Undersøgelse til evaluering af farmakokinetisk (PK), sikkerhed og tolerabilitet af Cabotegravir (CAB) 400 milligram pr. milliliter (mg/ml) formulering hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering.
• En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som er/ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes, hvis investigator fastslår og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risiko. faktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Deltagere, der er negative på to på hinanden følgende test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), udført ved screening og inden for 5 dage efter indlæggelse på fase I-enheden, ved hjælp af en godkendt molekylær test (Polymerase-kædereaktion [PCR] ).
• Kropsvægt mere end eller lig med (>=)40 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2).
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at bruge præventionsmetoder og afstår fra at donere sæd.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (<)1 procent(%).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer, som efter efterforskerens mening tyder på Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (dvs. feber, hoste osv.) inden for 14 dage efter indlæggelse.
• Kontakt med kendte COVID-19 positive personer i de 14 dage før indlæggelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af/betydelig anamnese med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
• Alanintransaminase (ALT) mere end (>)1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder (msec).
• En kendt overfølsomhed over for hyaluronidaser (kun kohorte 4 timer).
• Deltageren har en underliggende hudsygdom eller lidelse (infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber), som ville forstyrre vurderingen af ​​injektionssteder.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk antikoagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (mindre end eller lig med [<=]325 mg) eller arvelige koagulations- og blodpladesygdomme såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom.
• Deltagerne anses for at have utilstrækkelig muskulatur til at tillade sikker administration af CAB 400 mg/ml (gluteus medius eller vastus lateralis).
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant anfaldsforstyrrelse inden for de foregående 2 år, herunder deltagere, der har krævet behandling for anfald inden for denne tidsperiode.
• Anamnese med eller vedvarende højrisikoadfærd, der kan sætte deltageren i øget risiko for erhvervelse af humant immundefektvirus (HIV) efter investigatorens mening. Dette omfatter deltagere i HIV-uoverensstemmelsesforhold eller mænd, der rapporterer aktuel eller tidligere ubeskyttet analsex med andre mænd, og dem, der rapporterer tidligere eller aktuelt injicerende stofbrug.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.

• Eksklusionskriterier for screening af elektrokardiogram (EKG):

  1. Puls: For mænd <45 eller >100 slag i minuttet (bpm), for kvinder <50 eller >100 slag i minuttet.
  2. PR-interval: For mænd og kvinder <120 eller >220 msek.
  3. QRS-varighed: For mænd og kvinder <70 eller >120 msek.
  4. QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) interval: For mænd og kvinder >450 msek.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt.
• Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær [AV] blok [2. grad eller højere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver væsentlig arytmi, som efter Investigator eller GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical monitor, vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
• Positiv HIV antistof/antigen test. Deltagerne vil blive informeret om sikker sex. I tilfælde af, at en deltager erhverver hiv i løbet af undersøgelsen, vil de blive bedt om at trække sig fra undersøgelsen og vil omgående blive henvist til et hiv-behandlingscenter for yderligere behandling.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi.
• Deltagere med en historie med intolerance over for eller med kontraindikationer til brugen af ​​topiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller topikale steroider vil blive udelukket fra deltagelse i kohorte 4b.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening.
• Deltageren har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over injektionsstedet, eller en tidligere historie med silikoneimplantater (gluteal), som kan interferere med fortolkning af reaktioner på injektionsstedet eller administration af CAB LA.