Um estudo de IMU-201 (PD1-Vaxx), uma imunoterapia de células B, em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Informado sobre a natureza investigativa deste estudo e deu consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais, locais e nacionais;
2. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) histologicamente confirmado em estágio IIIb ou IV (3 tipos principais de NSCLC são aceitáveis, incluindo escamoso, adenocarcinoma e carcinoma de grandes células);
3. Progrediu em um inibidor de PD-1 aprovado ou um inibidor de PD-L1 aprovado. Pacientes previamente tratados com uma combinação de um PD-1 aprovado ou um inibidor anti-PD-L1 aprovado e quimioterapia podem ser incluídos com o acordo da Imugene Limited;
4. Idade mínima de 18 anos;
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do Investigador;
6. Superexpressão do tumor PD-L1 com Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50%. Os participantes com expressão PD-L1 TPS ≥ 1% podem ser incluídos com o consentimento da Imugene Limited;
7. Status de desempenho da pontuação Zubrod/ECOG 0-1;
8. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Pacientes com lesões não mensuráveis ​​podem ser incluídos com a concordância da Imugene Limited;
9. Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5x109/L, contagem de plaquetas > 100x109/L e hemoglobina > 9 g/dL;
10. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina em < 1,5x limite superior laboratorial do normal [LSN] e ALT e AST < 3x LSN laboratorial se não houver envolvimento hepático ou ALT e AST < 5x LSN laboratorial com envolvimento hepático;
11. Função renal adequada (creatinina < 1,5x LSN laboratorial);
12. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
13. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento designado;
14. Se for do sexo feminino, deve ter pelo menos 2 anos de pós-menopausa (definida como pós-menopausa com pelo menos 24 meses consecutivos sem menstruação) ou estéril cirurgicamente documentada.

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior para NSCLC avançado dentro de 6 semanas antes do Dia 1;
2. Tratamento sistêmico contínuo com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses fisiológicas de reposição de até 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
3. Qualquer toxicidade anterior de grau 3 ou superior a um inibidor de PD-1 ou inibidor de PD-L1;
4. Metástases cerebrais conhecidas que requerem tratamento com esteróides ou sinais e sintomas que indiquem suspeita de metástases cerebrais;
5. História atual ou anterior de doença autoimune;
6. NSCLC expressando mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase do linfoma anaplásico (ALK), proto-oncogene B-Raf (BRAF) ou proto-oncogene ROS 1 (ROS1);
7. Transplante de órgãos prévio;
8. Malignidade ativa concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele limitado e adequadamente controlado;
9. História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e impedindo o consentimento informado, a participação no estudo ou afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo;
10. Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos;
11. Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou hepatite B ativa (HBsAg reativo) ou hepatite C ativa (ácido ribonucleico [RNA] do HCV qualitativo);
12. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Cirurgia menor (excluindo biópsia diagnóstica) dentro de 1 semana antes da entrada no estudo;
13. Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMU-201. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas;
14. Tratamento atual ou recente (dentro de 6 semanas após a primeira dose de IMU-201) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.