En studie av IMU-201 (PD1-Vaxx), en B-celle immunterapi, hos voksne med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Informert om undersøkelseskarakteren til denne studien og har gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle, lokale og nasjonale retningslinjer;
2. Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tumorstadium IIIb eller IV (3 hovedtyper av NSCLC er akseptable inkludert plateepitelkarsinom, adenokarsinom og storcellet karsinom);
3. Progredierte på en godkjent PD-1-hemmer eller en godkjent PD-L1-hemmer. Pasienter som tidligere er behandlet med en kombinasjon av en godkjent PD-1 eller en godkjent anti-PD-L1-hemmer og kjemoterapi kan inkluderes etter avtale med Imugene Limited;
4. Alder på minst 18 år;
5. Forventet levetid på minst 12 uker etter etterforskerens mening;
6. Tumor PD-L1 overekspresjon med Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %. Deltakere med PD-L1 TPS ≥ 1 % ekspresjon kan inkluderes med samtykke fra Imugene Limited;
7. Zubrod/ECOG score prestasjonsstatus 0-1;
8. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1-kriterier. Pasienter med ikke-målbare lesjoner kan inkluderes etter avtale med Imugene Limited;
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5x109/L, antall blodplater ved > 100x109/L, og hemoglobin > 9 g/dL;
10. Tilstrekkelig leverfunksjon påvist av bilirubin ved < 1,5x øvre normalgrense for laboratoriet [ULN], og ALAT og ASAT ved < 3x laboratorie-ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ALAT og ASAT ved < 5x laboratorie-ULN med leverpåvirkning;
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ved < 1,5x laboratorie-ULN);
12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
13. Mannlige deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 180 dager etter siste dose av tildelt behandling;
14. Hvis kvinne, må være minst 2 år postmenopausal (definert som postmenopausal med minst 24 påfølgende måneder uten menstruasjon) eller dokumentert kirurgisk steril.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for avansert NSCLC innen 6 uker før dag 1;
2. Kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
3. Enhver tidligere grad 3 eller høyere toksisitet for en PD-1-hemmer eller PD-L1-hemmer;
4. Kjente hjernemetastaser som krever steroidbehandling, eller tegn og symptomer som indikerer mistenkte hjernemetastaser;
5. Nåværende eller tidligere historie med autoimmun sykdom;
6. NSCLC som uttrykker epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), B-Raf proto-onkogen (BRAF) eller ROS proto-onkogen 1 (ROS1) mutasjoner;
7. Tidligere organtransplantasjon;
8. Samtidig aktiv malignitet bortsett fra tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellekarsinom i huden;
9. Anamnese med ukontrollerte anfall, sentralnervelidelser eller psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant og utelukker informert samtykke, deltakelse i studien eller negativ innvirkning på etterlevelse av studiemedikamenter;
10. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika;
11. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitt B (HBsAg reactive) eller aktiv hepatitt C (HCV ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ) infeksjon;
12. Større operasjon innen 4 uker før studiestart. Mindre operasjon (unntatt diagnostisk biopsi) innen 1 uke før studiestart;
13. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 4 uker etter første dose IMU-201. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt;
14. Nåværende eller nylig (innen 6 uker etter første IMU-201-dose) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.