Studie IMU-201 (PD1-Vaxx), B-buněčná imunoterapie, u dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Informován o vyšetřovací povaze této studie a poskytl písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními, místními a národními směrnicemi;
2. Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia IIIb nebo IV nádoru (přijatelné jsou 3 hlavní typy NSCLC, včetně dlaždicového, adenokarcinomu a velkobuněčného karcinomu);
3. Pokročilo na schválený inhibitor PD-1 nebo schválený inhibitor PD-L1. Pacienti dříve léčení kombinací schváleného PD-1 nebo schváleného anti-PD-L1 inhibitoru a chemoterapie mohou být zahrnuti se souhlasem Imugene Limited;
4. Věk minimálně 18 let;
5. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru Zkoušejícího;
6. Nadměrná exprese PD-L1 tumoru s Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %. Účastníci s PD-L1 TPS ≥ 1 % mohou být zahrnuti se souhlasem společnosti Imugene Limited;
7. Stav výkonu skóre Zubrod/ECOG 0-1;
8. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST 1.1. Pacienti s neměřitelnými lézemi mohou být zahrnuti se souhlasem společnosti Imugene Limited;
9. Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l a hemoglobin > 9 g/dl;
10. Adekvátní jaterní funkce doložená bilirubinem při < 1,5násobku laboratorní horní hranice normy [ULN] a ALT a AST při < 3násobku laboratorní horní hranice normy, pokud nedochází k postižení jater, nebo ALT a AST při < 5násobku laboratorní horní hranice normy s postižením jater;
11. Přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 1,5x laboratorní ULN);
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy;
13. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce přidělené léčby;
14. Pokud je žena, musí být alespoň 2 roky po menopauze (definovaná jako postmenopauzální s alespoň 24 po sobě jdoucími měsíci bez menstruace) nebo musí být zdokumentována chirurgicky sterilní.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba pokročilého NSCLC během 6 týdnů před 1. dnem;
2. Kontinuální systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a fyziologické substituční dávky až do 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
3. Jakákoli předchozí toxicita 3. nebo vyššího stupně pro inhibitor PD-1 nebo inhibitor PD-L1;
4. Známé mozkové metastázy vyžadující léčbu steroidy nebo známky a příznaky naznačující podezření na mozkové metastázy;
5. Současná nebo předchozí anamnéza autoimunitního onemocnění;
6. mutace NSCLC exprimující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), kinázu anaplastického lymfomu (ALK), protoonkogen B-Raf (BRAF) nebo protoonkogen ROS 1 (ROS1);
7. Předchozí transplantace orgánů;
8. Souběžná aktivní malignita s výjimkou adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže;
9. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení posouzeného zkoušejícím jako klinicky významné a vylučující informovaný souhlas, účast ve studii nebo nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům;
10. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
11. Pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo aktivní hepatitidou B (HBsAg reaktivní) nebo aktivní hepatitidou C (kvalitativní HCV ribonukleová kyselina [RNA]);
12. Velká operace do 4 týdnů před vstupem do studie. Menší chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) během 1 týdne před vstupem do studie;
13. Byl očkován živým virem do 4 týdnů po první dávce IMU-201. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus;
14. Současná nebo nedávná (během 6 týdnů od první dávky IMU-201) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.