Estudo para avaliar a farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade da formulação de Cabotegravir (CAB) 400 miligramas por mililitro (mg/mL) em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica.
• Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído se o investigador determinar e documentar que é improvável que o achado introduza risco adicional fatores e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Participantes negativos em dois testes consecutivos para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), realizados na triagem e dentro de 5 dias após a admissão na unidade de Fase I, usando um teste molecular aprovado (reação em cadeia da polimerase [PCR] ).
• Peso corporal maior ou igual a (>=)40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em usar métodos contraceptivos e se absterem de doar esperma.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha inferior a (<)1 por cento (%).
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Sinais e sintomas que, na opinião do investigador, são sugestivos de doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) (ou seja, febre, tosse, etc.) dentro de 14 dias após a internação.
• Contato com pessoa(s) positiva(s) para COVID-19 conhecida(s) nos 14 dias anteriores à internação.
• História ou presença de/história significativa ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Alanina transaminase (ALT) mais de (>) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms).
• Uma hipersensibilidade conhecida a hialuronidases (somente Coorte 4h).
• O participante tem uma doença ou distúrbio de pele subjacente (infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea, alergia a medicamentos, psoríase, alergia alimentar, urticária) que interferiria na avaliação dos locais de injeção.
• Necessidade atual ou antecipada de anticoagulação crônica, com exceção do uso de baixa dose de ácido acetilsalicílico (menor ou igual a [<=]325 mg) ou coagulação hereditária e distúrbios plaquetários, como hemofilia ou doença de Von Willebrand.
• Os participantes consideraram ter musculatura insuficiente para permitir a administração segura de CAB 400 mg/mL (glúteo médio ou vasto lateral).
• Histórico de transtorno convulsivo contínuo ou clinicamente relevante nos últimos 2 anos, incluindo participantes que precisaram de tratamento para convulsões nesse período.
• Histórico ou comportamento contínuo de alto risco que pode colocar o participante em risco aumentado de aquisição do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), na opinião do investigador. Isso inclui participantes em relacionamentos discordantes de HIV, ou homens que relatam sexo anal desprotegido atual ou anterior com outros homens e aqueles que relatam uso anterior ou atual de drogas injetáveis.
• Participação em outro estudo clínico concomitante ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for É mais longo).
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em 56 dias.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.

• Critérios de exclusão para triagem de eletrocardiograma (ECG):

  1. Frequência cardíaca: Para homens <45 ou >100 batimentos por minuto (bpm), para mulheres <50 ou >100 bpm.
  2. Intervalo PR: Para homens e mulheres <120 ou >220 mseg.
  3. Duração do QRS: Para homens e mulheres <70 ou >120 mseg.
  4. Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo: Para homens e mulheres >450 mseg.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio.
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [AV] [2º grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusais >3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador ou do monitor GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical, interfira na segurança do participante individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).
• Teste de anticorpo/antígeno HIV positivo. Os participantes serão avisados ​​sobre sexo seguro. No caso de um participante adquirir o HIV durante o estudo, ele será solicitado a se retirar do estudo e será encaminhado com urgência a um centro de tratamento de HIV para tratamento posterior.
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias.
• Serão excluídos da Coorte 4b participantes com histórico de intolerância ou com contraindicações ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) tópicos ou esteroides tópicos.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens ou >7 unidades para mulheres.
• Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 6 meses antes da triagem.
• O participante tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre o local da injeção ou um histórico anterior de implantes de silicone (glúteo) que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção ou na administração de CAB LA.