Determinação da meia-vida de hemácias em pacientes com e sem doença falciforme
Fundo:
A doença falciforme (DF) é uma doença hereditária do sangue. Resulta de uma única alteração genética (mutação) nos glóbulos vermelhos (hemácias). As hemácias são as células que transportam oxigênio para o corpo. Em pessoas com anemia falciforme, algumas hemácias são anormais e morrem precocemente. Isso deixa uma escassez de hemácias saudáveis. Os pesquisadores querem saber mais sobre quanto tempo as hemácias vivem no corpo humano.
Objetivo:
Estudar quanto tempo as hemácias vivem em pessoas com e sem SCD.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais que têm SCD, tiveram SCD, mas foram curadas com um transplante de medula óssea, têm traço falciforme (SCT) ou são voluntários saudáveis sem SCD ou SCT
Projeto:
Os participantes serão selecionados com um histórico médico e exame físico. Eles darão uma amostra de sangue.
Os participantes terão uma pequena quantidade de sangue coletada de uma veia. Em laboratório, o sangue será misturado a uma vitamina chamada biotina. A biotina adere ao exterior das hemácias sem alterar sua função, forma ou vida útil geral. Este processo é conhecido como marcação de hemácias com biotina. As hemácias marcadas com biotina serão devolvidas ao participante por meio de injeção na veia.
Os participantes darão amostras de sangue frequentes. Seus RBCs serão estudados para ver quantos RBCs marcados com biotina permanecem ao longo do tempo. Isso mostra quanto tempo as hemácias vivem. Os participantes fornecerão amostras de sangue até que nenhuma hemácia marcada com biotina possa ser detectada.
Durante as visitas do estudo, os participantes relatarão quaisquer mudanças importantes em sua saúde.
A participação dura até 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este estudo usará a marcação com biotina de glóbulos vermelhos (hemácias) para determinar o tempo de vida potencial médio (MPL) de hemácias em pacientes com doença falciforme (SCD) em comparação com pacientes que foram submetidos com sucesso a transplante curativo de medula óssea (BMT, alogênico ou autólogos), participantes com traço falciforme e doadores saudáveis sem DF. Estudos anteriores corroboraram que o MPL de hemácias de doadores saudáveis é de aproximadamente 115 dias, enquanto os de pacientes com doença falciforme têm um MPL muito mais variável, mas consistentemente mais curto, de aproximadamente 32 dias. O BMT alogênico é uma terapia curativa para o tratamento de SCD grave com quimerismo receptor doador misto estável após o BMT, suficiente para reverter o fenótipo falciforme em virtude da melhora da sobrevida dos glóbulos vermelhos do doador em comparação com a eritropoiese ineficaz da SCD. Prevemos que as variáveis hematológicas associadas à sobrevida dos glóbulos vermelhos entre pacientes com SCD versus participantes com SCT e doadores saudáveis podem ser usadas para determinar a quantidade necessária de hemoglobina corrigida necessária para superar a patologia dos glóbulos vermelhos da SCD. Os dados gerados serão usados para determinar a utilidade de realizar um estudo populacional do tempo de vida de RBC em pacientes tratados com terapia genética para, em última análise, direcionar a porcentagem de gene de globina transferido necessário para reverter a SCD. Os dados gerados irão refinar nossa compreensão do grau de correção necessário para reverter o fenótipo da SCD.
Objetivos.
Objetivo Primário: Determinar e comparar a sobrevida de hemácias em pacientes com DF, pacientes com DF submetidos a TMO, participantes com SCT e doadores saudáveis, e validar a associação da sobrevida de hemácias com marcadores conhecidos de aumento da sobrevida de hemácias.
Objetivos Secundários: Criar um modelo matemático que incorpore a sobrevivência de hemácias e a contagem de reticulócitos para determinar a quantidade necessária de hemoglobina normal e, portanto, o número de cópias do vetor ou a quantidade de globina transferida necessária para os protocolos de terapia gênica.
Pontos finais:
Endpoint Primário: Sobrevivência de glóbulos vermelhos
Desfechos secundários: Relação da sobrevivência dos glóbulos vermelhos com os parâmetros hematológicos. Detecção de anticorpos para biotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade igual ou superior a 18 anos com diagnóstico confirmado de SCD homozigótica (HbSS, HbSC, HbSB0), traço falciforme (HbAS) ou voluntário saudável (HbA)
- Função renal normal: creatinina
- Teste direto de antiglobulina negativo (DAT)
- Capacidade de dar consentimento informado para participar do protocolo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer doença crônica não controlada que não seja doença falciforme
- Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa
- Consumo de suplementos de biotina ou ovos crus em 30 dias
- Perda de sangue nas últimas 8 semanas >540mL
- Gravidez
- Anticorpos pré-existentes e naturais contra a biotina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doença Falciforme Pré-Transplante
Células autólogas serão coletadas em participantes com doença falciforme pré-transplante e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência das hemácias
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Células autólogas serão coletadas e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência dos glóbulos vermelhos
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Experimental: Doença Falciforme Pós-Transplante
Células autólogas serão coletadas em participantes com Doença Falciforme Pós-Transplante e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência das hemácias
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Células autólogas serão coletadas e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência dos glóbulos vermelhos
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Experimental: Traço Falciforme (HbAS)
Células autólogas serão coletadas em participantes com Traço Falciforme (HbAS) e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência das hemácias
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Células autólogas serão coletadas e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência dos glóbulos vermelhos
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Experimental: HbAA (voluntários saudáveis)
Células autólogas serão coletadas em participantes com HbAA (voluntários saudáveis) e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência das hemácias
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Células autólogas serão coletadas e marcadas com biotina ex vivo e reinfundidas para medir a sobrevivência dos glóbulos vermelhos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Vida útil média dos glóbulos vermelhos nos participantes
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Média de dias de sobrevivência de glóbulos vermelhos (RBC) em participantes com doença falciforme (DF), participantes com DF que foram submetidos a transplante de células-tronco, participantes com traço falciforme e voluntários saudáveis. Amostras de sangue periférico foram analisadas por citometria de fluxo até que a biotina não fosse detectável nas hemácias. |
O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com detecção de anticorpos
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses
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Número de participantes com detecção de anticorpos para biotina
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Linha de base, 3 meses, 6 meses
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Contagem média de glóbulos brancos
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Contagem média de glóbulos brancos (leucócitos) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Contagem média de glóbulos vermelhos
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Contagem média de glóbulos vermelhos (RBC) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio de hemoglobina
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio de hemoglobina (Hb) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio do hematócrito
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio do hematócrito (Hct) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor Médio do Volume Corpuscular Médio
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio do volume corpuscular médio (VCM) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Contagem Média Absoluta de Reticulócitos
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Contagem média absoluta de reticulócitos (ARC) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor Médio de Aspartato Aminotransferase
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio da aspartato aminotransferase (AST) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor Médio da Bilirrubina Total
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio da bilirrubina total entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio da lactato desidrogenase
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Valor médio da lactato desidrogenase (LDH) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem Média de Hemoglobina em Adultos
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem média de hemoglobina adulta (HbA) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem Média de Hemoglobina Falciforme
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem média de hemoglobina falciforme (HbS) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem Média de Hemoglobina Fetal
Prazo: O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Porcentagem média de hemoglobina fetal (HbF) entre o pré-transplante da doença falciforme e o pós-transplante da doença falciforme
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O período de tempo da coorte pré-transplante para doença falciforme é o seguinte: linha de base, duas vezes por semana até a semana 3 e depois semanalmente até a semana 22. Para todas as outras coortes, o período de tempo é o seguinte: linha de base, semanalmente até a semana 4 e depois a cada duas semanas até a semana 22.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
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Termos relacionados a este estudo
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Outros números de identificação do estudo
- 200080
- 20-H-0080
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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