Studio per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità della formulazione di 400 milligrammi per millilitro (mg/mL) di cabotegravir (CAB) in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica.
• Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che è/non è specificamente elencato nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso se lo sperimentatore determina e documenta che è improbabile che la scoperta introduca un rischio aggiuntivo fattori e non interferirà con le procedure dello studio.
• Partecipanti negativi a due test consecutivi per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eseguiti durante lo screening ed entro 5 giorni dall'ammissione all'unità di fase I, utilizzando un test molecolare approvato (reazione a catena della polimerasi [PCR] ).
• Peso corporeo superiore o uguale a (>=) 40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
• I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano di utilizzare metodi contraccettivi e si astengono dal donare lo sperma.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di guasto inferiore a (<)1%(%).
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi che, a parere dello sperimentatore, sono suggestivi della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) (vale a dire [cioè] febbre, tosse ecc.) entro 14 giorni dal ricovero ospedaliero.
• Contatto con persona/e nota/e positiva/e al COVID-19 nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero ospedaliero.
• Anamnesi o presenza/storia significativa o in atto di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituendo un rischio durante l'esecuzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati.
• Pressione sanguigna anormale come determinato dall'investigatore.
• Alanina transaminasi (ALT) superiore a (>) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec).
• Una nota ipersensibilità alle ialuronidasi (solo coorte 4 ore).
• Il partecipante ha una malattia o un disturbo della pelle sottostante (infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, allergia ai farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria) che interferirebbe con la valutazione dei siti di iniezione.
• Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici ad eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (inferiore o uguale a [<=]325 mg) o disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand.
• I partecipanti ritenevano di avere una muscolatura insufficiente per consentire una somministrazione sicura di CAB 400 mg/mL (gluteo medio o vasto laterale).
• Storia di disturbo convulsivo in corso o clinicamente rilevante nei 2 anni precedenti, compresi i partecipanti che hanno richiesto un trattamento per convulsioni entro questo periodo di tempo.
• Anamnesi o comportamenti ad alto rischio in corso che possono esporre il partecipante a un rischio maggiore di acquisizione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) secondo l'opinione dello sperimentatore. Ciò include i partecipanti a relazioni discordanti per l'HIV, o uomini che riferiscono di rapporti anali non protetti attuali o precedenti con altri uomini e quelli che riferiscono di aver fatto uso di droghe per via parenterale precedente o attuale.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.

• Criteri di esclusione per lo screening dell'elettrocardiogramma (ECG):

  1. Frequenza cardiaca: per i maschi <45 o >100 battiti al minuto (bpm), per le femmine <50 o >100 bpm.
  2. Intervallo PR: per maschi e femmine <120 o >220 msec.
  3. Durata QRS: per maschi e femmine <70 o >120 msec.
  4. Durata dell'intervallo QT corretta per la frequenza cardiaca mediante l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF): per maschi e femmine >450 msec.
• Evidenza di precedente infarto miocardico.
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [AV] [2o grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pause sinusali >3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical, interferirà con la sicurezza del singolo partecipante.
• Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).
• Test positivo per anticorpi/antigeni dell'HIV. I partecipanti saranno informati riguardo al sesso sicuro. Nel caso in cui un partecipante acquisisca l'HIV durante il corso dello studio, gli sarà richiesto di ritirarsi dallo studio e sarà indirizzato con urgenza a un centro di trattamento dell'HIV per un'ulteriore gestione.
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia.
• I partecipanti con una storia di intolleranza o con controindicazioni all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei topici (FANS) o steroidi topici saranno esclusi dalla partecipazione alla Coorte 4b.
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come: Un'assunzione settimanale media di >14 unità per i maschi o >7 unità per le femmine.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 6 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la posizione dell'iniezione o una precedente storia di protesi al silicone (glutei) che possono interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione o la somministrazione di CAB LA.