Studie för att utvärdera farmakokinetik (PK), säkerhet och tolerabilitet för Cabotegravir (CAB) 400 milligram per milliliter (mg/ml) formulering hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering.
• En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas om utredaren fastställer och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att införa ytterligare risker. faktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Deltagare som är negativa på två på varandra följande test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), utförda vid screening och inom 5 dagar efter inläggning på Fas I-enheten, med ett godkänt molekylärt test (Polymerase-kedjereaktion [PCR] ).
• Kroppsvikt mer än eller lika med (>=)40 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på att använda preventivmedel och avstår från att donera spermier.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en felfrekvens på mindre än (<)1 procent(%).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tecken och symtom som enligt utredarens åsikt tyder på Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) (det vill säga feber, hosta etc) inom 14 dagar efter slutenvård.
• Kontakt med kända covid-19-positiva personer under 14 dagar före slutenvård.
• Historik eller närvaro av/betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen görs eller stör tolkningen av data.
• Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren.
• Alanintransaminas (ALT) mer än (>)1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms).
• En känd överkänslighet mot hyaluronidaser (endast Cohort 4h).
• Deltagaren har en underliggande hudsjukdom eller störning (infektion, inflammation, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, läkemedelsallergi, psoriasis, födoämnesallergi, urtikaria) som skulle störa bedömningen av injektionsställena.
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation med undantag för användning av lågdos acetylsalicylsyra (mindre än eller lika med [<=]325 mg) eller ärftlig koagulation och blodplättsrubbningar såsom hemofili eller Von Willebrands sjukdom.
• Deltagare ansågs ha otillräcklig muskulatur för att möjliggöra säker administrering av CAB 400 mg/ml (gluteus medius eller vastus lateralis).
• Historik om pågående eller kliniskt relevant anfallsstörning under de senaste 2 åren, inklusive deltagare som har behövt behandling för anfall inom denna tidsperiod.
• Historik av eller pågående högriskbeteenden som kan sätta deltagaren i ökad risk för att få humant immunbristvirus (HIV) enligt utredarens uppfattning. Detta inkluderar deltagare i hiv-disharmoniska relationer, eller män som rapporterar aktuell eller tidigare oskyddad analsex med andra män och de som rapporterar tidigare eller pågående injektionsmissbruk.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för avbildningsstudier) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.

• Uteslutningskriterier för screening elektrokardiogram (EKG):

  1. Puls: För män <45 eller >100 slag per minut (bpm), för kvinnor <50 eller >100 slag per minut.
  2. PR-intervall: För män och kvinnor <120 eller >220 msek.
  3. QRS-varaktighet: För män och kvinnor <70 eller >120 msek.
  4. QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) intervall: För män och kvinnor >450 msek.
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt.
• Alla överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt [AV] block [2:a graden eller högre], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinuspauser >3 sekunder.
• Alla betydande arytmier som, enligt utredaren eller GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.
• Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).
• Positivt test för HIV-antikropp/antigen. Deltagarna kommer att informeras om säkrare sex. Om en deltagare får hiv under studiens gång kommer de att behöva dra sig ur studien och kommer omedelbart att hänvisas till ett HIV-behandlingscenter för vidare behandling.
• Regelbunden användning av kända droger.
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi.
• Deltagare med en historia av intolerans mot eller med kontraindikationer mot användning av topikala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller topikala steroider kommer att uteslutas från deltagande i Cohort 4b.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män eller >7 enheter för kvinnor.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 6 månader före screening.
• Deltagaren har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över injektionsplatsen eller en tidigare historia av silikonimplantat (gluteala) som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället eller administrering av CAB LA.