Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de halfwaardetijd van rode bloedcellen bij patiënten met en zonder sikkelcelziekte

17 januari 2024 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Achtergrond:

Sikkelcelziekte (SCD) is een erfelijke bloedziekte. Het is het resultaat van een enkele genetische verandering (mutatie) in rode bloedcellen (RBC's). RBC's zijn de cellen die zuurstof naar het lichaam transporteren. Bij mensen met SCZ zijn sommige RBC's abnormaal en sterven ze vroeg af. Hierdoor ontstaat er een tekort aan gezonde erytrocyten. Onderzoekers willen meer leren over hoe lang rode bloedcellen in het menselijk lichaam leven.

Doelstelling:

Om te bestuderen hoe lang RBC's leven bij mensen met en zonder SCZ.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder die ofwel SCZ hebben, SCZ hebben gehad maar zijn genezen met een beenmergtransplantatie, de sikkelceleigenschap (SCT) hebben of een gezonde vrijwilliger zijn zonder SCZ of SCT

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Ze zullen een bloedmonster geven.

Deelnemers krijgen een kleine hoeveelheid bloed uit een ader. In het laboratorium wordt het bloed gemengd met een vitamine genaamd biotine. Biotine kleeft aan de buitenkant van RBC's zonder hun functie, vorm of algehele levensduur te veranderen. Dit proces staat bekend als biotine-labeling van RBC's. De met biotine gemerkte RBC's worden via aderinjectie aan de deelnemer teruggegeven.

Deelnemers zullen regelmatig bloedmonsters nemen. Hun RBC's zullen worden bestudeerd om te zien hoeveel met biotine gelabelde RBC's in de loop van de tijd overblijven. Dit laat zien hoe lang de RBC's leven. Deelnemers zullen bloedmonsters geven totdat er geen met biotine gemerkte RBC's kunnen worden gedetecteerd.

Tijdens de studiebezoeken melden de deelnemers belangrijke veranderingen in hun gezondheid.

Deelname duurt maximaal 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze studie zal biotine-labeling van rode bloedcellen (RBC's) gebruiken om de gemiddelde potentiële levensduur (MPL) van RBC's te bepalen bij patiënten met sikkelcelanemie (SCD) in vergelijking met patiënten die met succes een curatieve beenmergtransplantatie (BMT, allogene of autoloog), deelnemers met sikkelcelziekte en gezonde donoren zonder SCZ. Eerdere studies hebben bevestigd dat de MPL van RBC's van gezonde donoren ongeveer 115 dagen is, terwijl RBC's van patiënten met SCD een veel meer variabele maar consistent kortere MPL van ongeveer 32 dagen hebben. Allogene BMT is een curatieve therapie voor de behandeling van ernstige SCD met stabiel, gemengd chimerisme van donorontvangers na BMT dat voldoende is om het sikkelcelfenotype om te keren dankzij de verbeterde overleving van de rode bloedcellen van de donor in vergelijking met de ineffectieve erytropoëse van SCD. We voorspellen dat de hematologische variabelen geassocieerd met overleving van rode bloedcellen bij patiënten met SCD versus deelnemers met SCT en gezonde donoren kunnen worden gebruikt om de benodigde hoeveelheid gecorrigeerd hemoglobine te bepalen die nodig is om de rode celpathologie van SCD te overwinnen. De gegenereerde gegevens zullen worden gebruikt om het nut te bepalen van het uitvoeren van een populatieonderzoek naar de RBC-levensduur bij met gentherapie behandelde patiënten om uiteindelijk het percentage overgedragen globine-gen te bepalen dat nodig is om SCD om te keren. De gegenereerde gegevens zullen ons begrip van de mate van correctie die nodig is om het fenotype van SCD om te keren, verfijnen.

Doelstellingen:

Primair doel: het bepalen en vergelijken van de overleving van rode bloedcellen bij patiënten met SCD, patiënten met SCD die BMT hebben ondergaan, deelnemers met SCT en gezonde donoren, en valideren van de associatie van overleving van rode bloedcellen met bekende markers van verhoogde overleving van rode bloedcellen.

Secundaire doelstellingen: Een wiskundig model creëren waarin RBC-overleving en reticulocytentelling zijn opgenomen om de benodigde hoeveelheid normaal hemoglobine te bepalen, en dus het aantal vectorkopieën of de hoeveelheid overgedragen globine, vereist voor gentherapieprotocollen.

Eindpunten:

Primair eindpunt: overleving van rode bloedcellen

Secundaire eindpunten: relatie tussen overleving van rode bloedcellen en hematologische parameters. Detectie van antilichamen tegen biotine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd 18 of ouder met een bevestigde diagnose van homozygoot SCD (HbSS, HbSC, HbSB0), sikkelcelkenmerk (HbAS) of gezonde vrijwilliger (HbA)
  • Normale nierfunctie: creatinine
  • Negatieve directe antiglobulinetest (DAT)
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het protocol

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Elke ongecontroleerde chronische ziekte anders dan sikkelcelziekte
  • Actieve virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie
  • Consumptie van biotinesupplementen of rauwe eieren binnen 30 dagen
  • Bloedverlies in de afgelopen 8 weken >540 ml
  • Zwangerschap
  • Reeds bestaande, van nature voorkomende antilichamen tegen biotine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sikkelcelziekte Pre-transplantatie
Autologe cellen zullen worden verzameld bij deelnemers met sikkelcelziekte pre-transplantatie en biotine-gelabeld ex vivo en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Geneesmiddel: Biotine-etiket
Autologe cellen zullen worden verzameld en ex vivo met biotine worden gelabeld en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Experimenteel: Sikkelcelziekte na transplantatie
Autologe cellen zullen worden verzameld bij deelnemers met sikkelcelziekte na transplantatie en biotine-gelabeld ex vivo en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Geneesmiddel: Biotine-etiket
Autologe cellen zullen worden verzameld en ex vivo met biotine worden gelabeld en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Experimenteel: Sikkelceleigenschap (HbAS)
Autologe cellen zullen worden verzameld bij deelnemers met Sickle Cell Trait (HbAS) en biotine-gelabeld ex vivo en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Geneesmiddel: Biotine-etiket
Autologe cellen zullen worden verzameld en ex vivo met biotine worden gelabeld en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Experimenteel: HbAA (Gezonde vrijwilligers)
Autologe cellen zullen worden verzameld bij deelnemers met HbAA (gezonde vrijwilligers) en biotine-gelabeld ex vivo en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten
Geneesmiddel: Biotine-etiket
Autologe cellen zullen worden verzameld en ex vivo met biotine worden gelabeld en opnieuw worden toegediend om de overleving van rode bloedcellen te meten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde levensduur van rode bloedcellen bij deelnemers
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.

Gemiddelde overlevingsdagen van rode bloedcellen (RBC) bij deelnemers met sikkelcelziekte (SCD), deelnemers met SCD die een stamceltransplantatie hebben ondergaan, deelnemers met sikkelcelziekte en gezonde vrijwilligers.

Perifere bloedmonsters werden geanalyseerd met flowcytometrie totdat biotine niet detecteerbaar was op RBC.
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met antilichaamdetectie
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
Aantal deelnemers met antilichaamdetectie tegen biotine
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
Gemiddeld aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld aantal witte bloedcellen (WBC) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld aantal rode bloedcellen (RBC) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde hemoglobinewaarde
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde hemoglobinewaarde (Hb) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde hematocrietwaarde
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde hematocrietwaarde (Hct) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde waarde van gemiddeld corpusculair volume
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde waarde van het gemiddelde corpusculaire volume (MCV) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld absoluut aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde absolute reticulocytentelling (ARC) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde waarde van aspartaataminotransferase
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde waarde van aspartaataminotransferase (AST) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde totale bilirubinewaarde
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde totale bilirubinewaarde tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde lactaatdehydrogenasewaarde
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddelde lactaatdehydrogenase (LDH)-waarde tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld hemoglobinepercentage bij volwassenen
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld percentage hemoglobine (HbA) bij volwassenen tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld sikkelhemoglobinepercentage
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld percentage sikkelcelhemoglobine (HbS) tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld foetaal hemoglobinepercentage
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.
Gemiddeld foetaal hemoglobine (HbF)-percentage tussen sikkelcelziekte vóór transplantatie en sikkelcelziekte na transplantatie
Het tijdsbestek voor het cohort vóór transplantatie van sikkelcelziekte is als volgt: basislijn, tweemaal per week tot week 3, daarna wekelijks tot week 22. Voor alle andere cohorten is het tijdsbestek als volgt: basislijn, wekelijks tot week 4, daarna om de week tot week 22.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200080
  • 20-H-0080

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op Biotine-etiket

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren