Determinación de la vida media de los glóbulos rojos en pacientes con y sin enfermedad de células falciformes

Descripción del estudio:

Este estudio utilizará el marcaje con biotina de glóbulos rojos (RBC) para determinar la vida útil potencial media (MPL) de los RBC en pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) en comparación con pacientes que se han sometido con éxito a un trasplante curativo de médula ósea (BMT, alogénico o autólogo), participantes con rasgo de células falciformes y donantes sanos sin SCD. Estudios previos han corroborado que el MPL de glóbulos rojos de donantes sanos es de aproximadamente 115 días, mientras que los glóbulos rojos de pacientes con SCD tienen un MPL mucho más variable pero consistentemente más corto de aproximadamente 32 días. El BMT alogénico es una terapia curativa para el tratamiento de la SCD grave con quimerismo receptor-donante mixto estable después del BMT suficiente para revertir el fenotipo de células falciformes en virtud de una mejor supervivencia de los glóbulos rojos del donante en comparación con la eritropoyesis ineficaz de la SCD. Predecimos que las variables hematológicas asociadas con la supervivencia de glóbulos rojos entre pacientes con SCD frente a participantes con SCT y donantes sanos pueden usarse para determinar la cantidad necesaria de hemoglobina corregida requerida para superar la patología de glóbulos rojos de SCD. Los datos generados se utilizarán para determinar la utilidad de realizar un estudio poblacional de la esperanza de vida de los glóbulos rojos en pacientes tratados con terapia génica para, en última instancia, determinar el porcentaje de gen de globina transferido necesario para revertir la SCD. Los datos generados refinarán nuestra comprensión del grado de corrección necesario para revertir el fenotipo de SCD.

Objetivos:

Objetivo principal: determinar y comparar la supervivencia de los glóbulos rojos en pacientes con SCD, pacientes con SCD que se han sometido a un BMT, participantes con SCT y donantes sanos, y validar la asociación de la supervivencia de los glóbulos rojos con marcadores conocidos de aumento de la supervivencia de los glóbulos rojos.

Objetivos secundarios: crear un modelo matemático que incorpore la supervivencia de los glóbulos rojos y el recuento de reticulocitos para determinar la cantidad necesaria de hemoglobina normal y, por lo tanto, el número de copias del vector o la cantidad de globina transferida, necesaria para los protocolos de terapia génica.

Puntos finales:

Punto final primario: supervivencia de glóbulos rojos

Criterios de valoración secundarios: Relación de la supervivencia de los glóbulos rojos con los parámetros hematológicos. Detección de anticuerpos a la biotina.