Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van cabetegravir (CAB) 400 milligram per milliliter (mg/ml) formulering bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie.
• Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, kan worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding een extra risico met zich meebrengt. factoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Deelnemers die negatief zijn op twee opeenvolgende tests voor Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), uitgevoerd bij Screening en binnen 5 dagen na opname in de Fase I-eenheid, met behulp van een goedgekeurde moleculaire test (Polymerasekettingreactie [PCR] ).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=)40 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een uitvalpercentage van minder dan (<)1 procent(%).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Tekenen en symptomen die naar de mening van de onderzoeker wijzen op de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) (d.w.z. [d.w.z.] koorts, hoest enz.) binnen 14 dagen na ziekenhuisopname.
• Contact met bekende COVID-19-positieve persoon/personen in de 14 dagen voorafgaand aan opname in het ziekenhuis.
• Geschiedenis of aanwezigheid van/significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen significant kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Alaninetransaminase (ALT) meer dan (>)1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden (msec).
• Een bekende overgevoeligheid voor hyaluronidasen (alleen Cohort 4h).
• De deelnemer heeft een onderliggende huidziekte of -aandoening (infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria) die de beoordeling van injectieplaatsen zou kunnen verstoren.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, met uitzondering van het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (minder dan of gelijk aan [<=]325 mg) of erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand.
• Deelnemers dachten dat ze onvoldoende musculatuur hadden om veilige toediening van CAB 400 mg/ml (gluteus medius of vastus lateralis) mogelijk te maken.
• Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante convulsies in de afgelopen 2 jaar, inclusief deelnemers die binnen deze periode een behandeling voor convulsies nodig hadden.
• Voorgeschiedenis van of aanhoudend risicovol gedrag waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico loopt op verwerving van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Dit geldt ook voor deelnemers aan HIV-discordante relaties, of mannen die huidige of eerdere onbeschermde anale seks met andere mannen melden en degenen die eerder of huidig ​​injecterend drugsgebruik melden.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 56 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.

• Uitsluitingscriteria voor screening elektrocardiogram (ECG):

  1. Hartslag: Voor mannen <45 of >100 slagen per minuut (bpm), voor vrouwen <50 of >100 bpm.
  2. PR-interval: voor mannen en vrouwen <120 of >220 msec.
  3. QRS-duur: voor mannen en vrouwen <70 of >120 msec.
  4. QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) interval: Voor mannen en vrouwen >450 msec.
• Bewijs van een eerder hartinfarct.
• Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair [AV]-blok [2e graads of hoger], Wolff-Parkinson-White [WPW]-syndroom).
• Sinus pauzeert >3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical-monitor, de veiligheid voor de individuele deelnemer in gevaar brengt.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).
• Positieve hiv-antilichaam-/antigeentest. Deelnemers krijgen advies over veiliger vrijen. Als een deelnemer in de loop van het onderzoek hiv oploopt, moet hij/zij zich terugtrekken uit het onderzoek en wordt hij met spoed doorverwezen naar een hiv-behandelcentrum voor verdere behandeling.
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van intolerantie voor of met contra-indicaties voor het gebruik van lokale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of lokale steroïden worden uitgesloten van deelname aan cohort 4b.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen.
• Urine-cotininespiegels die wijzen op roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• De deelnemer heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening op de plaats van injectie of een voorgeschiedenis van siliconenimplantaten (gluteaal) die de interpretatie van reacties op de injectieplaats of toediening van CAB LA kunnen verstoren.