在健康成人参与者中评估 Cabotegravir (CAB) 400 毫克/毫升 (mg/mL) 制剂的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 经医学评估确定明显健康的参与者。
• 如果研究人员确定并记录该发现不太可能引入额外风险，则可以包括临床异常或实验室参数未在纳入或排除标准中明确列出的参与者，超出被研究人群的参考范围因素，不会干扰研究程序。
• 在筛选时和进入 I 期单位后 5 天内使用批准的分子测试（聚合酶链反应 [PCR]）进行的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 连续两次测试呈阴性的参与者).
• 体重大于或等于（>=）40 千克（kg）且体重指数（BMI）在 18 至 32 千克每平方米（kg/m^2）范围内。
• 如果男性参与者同意使用避孕方法并且不捐献精子，则他们有资格参加。
• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且使用的避孕方法非常有效，并且故障率小于 (<)1%(%)。
• 能够签署知情同意书。

排除标准：

• 入院后 14 天内，研究者认为提示 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的体征和症状（即 [即] 发烧、咳嗽等）。
• 在入院前 14 天内与已知的 COVID-19 阳性人员接触。
• 能够显着改变药物吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在/重要病史或当前病史；在进行研究干预或干扰数据解释时构成风险。
• 研究者确定的异常血压。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过 (>)1.5 倍正常上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒 (msec)。
• 已知对透明质酸酶过敏（仅队列 4h）。
• 参与者患有潜在的皮肤病或病症（感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、药物过敏、牛皮癣、食物过敏、荨麻疹），会干扰注射部位的评估。
• 当前或预期需要长期抗凝治疗，但使用低剂量乙酰水杨酸（小于或等于 [<=]325 毫克）或遗传性凝血和血小板疾病（如血友病或血管性血友病）除外。
• 参与者被认为肌肉组织不足，无法安全给予 CAB 400 mg/mL（臀中肌或股外侧肌）。
• 过去 2 年内持续或临床相关的癫痫病史，包括在此期间需要治疗癫痫的参与者。
• 研究者认为可能使参与者感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的风险增加的高风险行为史或持续存在的行为。 这包括处于 HIV 不和谐关系中的参与者，或报告当前或之前与其他男性进行无保护肛交的男性，以及报告之前或当前注射吸毒者的男性。
• 在当前研究的第一个给药日之前参加另一项同时进行的临床研究或之前的临床研究（影像学试验除外）：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 参与研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 mL。
• 参与者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。

• 筛查心电图 (ECG) 的排除标准：

  1. 心率：男性 <45 或 >100 次/分钟 (bpm)，女性 <50 或 >100 bpm。
  2. PR 间隔：男性和女性 <120 或 >220 毫秒。
  3. QRS 持续时间：男性和女性 <70 或 >120 毫秒。
  4. 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔针对心率校正的 QT 持续时间：对于男性和女性 >450 毫秒。
• 既往心肌梗塞的证据。
• 任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室 [AV] 传导阻滞 [2 度或以上]、Wolff-Parkinson-White [WPW] 综合征）。
• 窦性停顿 >3 秒。
• 研究者或葛兰素史克 (GSK)/ViiV 医疗监测员认为会影响个体参与者安全的任何严重心律失常。
• 非持续性或持续性室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动）。
• 阳性 HIV 抗体/抗原测试。 参与者将被告知安全性行为。 如果参与者在研究过程中感染了 HIV，他们将被要求退出研究，并将被紧急转介到 HIV 治疗中心进行进一步管理。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 筛查前 3 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分的敏感性史或药物或其他过敏史。
• 对使用局部非甾体抗炎药 (NSAID) 或局部类固醇有不耐受史或禁忌症的参与者将被排除在队列 4b 之外。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入 >14 个单位或女性 >7 个单位。
• 尿液可替宁水平指示吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁的产品（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在筛选前 6 个月内。
• 参与者在注射位置上有纹身或其他皮肤病，或者有硅胶植入物（臀部）的既往史，这可能会干扰对注射部位反应或 CAB LA 给药的解释。