Stanovení poločasu červených krvinek u pacientů se srpkovitou anémií a bez ní
Pozadí:
Srpkovitá anémie (SCD) je dědičné onemocnění krve. Je výsledkem jediné genetické změny (mutace) v červených krvinkách (RBC). Červené krvinky jsou buňky, které přenášejí kyslík do těla. U lidí s SCD jsou některé červené krvinky abnormální a umírají brzy. To zanechává nedostatek zdravých červených krvinek. Vědci se chtějí dozvědět více o tom, jak dlouho červené krvinky žijí v lidském těle.
Objektivní:
Studovat, jak dlouho žijí červené krvinky u lidí s a bez SCD.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší, kteří buď mají SCD, měli SCD, ale byli vyléčeni transplantací kostní dřeně, mají srpkovitou anémii (SCT) nebo jsou zdravými dobrovolníky bez SCD nebo SCT
Design:
Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Poskytnou vzorek krve.
Účastníkům bude odebráno malé množství krve ze žíly. V laboratoři bude krev smíchána s vitamínem zvaným biotin. Biotin ulpívá na vnějšku červených krvinek, aniž by změnil jejich funkci, tvar nebo celkovou životnost. Tento proces je známý jako biotinové značení červených krvinek. Biotinem označené červené krvinky budou vráceny účastníkovi injekcí do žíly.
Účastníci budou pravidelně odebírat vzorky krve. Jejich červené krvinky budou studovány, aby se zjistilo, kolik biotinem značených červených krvinek v průběhu času zůstane. To ukazuje, jak dlouho žijí červené krvinky. Účastníci budou dávat vzorky krve, dokud nebudou detekovány žádné biotinem označené červené krvinky.
Během studijních návštěv budou účastníci hlásit jakékoli zásadní změny svého zdraví.
Účast trvá až 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Popis studie:
Tato studie bude využívat biotinové značení červených krvinek (RBC) ke stanovení střední potenciální životnosti (MPL) červených krvinek u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) ve srovnání s pacienty, kteří úspěšně podstoupili léčebnou transplantaci kostní dřeně (BMT, alogenní nebo autologní), účastníci se srpkovitou anémií a zdraví dárci bez SCD. Předchozí studie potvrdily, že MPL zdravých dárců červených krvinek je přibližně 115 dní, zatímco červené krvinky pacientů s SCD mají mnohem variabilnější, ale konzistentně kratší MPL přibližně 32 dní. Alogenní BMT je kurativní terapie pro léčbu těžkého SCD se stabilním smíšeným chimérismem dárce a příjemcem po BMT dostatečným ke zvrácení fenotypu srpkovitých buněk díky lepšímu přežití dárcovských červených krvinek ve srovnání s neúčinnou erytropoézou SCD. Předpovídáme, že hematologické proměnné spojené s přežitím červených krvinek u pacientů s SCD vs. účastníků s SCT a zdravých dárců lze použít k určení potřebného množství korigovaného hemoglobinu potřebného k překonání patologie červených krvinek SCD. Získaná data budou použita ke stanovení užitečnosti provedení populační studie délky života RBC u pacientů léčených genovou terapií, aby se nakonec zaměřovalo procento přeneseného globinového genu potřebného k reverzi SCD. Získaná data zpřesní naše chápání stupně korekce nezbytné pro zvrácení fenotypu SCD.
Cíle:
Primární cíl: Zjistit a porovnat přežití červených krvinek u pacientů s SCD, pacientů s SCD, kteří podstoupili BMT, účastníků s SCT a zdravých dárců, a ověřit souvislost přežití červených krvinek se známými markery zvýšeného přežití červených krvinek.
Sekundární cíle: Vytvořit matematický model zahrnující přežití červených krvinek a počet retikulocytů pro stanovení nezbytného množství normálního hemoglobinu, a tedy počtu kopií vektoru nebo množství přeneseného globinu, potřebného pro protokoly genové terapie.
Koncové body:
Primární cíl: Přežití červených krvinek
Sekundární koncové body: Vztah přežití červených krvinek k hematologickým parametrům. Detekce protilátek proti biotinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 18 nebo více let s potvrzenou diagnózou homozygotní SCD (HbSS, HbSC, HbSB0), srpkovitou anémií (HbAS) nebo zdravým dobrovolníkem (HbA)
- Normální funkce ledvin: kreatinin
- Negativní přímý antiglobulinový test (DAT)
- Schopnost dát informovaný souhlas s účastí na protokolu
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakékoli nekontrolované chronické onemocnění jiné než srpkovitá anémie
- Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce
- Spotřeba biotinových doplňků nebo syrových vajec do 30 dnů
- Ztráta krve během předchozích 8 týdnů > 540 ml
- Těhotenství
- Preexistující, přirozeně se vyskytující protilátky proti biotinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Předtransplantace srpkovité anémie
Autologní buňky budou odebrány účastníkům s předtransplantací srpkovité anémii a biotinem značeným ex vivo a reinfundovány za účelem měření přežití červených krvinek
|
Autologní buňky se odeberou a označí biotinem ex vivo a znovu se podají infuzí za účelem měření přežití červených krvinek
|
|
Experimentální: Srpkovitá anémie po transplantaci
Autologní buňky budou odebírány účastníkům s potransplantační srpkovitou anémií a biotinem značené ex vivo a reinfundovány za účelem měření přežití červených krvinek
|
Autologní buňky se odeberou a označí biotinem ex vivo a znovu se podají infuzí za účelem měření přežití červených krvinek
|
|
Experimentální: Srpkovitý rys (HbAS)
Autologní buňky budou odebrány účastníkům se znakem srpkovité anémii (HbAS) a biotinem značeným ex vivo a reinfundovány za účelem měření přežití červených krvinek
|
Autologní buňky se odeberou a označí biotinem ex vivo a znovu se podají infuzí za účelem měření přežití červených krvinek
|
|
Experimentální: HbAA (Zdraví dobrovolníci)
Autologní buňky budou odebírány účastníkům s HbAA (zdraví dobrovolníci) a biotinem značenými ex vivo a reinfuzí k měření přežití červených krvinek
|
Autologní buňky se odeberou a označí biotinem ex vivo a znovu se podají infuzí za účelem měření přežití červených krvinek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná životnost červených krvinek u účastníků
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrné dny přežití červených krvinek (RBC) u účastníků se srpkovitou anémií (SCD), účastníků s SCD, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk, účastníků se srpkovitou anémií a zdravých dobrovolníků. Vzorky periferní krve byly analyzovány průtokovou cytometrií, dokud nebyl biotin detekovatelný na RBC. |
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s detekcí protilátek
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Počet účastníků s detekcí protilátek proti biotinu
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
Průměrný počet bílých krvinek
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrný počet bílých krvinek (WBC) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrný počet červených krvinek
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrný počet červených krvinek (RBC) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrná hodnota hemoglobinu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrná hodnota hemoglobinu (Hb) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrná hodnota hematokritu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrná hodnota hematokritu (Hct) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Střední hodnota středního korpuskulárního objemu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Střední hodnota středního korpuskulárního objemu (MCV) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrný absolutní počet retikulocytů
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrný absolutní počet retikulocytů (ARC) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Střední hodnota aspartátaminotransferázy
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Střední hodnota aspartátaminotransferázy (AST) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrná hodnota celkového bilirubinu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrná hodnota celkového bilirubinu mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Střední hodnota laktátdehydrogenázy
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrná hodnota laktátdehydrogenázy (LDH) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrné procento hemoglobinu u dospělých
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrné procento hemoglobinu u dospělých (HbA) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Střední srpkovité procento hemoglobinu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrné procento srpkovitého hemoglobinu (HbS) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
|
Průměrné procento fetálního hemoglobinu
Časové okno: Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Průměrné procento fetálního hemoglobinu (HbF) mezi srpkovitou anémií před transplantací a srpkovitou anémií po transplantaci
|
Časový rámec kohorty před transplantací srpkovitých buněk je následující: výchozí stav, dvakrát týdně do 3. týdne, poté týdně do 22. týdne. Všechny ostatní kohorty, časový rámec je následující: výchozí stav, týdně do 4. týdne, poté každý druhý týden do týdne 22.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200080
- 20-H-0080
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srpkovitá anémie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborFáze 1 | Clear Cell Carcinoma | Růstový faktorSpojené státy
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
Philogen S.p.A.DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Itálie
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
University Health Network, TorontoDokončeno