Fastsættelse af røde blodlegemers halveringstid hos patienter med og uden seglcellesygdom

Studiebeskrivelse:

Denne undersøgelse vil bruge biotin-mærkning af røde blodlegemer (RBC'er) til at bestemme den gennemsnitlige potentielle levetid (MPL) for RBC'er hos patienter med seglcellesygdom (SCD) sammenlignet med patienter, der med succes har gennemgået helbredende knoglemarvstransplantation (BMT, allogen eller autologe), deltagere med seglcelletræk og raske donorer uden SCD. Tidligere undersøgelser har bekræftet, at MPL for raske donor-RBC'er er ca. 115 dage, mens RBC'er fra patienter med SCD har en meget mere variabel, men konsekvent kortere MPL på ca. 32 dage. Allogen BMT er en helbredende terapi til behandling af svær SCD med stabil, blandet donor-recipientkimerisme efter BMT, der er tilstrækkelig til at vende seglcellefænotypen i kraft af forbedret overlevelse af røde donorer sammenlignet med den ineffektive erytropoiese af SCD. Vi forudsiger, at de hæmatologiske variabler forbundet med overlevelse af røde blodlegemer blandt patienter med SCD vs. deltagere med SCT og raske donorer kan bruges til at bestemme den nødvendige mængde korrigeret hæmoglobin, der kræves for at overvinde røde blodlegemers patologi af SCD. Data genereret vil blive brugt til at bestemme nytten af ​​at udføre en populationsundersøgelse af RBC-levetiden hos genterapibehandlede patienter for i sidste ende at målrette den procentdel af overført globin-gen, der er nødvendig for at vende SCD. De genererede data vil forfine vores forståelse af graden af ​​korrektion, der er nødvendig for at vende fænotypen af ​​SCD.

Mål:

Primært mål: At bestemme og sammenligne overlevelse af røde blodlegemer hos patienter med SCD, patienter med SCD, der har gennemgået BMT, deltagere med SCT og raske donorer, og validere sammenhængen mellem overlevelse af røde blodlegemer med kendte markører for øget overlevelse af røde blodlegemer.

Sekundære mål: At skabe en matematisk model, der inkorporerer RBC-overlevelse og retikulocyttal for at bestemme den nødvendige mængde normalt hæmoglobin og derfor vektorkopiantal eller mængde overført globin, der kræves til genterapiprotokoller.

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Røde blodlegemers overlevelse

Sekundære endepunkter: Forholdet mellem overlevelse af røde blodlegemer og hæmatologiske parametre. Antistofpåvisning mod biotin.