Estudio para evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad y la tolerabilidad de la formulación de 400 miligramos por mililitro (mg/ml) de cabotegravir (CAB) en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine la evaluación médica.
• Un participante con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio que no se enumeran específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, puede ser incluido si el investigador determina y documenta que es poco probable que el hallazgo presente un riesgo adicional. y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Participantes que dan negativo en dos pruebas consecutivas para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), realizadas en la selección y dentro de los 5 días posteriores a la admisión a la unidad de Fase I, utilizando una prueba molecular aprobada (Reacción en cadena de la polimerasa [PCR] ).
• Peso corporal mayor o igual a (>=) 40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan usar métodos anticonceptivos y se abstienen de donar esperma.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de fracaso de menos del (<) 1 por ciento (%).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Signos y síntomas que, en opinión del investigador, sugieran la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (es decir, [es decir] fiebre, tos, etc.) dentro de los 14 días posteriores a la hospitalización.
• Contacto con persona(s) positiva(s) conocida(s) de COVID-19 en los 14 días previos a la admisión hospitalaria.
• Antecedentes o presencia de/antecedentes significativos de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos actuales o actuales capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio o interferir en la interpretación de los datos.
• Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador.
• Alanina transaminasa (ALT) más de (>) 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg).
• Una hipersensibilidad conocida a las hialuronidasas (cohorte 4h solamente).
• El participante tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel (infección, inflamación, dermatitis, eccema, erupción por medicamentos, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria) que podría interferir con la evaluación de los lugares de inyección.
• Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica con la excepción del uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (menor o igual a [<=]325 mg) o trastornos hereditarios de coagulación y plaquetas como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand.
• Se consideró que los participantes tenían una musculatura insuficiente para permitir la administración segura de 400 mg/mL de CAB (glúteo medio o vasto lateral).
• Historial de trastorno convulsivo en curso o clínicamente relevante dentro de los 2 años anteriores, incluidos los participantes que han requerido tratamiento para las convulsiones dentro de este período de tiempo.
• Antecedentes o conductas de alto riesgo en curso que pueden poner al participante en mayor riesgo de contraer el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en opinión del investigador. Esto incluye participantes en relaciones discordantes con VIH, o hombres que reportan sexo anal sin protección actual o anterior con otros hombres y aquellos que informan uso de drogas inyectables anterior o actual.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un plazo de 56 días.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.

• Criterios de exclusión para el electrocardiograma de detección (ECG):

  1. Frecuencia cardíaca: para hombres <45 o >100 latidos por minuto (bpm), para mujeres <50 o >100 latidos por minuto.
  2. Intervalo PR: Para hombres y mujeres <120 o >220 mseg.
  3. Duración del QRS: para hombres y mujeres <70 o >120 mseg.
  4. Duración del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF): Para hombres y mujeres >450 mseg.
• Evidencia de infarto de miocardio previo.
• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular [AV] [2.º grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV, interfiera con la seguridad del participante individual.
• Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Prueba positiva de anticuerpos/antígenos del VIH. Se informará a los participantes sobre el sexo más seguro. En el caso de que un participante adquiera el VIH durante el transcurso del estudio, se le pedirá que se retire del estudio y se le derivará de inmediato a un centro de tratamiento del VIH para su posterior manejo.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otro tipo de alergia.
• Los participantes con antecedentes de intolerancia o con contraindicaciones para el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos o esteroides tópicos serán excluidos de la participación en la Cohorte 4b.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (p. parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• El participante tiene un tatuaje u otra afección dermatológica que recubre el lugar de la inyección o antecedentes de implantes de silicona (glúteos) que pueden interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección o la administración de CAB LA.