Studie k hodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Cabotegravir (CAB) 400 miligramů na mililitr (mg/ml) u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení.
• Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které jsou/nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen, pokud zkoušející určí a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nepředstavuje další riziko. faktory a nebude zasahovat do studijních postupů.
• Účastníci, kteří jsou negativní ve dvou po sobě jdoucích testech na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), provedených při screeningu a do 5 dnů od přijetí na jednotku fáze I, za použití schváleného molekulárního testu (polymerázová řetězová reakce [PCR] ).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=)40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s používáním antikoncepčních metod a zdrží se darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s poruchovost menší než (<)1 procento (%).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známky a příznaky, které podle názoru zkoušejícího naznačují Coronavirus disease 2019 (COVID-19) (tj. horečka, kašel atd.) do 14 dnů od přijetí do léčebny.
• Kontakt se známou osobou/osobami pozitivními na COVID-19 během 14 dnů před přijetím do léčebny.
• Anamnéza nebo přítomnost/významná anamnéza nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
• Alanin transamináza (ALT) více než (>)1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms).
• Známá přecitlivělost na hyaluronidázy (pouze kohorta 4h).
• Účastník trpí základním kožním onemocněním nebo poruchou (infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, psoriáza, potravinová alergie, kopřivka), které by narušovaly hodnocení míst vpichu.
• Současná nebo očekávaná potřeba chronické antikoagulace s výjimkou použití nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (méně než nebo rovné [<=]325 mg) nebo dědičné koagulace a poruchy krevních destiček, jako je hemofilie nebo von Willebrandova choroba.
• Účastníci se domnívali, že mají nedostatečnou muskulaturu, aby umožnili bezpečné podání CAB 400 mg/ml (gluteus medius nebo vastus lateralis).
• Anamnéza probíhající nebo klinicky relevantní záchvatové poruchy během předchozích 2 let, včetně účastníků, kteří během tohoto časového období vyžadovali léčbu záchvatů.
• Anamnéza nebo probíhající vysoce rizikové chování, které může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka zvýšenému riziku získání viru lidské imunodeficience (HIV). To zahrnuje účastníky nesouhlasných vztahů s HIV nebo muže, kteří hlásí současný nebo předchozí nechráněný anální sex s jinými muži, a ty, kteří hlásí předchozí nebo současné injekční užívání drog.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.

• Kritéria vyloučení pro screeningový elektrokardiogram (EKG):

  1. Tepová frekvence: Pro muže <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm), pro ženy <50 nebo >100 tepů za minutu.
  2. PR Interval: Pro muže a ženy <120 nebo >220 ms.
  3. Trvání QRS: Pro muže a ženy <70 nebo >120 ms.
  4. Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval: Pro muže a ženy >450 ms.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu.
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární [AV] blok [2. stupně nebo vyšší], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo monitoru GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical naruší bezpečnost pro jednotlivého účastníka.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Pozitivní test na protilátky/antigen HIV. Účastníci budou informováni o bezpečnějším sexu. V případě, že účastník získá HIV v průběhu studie, bude muset ze studie odstoupit a bude urychleně odeslán do centra pro léčbu HIV k dalšímu řízení.
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie.
• Účastníci s anamnézou nesnášenlivosti nebo kontraindikací užívání topických nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo topických steroidů budou z účasti v kohortě 4b vyloučeni.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo >7 jednotek pro ženy.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.
• Účastník má tetování nebo jiný dermatologický stav překrývající místo vpichu nebo předchozí anamnézu silikonových implantátů (gluteálních), které mohou interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu nebo podáváním CAB LA.