Studie for å evaluere farmakokinetisk (PK), sikkerhet og tolerabilitet av Cabotegravir (CAB) 400 milligram per milliliter (mg/ml) formulering hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering.
• En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre som er/ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes dersom etterforskeren fastslår og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risiko. faktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Deltakere som er negative på to påfølgende tester for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), utført ved screening og innen 5 dager etter innleggelse i fase I-enheten, ved bruk av en godkjent molekylær test (Polymerase-kjedereaksjon [PCR] ).
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=)40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å bruke prevensjonsmetoder og avstår fra å donere sæd.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på mindre enn (<)1 prosent(%).
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer som etter etterforskerens mening tyder på koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (det vil si feber, hoste osv.) innen 14 dager etter innleggelse.
• Kontakt med kjente covid-19-positive personer i løpet av 14 dager før innleggelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse av/betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
• Alanintransaminase (ALT) mer enn (>)1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms).
• En kjent overfølsomhet for hyaluronidaser (kun Cohort 4h).
• Deltakeren har en underliggende hudsykdom eller lidelse (infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, legemiddelallergi, psoriasis, matallergi, urticaria) som vil forstyrre vurderingen av injeksjonssteder.
• Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon med unntak av bruk av lavdose acetylsalisylsyre (mindre enn eller lik [<=]325 mg) eller arvelig koagulasjon og blodplateforstyrrelser som hemofili eller Von Willebrands sykdom.
• Deltakerne anses å ha utilstrekkelig muskulatur til å tillate sikker administrering av CAB 400 mg/ml (gluteus medius eller vastus lateralis).
• Anamnese med pågående eller klinisk relevant anfallsforstyrrelse i løpet av de siste 2 årene, inkludert deltakere som har krevd behandling for anfall innenfor denne tidsperioden.
• Historie om eller pågående høyrisikoatferd som kan sette deltakeren i økt risiko for oppkjøp av humant immunsviktvirus (HIV) etter etterforskerens oppfatning. Dette inkluderer deltakere i HIV-disharmoniske forhold, eller menn som rapporterer nåværende eller tidligere ubeskyttet analsex med andre menn og de som rapporterer tidligere eller nåværende sprøytebruk.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i den gjeldende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 56 dager.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.

• Eksklusjonskriterier for screening elektrokardiogram (EKG):

  1. Hjertefrekvens: For menn <45 eller >100 slag per minutt (bpm), for kvinner <50 eller >100 slag per minutt.
  2. PR-intervall: For menn og kvinner <120 eller >220 msek.
  3. QRS-varighet: For menn og kvinner <70 eller >120 msek.
  4. QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)-intervall: For menn og kvinner >450 msek.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt.
• Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær [AV] blokk [2. grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som etter etterforskeren eller GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV medisinsk monitor vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
• Positiv HIV antistoff/antigen test. Deltakerne vil bli informert om tryggere sex. I tilfelle en deltaker får HIV i løpet av studien, vil de bli bedt om å trekke seg fra studien og vil snarest bli henvist til et HIV-behandlingssenter for videre behandling.
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi.
• Deltakere med en historie med intoleranse overfor eller med kontraindikasjoner mot bruk av aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller topikale steroider vil bli ekskludert fra deltakelse i kohort 4b.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over injeksjonsstedet eller en tidligere historie med silikonimplantater (gluteal) som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet eller administrering av CAB LA.