Badanie IMU-201 (PD1-Vaxx), immunoterapii komórek B, u dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Poinformowany o badawczym charakterze tego badania i wyraził pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi, lokalnymi i krajowymi;
2. Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium IIIb lub IV (dopuszczalne są 3 główne typy NSCLC, w tym rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i rak wielkokomórkowy);
3. Postęp na zatwierdzonym inhibitorze PD-1 lub zatwierdzonym inhibitorze PD-L1. Pacjenci wcześniej leczeni kombinacją zatwierdzonego PD-1 lub zatwierdzonego inhibitora PD-L1 i chemioterapii mogą zostać włączeni za zgodą firmy Imugene Limited;
4. Wiek co najmniej 18 lat;
5. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni w ocenie Badacza;
6. Nadekspresja PD-L1 w guzie z wynikiem proporcji guza (TPS) ≥ 50%. Uczestnicy z ekspresją PD-L1 TPS ≥ 1% mogą zostać włączeni za zgodą firmy Imugene Limited;
7. ocena Zubrod/ECOG stan sprawności 0-1;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Pacjenci z niemierzalnymi zmianami mogą zostać włączeni za zgodą firmy Imugene Limited;
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l i hemoglobina > 9 g/dl;
10. Właściwa czynność wątroby potwierdzona przez stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy laboratoryjnej [GGN] oraz aktywność AlAT i AspAT < 3 x GGN w przypadku braku zajęcia wątroby lub aktywność AlAT i AspAT < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby;
11. Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny < 1,5x laboratoryjnej GGN);
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
13. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki przydzielonego leczenia;
14. W przypadku kobiet musi być co najmniej 2 lata po menopauzie (zdefiniowanej jako okres po menopauzie z co najmniej 24 kolejnymi miesiącami bez miesiączki) lub udokumentowane chirurgiczne bezpłodność.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia zaawansowanego NSCLC w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1;
2. Ciągłe leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i fizjologiczne dawki zastępcze do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
3. Jakakolwiek poprzednia toksyczność stopnia 3 lub wyższego dla inhibitora PD-1 lub inhibitora PD-L1;
4. Znane przerzuty do mózgu wymagające leczenia sterydami lub oznaki i objawy wskazujące na podejrzenie przerzutów do mózgu;
5. Obecna lub wcześniejsza historia chorób autoimmunologicznych;
6. NSCLC z ekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), protoonkogenu B-Raf (BRAF) lub protoonkogenu 1 ROS (ROS1);
7. Przebyty przeszczep narządu;
8. współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
9. Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego uznana przez Badacza za klinicznie istotną i wykluczającą świadomą zgodę, udział w badaniu lub niekorzystnie wpływającą na przestrzeganie zaleceń dotyczących badanych leków;
10. Aktywna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków;
11. Dodatni w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub aktywnego zapalenia wątroby typu C (jakościowy kwas rybonukleinowy HCV [RNA]);
12. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Drobny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej) w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania;
13. Otrzymał szczepionkę żywym wirusem w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IMU-201. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów;
14. Obecne lub niedawne (w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki IMU-201) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.