鎌状赤血球症の有無にかかわらず患者における赤血球半減期の決定
バックグラウンド：
鎌状赤血球症 (SCD) は遺伝性の血液疾患です。 これは、赤血球 (RBC) の単一の遺伝子変化 (突然変異) に起因します。 赤血球は体に酸素を運ぶ細胞です。 SCD患者では、一部の赤血球が異常で早期に死亡します。 これにより、健康な赤血球が不足します。 研究者は、RBC が人間の体内でどのくらいの期間生きているかをもっと知りたいと考えています。
目的：
SCDの有無にかかわらず、RBCがどのくらいの期間生存するかを研究すること。
資格:
18 歳以上で、SCD を患っている、SCD を患っていたが骨髄移植で治癒した、鎌状赤血球形質 (SCT) を持っている、または SCD または SCT のない健康なボランティアである
デザイン：
参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らは血液サンプルを提供します。
参加者は、静脈から少量の血液を採取します。 実験室では、血液はビオチンと呼ばれるビタミンと混合されます。 ビオチンは、機能、形状、または全体的な寿命を変えることなく、RBC の外側にくっつきます。 このプロセスは、RBC のビオチン標識として知られています。 ビオチン標識されたRBCは、静脈注射を介して参加者に返されます。
参加者は頻繁に血液サンプルを提供します。 彼らの RBC は、ビオチン標識された RBC が経時的にどれだけ残っているかを調べるために研究されます。 これは、赤血球がどれくらい生きているかを示しています。 参加者は、ビオチン標識赤血球が検出されなくなるまで血液サンプルを提供します。
研究訪問中に、参加者は自分の健康に大きな変化があれば報告します。
参加期間は最長 6 か月です。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この研究では、赤血球 (RBC) のビオチン標識を使用して、治癒的骨髄移植 (BMT、同種または自家）、鎌状赤血球形質を持つ参加者、およびSCDのない健康なドナー。 以前の研究では、健康なドナーの RBC の MPL は約 115 日であることが裏付けられましたが、SCD 患者の RBC は、はるかに変動しやすいものの、一貫して約 32 日の短い MPL を持っています。 同種 BMT は、SCD の効果のない赤血球生成と比較して改善されたドナー赤血球の生存により、鎌状赤血球表現型を逆転させるのに十分な BMT 後の安定した混合ドナーレシピエントキメリズムを伴う重度の SCD の治療のための治癒療法です。 SCDの患者とSCTの参加者および健康なドナーとの間の赤血球生存に関連する血液学的変数を使用して、SCDの赤血球病理を克服するために必要な修正ヘモグロビンの必要量を決定できると予測します。 生成されたデータを使用して、遺伝子治療で治療された患者の RBC 寿命の集団研究を実施することの有用性を判断し、最終的に SCD を逆転させるために必要な伝達されたグロビン遺伝子のパーセンテージを目標にします。 生成されたデータは、SCD の表現型を逆転させるために必要な修正の程度についての理解を深めます。
目的:
主な目的：SCD患者、BMTを受けたSCD患者、SCTの参加者、および健康なドナーの赤血球生存を決定および比較し、赤血球生存と赤血球生存の増加の既知のマーカーとの関連を検証する。
副次的な目的: RBC の生存率と網状赤血球数を組み込んだ数学的モデルを作成して、遺伝子治療プロトコルに必要な正常なヘモグロビンの必要量、したがってベクター コピー数または転送されたグロビンの量を決定すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント: 赤血球生存率
二次エンドポイント: 赤血球生存率と血液学的パラメーターの関係。 ビオチンに対する抗体検出。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- -ホモ接合性SCD（HbSS、HbSC、HbSB0）、鎌状赤血球形質（HbAS）、または健康なボランティア（HbA）の診断が確認された18歳以上
- 正常な腎機能: クレアチニン
- 陰性直接抗グロブリン試験（DAT）
- -プロトコルに参加するためのインフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- 鎌状赤血球症以外の制御されていない慢性疾患
- アクティブなウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染
- 30日以内のビオチンサプリメントまたは生卵の消費
- -過去8週間以内の失血 >540mL
- 妊娠
- ビオチンに対する既存の天然抗体
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鎌状赤血球症移植前
自家細胞は、移植前の鎌状赤血球症の参加者で収集され、ex vivoでビオチン標識され、赤血球の生存を測定するために再注入されます
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自家細胞を収集し、エクスビボでビオチン標識し、赤血球の生存を測定するために再注入します
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実験的：移植後の鎌状赤血球症
自家細胞は、鎌状赤血球症移植後の参加者から採取され、生体外でビオチン標識され、赤血球の生存を測定するために再注入されます。
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自家細胞を収集し、エクスビボでビオチン標識し、赤血球の生存を測定するために再注入します
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実験的：鎌状赤血球形質 (HbAS)
自家細胞は、鎌状赤血球形質 (HbAS) およびビオチン標識されたエクスビボで参加者に収集され、赤血球の生存を測定するために再注入されます。
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自家細胞を収集し、エクスビボでビオチン標識し、赤血球の生存を測定するために再注入します
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実験的：HbAA (健康なボランティア)
自家細胞は、HbAA（健康なボランティア）およびビオチン標識されたエクスビボで参加者に収集され、赤血球の生存を測定するために再注入されます
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自家細胞を収集し、エクスビボでビオチン標識し、赤血球の生存を測定するために再注入します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の赤血球の平均寿命
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症（SCD）の参加者、幹細胞移植を受けたSCDの参加者、鎌状赤血球形質の参加者、および健康なボランティアにおける赤血球（RBC）の平均生存日数。 赤血球上でビオチンが検出されなくなるまで、末梢血サンプルをフローサイトメトリーで分析しました。 |
鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗体検出の参加者数
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月
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ビオチンに対する抗体検出を受けた参加者の数
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ベースライン、3 か月、6 か月
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平均白血球数
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均白血球 (WBC) 数
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均赤血球数
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均赤血球 (RBC) 数
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均ヘモグロビン値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均ヘモグロビン (Hb) 値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均ヘマトクリット値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均ヘマトクリット (Hct) 値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均微粒子体積の平均値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均赤血球体積（MCV）の平均値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均絶対網赤血球数
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症の移植前と鎌状赤血球症の移植後の間の平均絶対網状赤血球数 (ARC)
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均総ビリルビン値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の総ビリルビン値の平均値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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平均乳酸デヒドロゲナーゼ値
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前と鎌状赤血球症移植後の平均乳酸脱水素酵素 (LDH) 値
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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成人の平均ヘモグロビン割合
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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移植前の鎌状赤血球症と移植後の鎌状赤血球症の間の成人ヘモグロビン (HbA) パーセンテージの平均
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状ヘモグロビンの平均パーセンテージ
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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鎌状赤血球症移植前の鎌状赤血球症と移植後の鎌状赤血球症の間の平均鎌状ヘモグロビン (HbS) パーセンテージ
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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胎児ヘモグロビンの平均パーセンテージ
時間枠：鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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移植前の鎌状赤血球症と移植後の鎌状赤血球症の間の平均胎児ヘモグロビン (HbF) パーセンテージ
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鎌状赤血球症移植前コホートの期間は次のとおりです: ベースライン、3 週目までは週 2 回、その後 22 週までは毎週。他のすべてのコホートの期間は次のとおりです: ベースライン、4 週目までは毎週、その後は隔週22週目まで。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John F Tisdale, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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