Исследование по оценке фармакокинетики (PK), безопасности и переносимости каботегравира (CAB) в дозе 400 миллиграммов на миллилитр (мг/мл) у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием.
• Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен, если исследователь установит и задокументирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительному риску. факторов и не будет мешать процедурам исследования.
• Участники с отрицательными результатами двух последовательных тестов на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), выполненных при скрининге и в течение 5 дней после поступления в отделение фазы I с использованием утвержденного молекулярного теста (полимеразная цепная реакция [ПЦР] ).
• Масса тела больше или равна (>=)40 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2).
• Участники мужского пола имеют право участвовать, если они согласны использовать методы контрацепции и воздерживаться от донорства спермы.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и при этом выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции с частота отказов менее (<) 1 процента (%).
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Признаки и симптомы, которые, по мнению исследователя, указывают на коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) (то есть [т. е.] лихорадка, кашель и т. д.) в течение 14 дней после госпитализации.
• Контакт с известными лицами, инфицированными COVID-19, за 14 дней до госпитализации.
• История или наличие/значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в интерпретацию данных.
• Аномальное артериальное давление, установленное исследователем.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс).
• Известная гиперчувствительность к гиалуронидазе (только когорта 4h).
• У участника есть основное кожное заболевание или расстройство (инфекция, воспаление, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, лекарственная аллергия, псориаз, пищевая аллергия, крапивница), которые могут помешать оценке мест инъекций.
• Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии, за исключением использования низких доз ацетилсалициловой кислоты (менее или равной [<=]325 мг) или наследственных нарушений свертывания крови и тромбоцитов, таких как гемофилия или болезнь фон Виллебранда.
• Считается, что у участников недостаточно мускулатуры для безопасного введения CAB 400 мг/мл (средняя ягодичная мышца или латеральная широкая мышца бедра).
• История продолжающегося или клинически значимого судорожного расстройства в течение предыдущих 2 лет, включая участников, которым требовалось лечение судорог в течение этого периода времени.
• История или продолжающееся поведение с высоким риском, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника повышенному риску заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). К ним относятся участники дискордантных ВИЧ-отношений или мужчины, сообщающие о текущем или предшествующем незащищенном анальном сексе с другими мужчинами, а также лица, сообщающие о предшествующем или текущем употреблении инъекционных наркотиков.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более чем на 500 мл в течение 56 дней.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.

• Критерии исключения для скрининга электрокардиограммы (ЭКГ):

  1. Частота сердечных сокращений: для мужчин <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин), для женщин <50 или >100 ударов в минуту.
  2. Интервал PR: для мужчин и женщин <120 или >220 мс.
  3. Продолжительность комплекса QRS: для мужчин и женщин <70 или >120 мс.
  4. Продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) интервал: Для мужчин и женщин> 450 мс.
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда.
• Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную [AV] блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).
• Синусовые паузы >3 секунд.
• Любая выраженная аритмия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV, будет мешать безопасности отдельного участника.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
• Положительный тест на антитела к ВИЧ/антиген. Участники будут проинформированы о безопасном сексе. Если участник заразится ВИЧ в ходе исследования, он должен будет выйти из исследования и будет срочно направлен в центр лечения ВИЧ для дальнейшего лечения.
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии.
• Участники с непереносимостью или противопоказаниями к применению местных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или местных стероидов в анамнезе будут исключены из когорты 4b.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: Среднее недельное потребление >14 единиц для мужчин или >7 единиц для женщин.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.
• У участника есть татуировка или другое дерматологическое заболевание, покрывающее место инъекции, или предшествующая история силиконовых имплантатов (ягодичных), которые могут мешать интерпретации реакций в месте инъекции или введению CAB LA.