Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение периода полураспада эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией и без нее

17 января 2024 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Задний план:

Серповидноклеточная анемия (ССБ) — наследственное заболевание крови. Это происходит в результате единственного генетического изменения (мутации) в красных кровяных тельцах (эритроцитах). Эритроциты – это клетки, которые переносят кислород в организм. У людей с ВСС некоторые эритроциты аномальны и рано умирают. Это оставляет нехватку здоровых эритроцитов. Исследователи хотят узнать больше о том, как долго эритроциты живут в организме человека.

Задача:

Изучить, как долго живут эритроциты у людей с ВСС и без нее.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше, которые либо имеют ВСС, либо имели ВСС, но были вылечены с помощью трансплантации костного мозга, имеют признаки серповидно-клеточной анемии (ТСК) или являются здоровыми добровольцами без ВСС или ТСК.

Дизайн:

Участники будут проверены с медицинской историей и физическим экзаменом. Они дадут образец крови.

У участников будет взято небольшое количество крови из вены. В лаборатории кровь будет смешана с витамином под названием биотин. Биотин прилипает к эритроцитам снаружи, не изменяя их функции, формы или общего срока службы. Этот процесс известен как мечение эритроцитов биотином. Помеченные биотином эритроциты будут возвращены участнику с помощью инъекции в вену.

Участники будут часто сдавать образцы крови. Их эритроциты будут изучены, чтобы увидеть, сколько эритроцитов, меченных биотином, останется с течением времени. Это показывает, как долго живут эритроциты. Участники будут сдавать образцы крови до тех пор, пока не будут обнаружены эритроциты, меченные биотином.

Во время учебных визитов участники будут сообщать о любых серьезных изменениях в состоянии своего здоровья.

Участие длится до 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

В этом исследовании будет использоваться биотин-мечение эритроцитов (эритроцитов) для определения средней потенциальной продолжительности жизни (MPL) эритроцитов у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) по сравнению с пациентами, которые успешно перенесли трансплантацию костного мозга (BMT, аллогенную или трансплантацию костного мозга). аутологичные), участники с признаком серповидно-клеточной анемии и здоровые доноры без ВСС. Предыдущие исследования подтвердили, что MPL эритроцитов здоровых доноров составляет примерно 115 дней, в то время как эритроциты пациентов с ВСС имеют гораздо более изменчивый, но постоянно более короткий MPL, составляющий примерно 32 дня. Аллогенная ТКМ является лечебной терапией для лечения тяжелой ВСС со стабильным смешанным донорско-реципиентным химеризмом после ТКМ, достаточным для реверсии серповидно-клеточного фенотипа благодаря улучшенной выживаемости донорских эритроцитов по сравнению с неэффективным эритропоэзом при ВСС. Мы прогнозируем, что гематологические переменные, связанные с выживаемостью эритроцитов среди пациентов с ВСС по сравнению с участниками с ТСК и здоровыми донорами, могут быть использованы для определения необходимого количества скорректированного гемоглобина, необходимого для преодоления патологии эритроцитов при ВСС. Полученные данные будут использованы для определения полезности проведения популяционного исследования продолжительности жизни эритроцитов у пациентов, получавших генную терапию, чтобы в конечном итоге определить процент перенесенного глобинового гена, необходимый для обращения ВСС. Полученные данные улучшат наше понимание степени коррекции, необходимой для изменения фенотипа ВСС.

Цели:

Основная цель: определить и сравнить выживаемость эритроцитов у пациентов с ВСС, пациентов с ВСС, перенесших ТКМ, участников с ТСК и здоровых доноров, а также подтвердить связь выживаемости эритроцитов с известными маркерами повышенной выживаемости эритроцитов.

Второстепенные цели: Создать математическую модель, включающую выживаемость эритроцитов и количество ретикулоцитов, для определения необходимого количества нормального гемоглобина и, следовательно, количества копий вектора или количества перенесенного глобина, необходимого для протоколов генной терапии.

Конечные точки:

Первичная конечная точка: выживаемость эритроцитов.

Вторичные конечные точки: связь выживаемости эритроцитов с гематологическими параметрами. Обнаружение антител к биотину.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом гомозиготной ВСС (HbSS, HbSC, HbSB0), серповидно-клеточной анемии (HbAS) или здорового добровольца (HbA)
  • Нормальная функция почек: креатинин
  • Отрицательный прямой антиглобулиновый тест (DAT)
  • Возможность дать информированное согласие на участие в протоколе

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Любое неконтролируемое хроническое заболевание, кроме серповидно-клеточной анемии.
  • Активная вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция
  • Потребление биотиновых добавок или сырых яиц в течение 30 дней
  • Кровопотеря за предыдущие 8 недель >540 мл
  • Беременность
  • Предсуществующие природные антитела против биотина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Серповидно-клеточная анемия перед трансплантацией
Аутологичные клетки будут собираться у участников с серповидно-клеточной анемией перед трансплантацией и биотин-мечеными ex vivo и реинфузироваться для измерения выживаемости эритроцитов.
Лекарство: Метка биотина
Аутологичные клетки будут собраны, помечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.
Экспериментальный: Серповидно-клеточная анемия после трансплантации
Аутологичные клетки будут собираться у участников с серповидно-клеточной анемией после трансплантации и биотин-мечеными ex vivo и реинфузироваться для измерения выживаемости эритроцитов.
Лекарство: Метка биотина
Аутологичные клетки будут собраны, помечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.
Экспериментальный: Серповидноклеточный признак (HbAS)
Аутологичные клетки будут собраны у участников с серповидноклеточным признаком (HbAS) и помечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.
Лекарство: Метка биотина
Аутологичные клетки будут собраны, помечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.
Экспериментальный: HbAA (здоровые добровольцы)
Аутологичные клетки будут собраны у участников с HbAA (здоровые добровольцы) и мечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.
Лекарство: Метка биотина
Аутологичные клетки будут собраны, помечены биотином ex vivo и реинфузированы для измерения выживаемости эритроцитов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя продолжительность жизни эритроцитов у участников
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.

Среднее количество дней выживаемости эритроцитов (RBC) у участников с серповидноклеточной анемией (SCD), участников с SCD, перенесших трансплантацию стволовых клеток, участников с серповидноклеточной анемией и здоровых добровольцев.

Образцы периферической крови анализировали методом проточной цитометрии до тех пор, пока биотин не переставал обнаруживаться в эритроцитах.
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с обнаружением антител
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
Количество участников с обнаружением антител к биотину
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
Среднее количество лейкоцитов
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее количество лейкоцитов (лейкоцитов) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее количество эритроцитов
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее количество эритроцитов (RBC) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение гемоглобина
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение гемоглобина (Hb) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение гематокрита
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение гематокрита (Hct) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение среднего корпускулярного объема
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение среднего объема эритроцитов (MCV) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее абсолютное количество ретикулоцитов
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее абсолютное количество ретикулоцитов (ARC) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение аспартатаминотрансферазы
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение аспартат-аминотрансферазы (АСТ) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение общего билирубина
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение общего билирубина между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение лактатдегидрогеназы
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Среднее значение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент гемоглобина у взрослых
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент взрослого гемоглобина (HbA) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент серповидного гемоглобина
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент серповидного гемоглобина (HbS) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент фетального гемоглобина
Временное ограничение: Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.
Средний процент фетального гемоглобина (HbF) между серповидноклеточной анемией до трансплантации и серповидноклеточной анемией после трансплантации
Временные рамки когорты перед трансплантацией серповидноклеточной анемии следующие: исходный уровень, два раза в неделю до 3-й недели, затем еженедельно до 22-й недели. Для всех остальных когорт временные рамки следующие: исходный уровень, еженедельно до 4-й недели, затем каждую вторую неделю. до 22 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200080
  • 20-H-0080

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Метка биотина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться