Rede cellehalveringstid hos pasienter med og uten sigdcellesykdom

Studiebeskrivelse:

Denne studien vil bruke biotinmerking av røde blodceller (RBC) for å bestemme den gjennomsnittlige potensielle levetiden (MPL) for RBC hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD) sammenlignet med pasienter som har gjennomgått kurativ benmargstransplantasjon (BMT, allogen eller autologe), deltakere med sigdcelletrekk og friske givere uten SCD. Tidligere studier har bekreftet at MPL for friske donor-RBC er omtrent 115 dager, mens RBC fra pasienter med SCD har en mye mer variabel, men konsekvent kortere MPL på omtrent 32 dager. Allogen BMT er en kurativ terapi for behandling av alvorlig SCD med stabil, blandet donor-mottaker-kimerisme etter BMT tilstrekkelig til å reversere sigdcelle-fenotypen i kraft av forbedret overlevelse av røde donorer sammenlignet med den ineffektive erytropoesen av SCD. Vi spår at de hematologiske variablene assosiert med overlevelse av røde blodlegemer blant pasienter med SCD vs deltakere med SCT og friske givere kan brukes til å bestemme den nødvendige mengden korrigert hemoglobin som kreves for å overvinne rødcellepatologien til SCD. Data generert vil bli brukt til å bestemme nytten av å utføre en populasjonsstudie av RBC-levetiden hos genterapibehandlede pasienter for til slutt å målrette prosentandelen av overført globin-gen som trengs for å reversere SCD. Dataene som genereres vil avgrense vår forståelse av graden av korreksjon som er nødvendig for å reversere fenotypen til SCD.

Mål:

Primært mål: Å bestemme og sammenligne overlevelse av røde blodlegemer hos pasienter med SCD, pasienter med SCD som har gjennomgått BMT, deltakere med SCT og friske givere, og validere sammenhengen mellom overlevelse av røde blodlegemer med kjente markører for økt overlevelse av røde blodlegemer.

Sekundære mål: Å lage en matematisk modell som inkluderer RBC-overlevelse og retikulocytttelling for å bestemme den nødvendige mengden normal hemoglobin, og derfor vektorkopiantall eller mengde overført globin, som kreves for genterapiprotokoller.

Endepunkter:

Primært endepunkt: Overlevelse av røde blodlegemer

Sekundære endepunkter: Forholdet mellom overlevelse av røde blodlegemer og hematologiske parametere. Antistoffdeteksjon mot biotin.