fonction rénale adéquate (créatinine à < 1,5 x LSN de laboratoire) ;
12. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
13. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement attribué ;
14. Si femme, doit être au moins 2 ans après la ménopause (définie comme post-ménopause avec au moins 24 mois consécutifs sans menstruation) ou documentée chirurgicalement stérile.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du NSCLC avancé dans les 6 semaines précédant le jour 1 ;
2. Traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
3. Toute toxicité antérieure de grade 3 ou supérieure à un inhibiteur de PD-1 ou à un inhibiteur de PD-L1 ;
4. Métastases cérébrales connues nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou signes et symptômes indiquant des métastases cérébrales suspectées ;
5. Antécédents actuels ou antérieurs de maladie auto-immune ;
6. NSCLC exprimant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), du proto-oncogène B-Raf (BRAF) ou du proto-oncogène ROS 1 (ROS1);
7. Transplantation d'organe antérieure ;
8. Tumeur maligne active concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé ;
9. Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé, la participation à l'étude ou affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude ;
10. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux ;
11. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou l'hépatite B active (AgHBs réactif) ou l'hépatite C active (acide ribonucléique du VHC [ARN] qualitatif) ;
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude. Chirurgie mineure (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) dans la semaine précédant l'entrée à l'étude ;
13. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMU-201. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés ;
14. Traitement actuel ou récent (dans les 6 semaines suivant la première dose d'IMU-201) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.