Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bestämning av röda blodkroppars halveringstid hos patienter med och utan sicklecellssjukdom

17 januari 2024 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bakgrund:

Sicklecell disease (SCD) är en ärftlig blodsjukdom. Det beror på en enda genetisk förändring (mutation) i röda blodkroppar (RBC). RBC är de celler som transporterar syre till kroppen. Hos personer med SCD är vissa RBC onormala och dör tidigt. Detta lämnar en brist på friska röda blodkroppar. Forskare vill lära sig mer om hur länge RBC lever i människokroppen.

Mål:

Att studera hur länge RBC lever hos personer med och utan SCD.

Behörighet:

Personer som är 18 år och äldre som antingen har SCD, hade SCD men som botades med en benmärgstransplantation, har sickle cell trait (SCT) eller är en frisk frivillig utan SCD eller SCT

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ta ett blodprov.

Deltagarna kommer att få en liten mängd blod från en ven. I laboratoriet kommer blodet att blandas med ett vitamin som kallas biotin. Biotin fastnar på utsidan av RBC utan att ändra deras funktion, form eller totala livslängd. Denna process är känd som biotinmärkning av röda blodkroppar. De biotinmärkta RBC:erna kommer att returneras till deltagaren via veninjektion.

Deltagarna kommer att ge täta blodprover. Deras röda blodkroppar kommer att studeras för att se hur många biotinmärkta röda blodkroppar som finns kvar över tiden. Detta visar hur länge RBC lever. Deltagarna kommer att ge blodprover tills inga biotinmärkta röda blodkroppar kan upptäckas.

Under studiebesöken kommer deltagarna att rapportera alla större förändringar i sin hälsa.

Deltagandet varar i upp till 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Denna studie kommer att använda biotinmärkning av röda blodkroppar (RBC) för att bestämma den genomsnittliga potentiella livslängden (MPL) för RBC hos patienter med sicklecellsjukdom (SCD) jämfört med patienter som framgångsrikt har genomgått botande benmärgstransplantation (BMT, allogen eller autologa), deltagare med sicklecellegenskaper och friska donatorer utan SCD. Tidigare studier har bekräftat att MPL för friska donator-RBC är cirka 115 dagar medan RBC från patienter med SCD har en mycket mer variabel men konsekvent kortare MPL på cirka 32 dagar. Allogen BMT är en läkande terapi för behandling av svår SCD med stabil, blandad givarrecipientchimerism efter BMT som är tillräcklig för att vända sicklecellsfenotypen på grund av förbättrad donatorröda blodkroppsöverlevnad jämfört med den ineffektiva erytropoesen av SCD. Vi förutspår att de hematologiska variablerna associerade med överlevnad av röda blodkroppar bland patienter med SCD vs deltagare med SCT och friska donatorer kan användas för att bestämma den nödvändiga mängden korrigerat hemoglobin som krävs för att övervinna röda blodkroppspatologin för SCD. Data som genereras kommer att användas för att bestämma nyttan av att utföra en populationsstudie av RBC-livslängden i genterapibehandlade patienter för att slutligen inrikta sig på den procentandel av överförd globingen som behövs för att vända SCD. Data som genereras kommer att förfina vår förståelse av graden av korrigering som krävs för att vända fenotypen av SCD.

Mål:

Primärt mål: Att fastställa och jämföra röda blodkroppars överlevnad hos patienter med SCD, patienter med SCD som har genomgått BMT, deltagare med SCT och friska donatorer, och validera sambandet mellan röda blodkroppars överlevnad och kända markörer för ökad röda blodkroppsöverlevnad.

Sekundära mål: Att skapa en matematisk modell som inkluderar RBC-överlevnad och retikulocytantal för att bestämma den nödvändiga mängden normalt hemoglobin, och därför vektorkopietal eller mängd överfört globin, som krävs för genterapiprotokoll.

Slutpunkter:

Primärt slutpunkt: Överlevnad av röda blodkroppar

Sekundära slutpunkter: Förhållandet mellan röda blodkroppars överlevnad och hematologiska parametrar. Antikroppsdetektering mot biotin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder 18 eller äldre med en bekräftad diagnos av homozygot SCD (HbSS, HbSC, HbSB0), sicklecell-egenskap (HbAS) eller frisk frivillig (HbA)
  • Normal njurfunktion: kreatinin
  • Negativt direkt antiglobulintest (DAT)
  • Förmåga att ge informerat samtycke till att delta i protokollet

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Alla okontrollerade kroniska sjukdomar förutom sicklecellssjukdom
  • Aktiv virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion
  • Konsumtion av biotintillskott eller råa ägg inom 30 dagar
  • Blodförlust under de föregående 8 veckorna >540 ml
  • Graviditet
  • Redan existerande, naturligt förekommande antikroppar mot biotin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sickle Cell Disease Pre-Transplantation
Autologa celler kommer att samlas in hos deltagare med Sickle Cell Disease Pre-Transplantation och biotinmärkta ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Läkemedel: Biotinmärkning
Autologa celler kommer att samlas in och biotinmärkas ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Experimentell: Sicklecellssjukdom efter transplantation
Autologa celler kommer att samlas in hos deltagare med sicklecellssjukdom efter transplantation och biotinmärkta ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Läkemedel: Biotinmärkning
Autologa celler kommer att samlas in och biotinmärkas ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Experimentell: Sickle Cell Trait (HbAS)
Autologa celler kommer att samlas in hos deltagare med Sickle Cell Trait (HbAS) och biotinmärkt ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Läkemedel: Biotinmärkning
Autologa celler kommer att samlas in och biotinmärkas ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Experimentell: HbAA (friska volontärer)
Autologa celler kommer att samlas in i deltagare med HbAA (friska frivilliga) och biotinmärkta ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad
Läkemedel: Biotinmärkning
Autologa celler kommer att samlas in och biotinmärkas ex vivo och återinfunderas för att mäta röda blodkroppars överlevnad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig livslängd för röda blodkroppar hos deltagare
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.

Mean Days of Red Blood Cells (RBC) överlevnad hos deltagare med Sickle Cell Disease (SCD), deltagare med SCD som har genomgått stamcellstransplantation, deltagare med Sickle Cell Trait och friska frivilliga.

Perifera blodprover analyserades med flödescytometri tills biotin inte kunde detekteras på RBC.
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med antikroppsdetektion
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader
Antal deltagare med antikroppsdetektion mot biotin
Baslinje, 3 månader, 6 månader
Genomsnittligt antal vita blodkroppar
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt antal vita blodkroppar (WBC) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt antal röda blodkroppar
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt antal röda blodkroppar (RBC) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt hemoglobinvärde
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för hemoglobin (Hb) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt hematokritvärde
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för hematokrit (Hct) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för medelkroppsvolym
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde av medelkroppsvolym (MCV) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig absolut retikulocytantal
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt antal retikulocyter (ARC) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för aspartataminotransferas
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för aspartataminotransferas (AST) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt totalt bilirubinvärde
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittligt totalt bilirubinvärde mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för laktatdehydrogenas
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Medelvärde för laktatdehydrogenas (LDH) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig vuxenhemoglobinprocent
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig vuxenhemoglobinprocent (HbA) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig Sickle Hemoglobin Procent
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig andel sicklehemoglobin (HbS) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig fetalt hemoglobinprocent
Tidsram: Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.
Genomsnittlig andel fetalt hemoglobin (HbF) mellan sicklecellssjukdom före transplantation och sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsramen för sicklecellssjukdom före transplantationskohorten är som följer: baslinje, två gånger i veckan upp till vecka 3 sedan varje vecka fram till vecka 22. Alla andra kohorter, tidsramen är som följer: baslinje, veckovis fram till vecka 4, sedan varannan vecka upp till vecka 22.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2020

Första postat (Faktisk)

20 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2024

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200080
  • 20-H-0080

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Biotinmärkning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera