Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Cabotegravir (CAB) 400 Milligramm pro Milliliter (mg/ml) Formulierung bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung offensichtlich gesund sind.
• Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer feststellt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich kein zusätzliches Risiko mit sich bringt Faktoren und wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen.
• Teilnehmer, die bei zwei aufeinanderfolgenden Tests auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), die beim Screening und innerhalb von 5 Tagen nach Aufnahme in die Phase-I-Einheit durchgeführt wurden, unter Verwendung eines zugelassenen molekularen Tests (Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) negativ sind ).
• Körpergewicht größer oder gleich (>=)40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich bereit erklären, Verhütungsmethoden anzuwenden und auf Samenspenden zu verzichten.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode an eine Ausfallrate von weniger als (<)1 Prozent(%).
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen und Symptome, die nach Ansicht des Prüfarztes auf eine Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hinweisen (d. h. [d. h.] Fieber, Husten usw.) innerhalb von 14 Tagen nach stationärer Aufnahme.
• Kontakt zu bekannten COVID-19-positiven Personen in den 14 Tagen vor der stationären Aufnahme.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von/signifikante Vorgeschichte von oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Alanin-Transaminase (ALT) mehr als (>) das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 Millisekunden (ms).
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Hyaluronidasen (nur Kohorte 4h).
• Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende Hautkrankheit oder -störung (Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria), die die Beurteilung der Injektionsstellen beeinträchtigen würde.
• Derzeitige oder erwartete Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation mit Ausnahme der Anwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (weniger als oder gleich [<=] 325 mg) oder erblicher Gerinnungs- und Thrombozytenstörungen wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit.
• Die Teilnehmer waren der Ansicht, dass sie über unzureichende Muskulatur verfügten, um eine sichere Verabreichung von CAB 400 mg/ml (gluteus medius oder vastus lateralis) zu ermöglichen.
• Vorgeschichte einer anhaltenden oder klinisch relevanten Anfallsleiden innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich Teilnehmer, die innerhalb dieses Zeitraums eine Behandlung für Anfälle benötigten.
• Vorgeschichte oder anhaltende Hochrisikoverhaltensweisen, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem erhöhten Risiko für den Erwerb des Human Immunodeficiency Virus (HIV) aussetzen können. Dazu gehören Teilnehmer in HIV-disharmonischen Beziehungen oder Männer, die über aktuellen oder früheren ungeschützten Analsex mit anderen Männern berichten, und solche, die über früheren oder aktuellen injizierenden Drogenkonsum berichten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, ist länger).
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.

• Ausschlusskriterien für das Screening Elektrokardiogramm (EKG):

  1. Herzfrequenz: Für Männer <45 oder >100 Schläge pro Minute (bpm), für Frauen <50 oder >100 bpm.
  2. PR-Intervall: Für Männer und Frauen <120 oder >220 ms.
  3. QRS-Dauer: Für Männer und Frauen <70 oder >120 ms.
  4. QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF)-Intervall: Für Männer und Frauen > 450 ms.
• Nachweis eines früheren Myokardinfarkts.
• Jede Überleitungsanomalie (einschließlich, aber nicht spezifisch, linker oder rechter vollständiger Schenkelblock, atrioventrikulärer [AV]-Block [2. Grad oder höher], Wolff-Parkinson-White [WPW]-Syndrom).
• Sinuspausen >3 Sekunden.
• Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GlaxoSmithKline (GSK)/ViiV Medical die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigt.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Positiver HIV-Antikörper-/Antigentest. Die Teilnehmer werden bezüglich Safer Sex beraten. Für den Fall, dass sich ein Teilnehmer im Verlauf der Studie mit HIV infiziert, muss er die Studie abbrechen und wird zur weiteren Behandlung dringend an ein HIV-Behandlungszentrum überwiesen.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für die Verwendung von topischen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder topischen Steroiden werden von der Teilnahme an Kohorte 4b ausgeschlossen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer oder > 7 Einheiten für Frauen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Der Teilnehmer hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand über der Injektionsstelle oder eine Vorgeschichte von Silikonimplantaten (Gluteal), die die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle oder die Verabreichung von CAB LA beeinträchtigen können.