Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Détermination de la demi-vie des globules rouges chez les patients avec et sans drépanocytose

17 janvier 2024 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Arrière plan:

La drépanocytose (SCD) est une maladie héréditaire du sang. Il résulte d'un seul changement génétique (mutation) dans les globules rouges (GR). Les globules rouges sont les cellules qui transportent l'oxygène vers le corps. Chez les personnes atteintes de SCD, certains globules rouges sont anormaux et meurent prématurément. Cela laisse une pénurie de globules rouges sains. Les chercheurs veulent en savoir plus sur la durée de vie des globules rouges dans le corps humain.

Objectif:

Étudier la durée de vie des globules rouges chez les personnes avec et sans drépanocytose.

Admissibilité:

Les personnes âgées de 18 ans et plus qui sont atteintes de SCD, ont eu la SCD mais ont été guéries par une greffe de moelle osseuse, ont le trait drépanocytaire (SCT) ou sont des volontaires sains sans SCD ou SCT

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec un historique médical et un examen physique. Ils donneront un échantillon de sang.

Les participants auront une petite quantité de sang prélevée dans une veine. En laboratoire, le sang sera mélangé à une vitamine appelée biotine. La biotine adhère à l'extérieur des globules rouges sans modifier leur fonction, leur forme ou leur durée de vie globale. Ce processus est connu sous le nom de marquage à la biotine des globules rouges. Les globules rouges marqués à la biotine seront renvoyés au participant par injection veineuse.

Les participants donneront des échantillons de sang fréquents. Leurs globules rouges seront étudiés pour voir combien de globules rouges marqués à la biotine restent au fil du temps. Cela montre combien de temps les globules rouges vivent. Les participants donneront des échantillons de sang jusqu'à ce qu'aucun globule rouge marqué à la biotine ne puisse être détecté.

Au cours des visites d'étude, les participants signaleront tout changement majeur dans leur état de santé.

La participation dure jusqu'à 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Cette étude utilisera le marquage à la biotine des globules rouges (RBC) pour déterminer la durée de vie potentielle moyenne (MPL) des globules rouges chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) par rapport aux patients qui ont subi avec succès une greffe de moelle osseuse curative (BMT, allogénique ou autologue), les participants avec le trait drépanocytaire et les donneurs sains sans SCD. Des études antérieures ont corroboré que le MPL des globules rouges de donneurs sains était d'environ 115 jours, tandis que les globules rouges de patients atteints de drépanocytose ont un MPL beaucoup plus variable mais systématiquement plus court d'environ 32 jours. La BMT allogénique est une thérapie curative pour le traitement de la SCD sévère avec un chimérisme stable et mixte donneur receveur après BMT suffisant pour inverser le phénotype de la drépanocytose en raison de l'amélioration de la survie des globules rouges du donneur par rapport à l'érythropoïèse inefficace de la SCD. Nous prédisons que les variables hématologiques associées à la survie des globules rouges chez les patients atteints de SCD par rapport aux participants atteints de SCT et aux donneurs sains peuvent être utilisées pour déterminer la quantité nécessaire d'hémoglobine corrigée nécessaire pour surmonter la pathologie des globules rouges de SCD. Les données générées seront utilisées pour déterminer l'utilité d'effectuer une étude de population sur la durée de vie des globules rouges chez les patients traités par thérapie génique afin de cibler en fin de compte le pourcentage de gène de globine transféré nécessaire pour inverser la SCD. Les données générées permettront d'affiner notre compréhension du degré de correction nécessaire pour inverser le phénotype de SCD.

Objectifs:

Objectif principal : Déterminer et comparer la survie des globules rouges chez les patients atteints de SCD, les patients atteints de SCD qui ont subi une BMT, les participants avec SCT et les donneurs sains, et valider l'association de la survie des globules rouges avec des marqueurs connus d'augmentation de la survie des globules rouges.

Objectifs secondaires : créer un modèle mathématique incorporant la survie des globules rouges et le nombre de réticulocytes pour déterminer la quantité nécessaire d'hémoglobine normale, et donc le nombre de copies vectorielles ou la quantité de globine transférée, requis pour les protocoles de thérapie génique.

Points de terminaison :

Critère principal : survie des globules rouges

Critères d'évaluation secondaires : Relation entre la survie des globules rouges et les paramètres hématologiques. Détection d'anticorps contre la biotine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • 18 ans ou plus avec un diagnostic confirmé de SCD homozygote (HbSS, HbSC, HbSB0), de trait drépanocytaire (HbAS) ou de volontaire sain (HbA)
  • Fonction rénale normale : créatinine
  • Test direct à l'antiglobuline négatif (DAT)
  • Capacité à donner un consentement éclairé pour participer au protocole

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Toute maladie chronique non contrôlée autre que la drépanocytose
  • Infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire active
  • Consommation de suppléments de biotine ou d'œufs crus dans les 30 jours
  • Perte de sang au cours des 8 semaines précédentes > 540 ml
  • Grossesse
  • Anticorps préexistants et naturels contre la biotine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pré-transplantation de la drépanocytose
Des cellules autologues seront collectées chez les participants atteints de drépanocytose avant la transplantation et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Médicament: Étiquette biotine
Les cellules autologues seront collectées et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Expérimental: Drépanocytose Post-Transplantation
Des cellules autologues seront collectées chez les participants atteints de drépanocytose post-transplantation et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Médicament: Étiquette biotine
Les cellules autologues seront collectées et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Expérimental: Trait drépanocytaire (HbAS)
Des cellules autologues seront collectées chez les participants avec le trait drépanocytaire (HbAS) et marqués à la biotine ex vivo et réinjectées pour mesurer la survie des globules rouges
Médicament: Étiquette biotine
Les cellules autologues seront collectées et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Expérimental: HbAA (volontaires sains)
Des cellules autologues seront collectées chez les participants avec HbAA (volontaires sains) et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges
Médicament: Étiquette biotine
Les cellules autologues seront collectées et marquées à la biotine ex vivo et réinfusées pour mesurer la survie des globules rouges

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de vie moyenne des globules rouges chez les participants
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.

Jours moyens de survie des globules rouges (GR) chez les participants atteints de drépanocytose (SCD), les participants atteints de SCD qui ont subi une greffe de cellules souches, les participants atteints du trait drépanocytaire et les volontaires sains.

Les échantillons de sang périphérique ont été analysés par cytométrie en flux jusqu'à ce que la biotine ne soit plus détectable sur les globules rouges.
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec détection d'anticorps
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois
Nombre de participants avec détection d'anticorps contre la biotine
Base de référence, 3 mois, 6 mois
Nombre moyen de globules blancs
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Nombre moyen de globules blancs (WBC) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Nombre moyen de globules rouges
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Nombre moyen de globules rouges (GR) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne d'hémoglobine
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne d'hémoglobine (Hb) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur hématocrite moyenne
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de l'hématocrite (Hct) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne du volume corpusculaire moyen
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne du volume corpusculaire moyen (VGM) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Nombre absolu moyen de réticulocytes
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Nombre absolu moyen de réticulocytes (ARC) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de l'aspartate aminotransférase
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de l'aspartate aminotransférase (AST) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de bilirubine totale
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de bilirubine totale entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de lactate déshydrogénase
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Valeur moyenne de lactate déshydrogénase (LDH) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d’hémoglobine chez l’adulte
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d'hémoglobine adulte (HbA) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d’hémoglobine falciforme
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d'hémoglobine falciforme (HbS) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d’hémoglobine fœtale
Délai: Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.
Pourcentage moyen d'hémoglobine fœtale (HbF) entre la drépanocytose avant la transplantation et la drépanocytose après la transplantation
Le calendrier de la cohorte pré-transplantation pour la drépanocytose est le suivant : référence, deux fois par semaine jusqu'à la semaine 3, puis chaque semaine jusqu'à la semaine 22. Pour toutes les autres cohortes, le calendrier est le suivant : référence, hebdomadaire jusqu'à la semaine 4, puis toutes les deux semaines. jusqu'à la semaine 22.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2020

Première publication (Réel)

20 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2024

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200080
  • 20-H-0080

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Drépanocytose

Essais cliniques sur Étiquette biotine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Hungary

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner