Étude pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité de la formulation de 400 milligrammes par millilitre (mg/mL) de cabotégravir (CAB) chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale.
• Un participant présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, peut être inclus si l'investigateur détermine et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire facteurs et n'interférera pas avec les procédures d'étude.
• Participants négatifs à deux tests consécutifs pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), effectués lors du dépistage et dans les 5 jours suivant l'admission à l'unité de phase I, à l'aide d'un test moléculaire approuvé (réaction en chaîne de la polymérase [PCR] ).
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives et s'abstiennent de donner du sperme.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec inférieur à (<)1 pour cent (%).
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Signes et symptômes qui, de l'avis de l'investigateur, sont évocateurs de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (c'est-à-dire [c'est-à-dire] fièvre, toux, etc.) dans les 14 jours suivant l'hospitalisation.
• Contact avec une ou des personnes positives au COVID-19 connues dans les 14 jours précédant l'admission en hospitalisation.
• Antécédents ou présence/antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
• Tension artérielle anormale déterminée par l'investigateur.
• Alanine transaminase (ALT) supérieure à (>) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec).
• Une hypersensibilité connue aux hyaluronidases (Cohorte 4h uniquement).
• Le participant a une maladie ou un trouble cutané sous-jacent (infection, inflammation, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, allergie médicamenteuse, psoriasis, allergie alimentaire, urticaire) qui interférerait avec l'évaluation des sites d'injection.
• Besoin actuel ou anticipé d'anticoagulation chronique, à l'exception de l'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (inférieure ou égale à [<=]325 mg) ou des troubles héréditaires de la coagulation et des plaquettes tels que l'hémophilie ou la maladie de Von Willebrand.
• Les participants considérés comme ayant une musculature insuffisante pour permettre une administration sûre de CAB 400 mg/mL (gluteus medius ou vaste lateralis).
• Antécédents de troubles convulsifs en cours ou cliniquement pertinents au cours des 2 années précédentes, y compris les participants qui ont eu besoin d'un traitement pour des convulsions au cours de cette période.
• Antécédents ou comportements à haut risque en cours qui peuvent exposer le participant à un risque accru d'acquisition du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de l'avis de l'investigateur. Cela inclut les participants dans des relations discordantes avec le VIH, ou les hommes qui signalent des relations sexuelles anales non protégées actuelles ou antérieures avec d'autres hommes et ceux qui signalent une consommation de drogues injectables antérieure ou actuelle.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la est plus long).
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 ml dans les 56 jours.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.

• Critères d'exclusion pour l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage :

  1. Fréquence cardiaque : pour les hommes <45 ou >100 battements par minute (bpm), pour les femmes <50 ou >100 bpm.
  2. Intervalle PR : Pour les hommes et les femmes <120 ou >220 msec.
  3. Durée du QRS : Pour les hommes et les femmes <70 ou >120 msec.
  4. Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) : Pour les hommes et les femmes > 450 msec.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur.
• Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire [AV] [2e degré ou plus], le syndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV, interférera avec la sécurité du participant individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• Test d'anticorps/antigène VIH positif. Les participants seront informés des rapports sexuels protégés. Dans le cas où un participant contracte le VIH au cours de l'étude, il devra se retirer de l'étude et sera référé d'urgence à un centre de traitement du VIH pour une prise en charge plus approfondie.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre.
• Les participants ayant des antécédents d'intolérance ou de contre-indications à l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques ou de stéroïdes topiques seront exclus de la participation à la cohorte 4b.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude, définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 unités pour les hommes ou > 7 unités pour les femmes.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. patchs de nicotine ou dispositifs de vaporisation) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Le participant a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant le lieu d'injection ou des antécédents d'implants en silicone (fessiers) qui peuvent interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection ou l'administration de CAB LA.