Eine Studie zu IMU-201 (PD1-Vaxx), einer B-Zell-Immuntherapie, bei Erwachsenen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Informiert über den Forschungscharakter dieser Studie und hat gemäß den institutionellen, lokalen und nationalen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben;
2. Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Tumorstadium IIIb oder IV (drei Haupttypen von NSCLC sind akzeptabel, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und großzelliges Karzinom);
3. Progression unter einem zugelassenen PD-1-Hemmer oder einem zugelassenen PD-L1-Hemmer. Patienten, die zuvor mit einer Kombination aus einem zugelassenen PD-1- oder einem zugelassenen Anti-PD-L1-Hemmer und einer Chemotherapie behandelt wurden, können mit Zustimmung von Imugene Limited aufgenommen werden;
4. Alter von mindestens 18 Jahren;
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Ermittlers;
6. Tumor-PD-L1-Überexpression mit Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %. Teilnehmer mit einer PD-L1-TPS-Expression von ≥ 1 % können mit Zustimmung von Imugene Limited aufgenommen werden;
7. Leistungsstatus Zubrod/ECOG-Score 0-1;
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1. Patienten mit nicht messbaren Läsionen können mit Zustimmung von Imugene Limited aufgenommen werden;
9. Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl bei > 100 x 109/l und Hämoglobin > 9 g/dL;
10. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin bei < 1,5x Labor-Obergrenze des Normalwerts [ULN] und ALT und AST bei < 3x Labor-ULN, wenn keine Leberbeteiligung oder ALT und AST bei < 5x Labor-ULN mit Leberbeteiligung;
11. Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin bei < 1,5 x ULN im Labor);
12. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
13. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
14. Wenn weiblich, muss mindestens 2 Jahre postmenopausal sein (definiert als postmenopausal mit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten ohne Menstruation) oder chirurgisch steril dokumentiert sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie bei fortgeschrittenem NSCLC innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1;
2. Kontinuierliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Inhalative oder topische Steroide und physiologische Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
3. Jede frühere Toxizität von Grad 3 oder höher gegenüber einem PD-1-Inhibitor oder PD-L1-Inhibitor;
4. Bekannte Hirnmetastasen, die eine Steroidbehandlung erfordern, oder Anzeichen und Symptome, die auf den Verdacht auf Hirnmetastasen hindeuten;
5. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
6. NSCLC, das Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), des B-Raf-Proto-Onkogens (BRAF) oder des ROS-Proto-Onkogens 1 (ROS1) exprimiert;
7. Vorherige Organtransplantation;
8. Gleichzeitige aktive Malignität mit Ausnahme eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzellkarzinoms der Haut;
9. Unkontrollierte Anfälle, zentralnervöse Störungen oder psychiatrische Behinderungen in der Vorgeschichte, die vom Ermittler als klinisch signifikant beurteilt werden und eine Einwilligung nach Aufklärung, die Teilnahme an der Studie oder eine nachteilige Auswirkung auf die Einhaltung der Studienmedikamente ausschließen;
10. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
11. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper) oder aktive Hepatitis B (HBsAg reaktiv) oder aktive Hepatitis C (HCV Ribonukleinsäure [RNA] qualitative) Infektion;
12. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Kleinere Operation (ohne diagnostische Biopsie) innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt;
13. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von IMU-201 eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt;
14. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 6 Wochen nach der ersten IMU-201-Dosis) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.