Многоцентровое рандомизированное исследование с участием участников с диабетической ретинопатией без диабетического макулярного отека с вовлечением в центр для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики ранибизумаба, доставляемого через порт доставки, по сравнению с группой сравнения (PAVILION)
7 сентября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики портовой системы доставки с ранибизумабом у пациентов с диабетической ретинопатией
Исследование GR41675 — многоцентровое рандомизированное исследование с участием участников с диабетической ретинопатией (ДР) без диабетического макулярного отека с вовлечением в центр (CI-DME) для оценки эффективности и безопасности системы доставки портов с ранибизумабом (PDS) по сравнению с группой сравнения
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
174
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Arecibo, Пуэрто-Рико, 00612
- Emanuelli Research and Development Center LLC
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- California Retina Consultants
-
Encino, California, Соединенные Штаты, 91436
- The Retina Partners
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835-3424
- Retina Consultants of Orange County
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91107
- California Eye Specialists Medical group Inc.
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
- Kaiser Permanente Riverside Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Retinal Consultants Med Group
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Orange County Retina Med Group
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
- California Retina Consultants
-
-
Colorado
-
Durango, Colorado, Соединенные Штаты, 81303
- Southwest Retina Consultants
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Colorado Retina Associates, PC
-
-
Connecticut
-
Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
- Retina Group of New England
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Retina Specialty Institute
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- Fort Lauderdale Eye Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Southeast Retina Center
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060-1137
- Georgia Retina PC
-
-
Hawaii
-
'Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
- Retina Consultants of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Medical Group/Northwestern University
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
- Illinois Retina Associates
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66215
- Retina Associates
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04101
- Maine Eye Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21209
- The Retina Care Center
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
- Cumberland Valley Retina Associates
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Retina Specialists
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Vitreo Retinal Surgery
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
- Midwest Vision Research Foundation
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07003
- Envision Ocular, LLC
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- Retina Associates of NJ
-
-
New York
-
Liverpool, New York, Соединенные Штаты, 13088
- Retina Vit Surgeons/Central NY
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- New York University
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
- Western Carolina Retinal Associate PA
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke Eye Center
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
- Cape Fear Retinal Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73013
- Retina Vitreous Center
-
-
Pennsylvania
-
Chambersburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17201
- Cumberland Valley Retina Consultants; Chambersburg
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
South Carolina
-
Ladson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29456
- Charleston Neuroscience Inst
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Charles Retina Institute
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
- Southeastern Retina Associates
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Retina PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705-1169
- Austin Retina Associates
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Retina Associates
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
-
Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
- Retina Center of Texas
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77384-4167
- Retina Consultants of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Rocky Mountain Retina
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24502
- Piedmont Eye Center
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
- Retina Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Silverdale, Washington, Соединенные Штаты, 98383
- Retina Center Northwest
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Spokane Eye Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
- Документально подтвержденный диагноз сахарного диабета (тип 1 или тип 2)
- Уровень HbA1c ≤12% в течение 2 месяцев до скрининга или во время скрининга
Критерии включения в исследование глаза
- НПДР средней или тяжелой степени (уровень 47 или 53 по ETDRS-DRSS)
- Оценка BCVA ≥ 69 букв (20/40 приблизительный эквивалент Снеллена или лучше)
Критерий исключения:
- Неконтролируемое кровяное давление
- Инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
- Диагноз фибрилляции предсердий или ее ухудшение в течение 6 месяцев до рандомизации
- Текущее системное лечение подтвержденной активной системной инфекции
- Почечная недостаточность, требующая трансплантации почки, гемодиализа или перитонеального диализа, или предполагаемая необходимость гемодиализа или перитонеального диализа в любое время в ходе исследования
- Наличие в анамнезе другого заболевания, другой недиабетической метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или результатов клинических лабораторных исследований, дающих обоснованное подозрение на состояние, противопоказывающее использование ранибизумаба или хирургическую установку имплантата PDS; это может повлиять на интерпретацию результатов исследования; или что подвергает пациента высокому риску осложнений лечения, по мнению исследователя или спонсора.
Критерии исключения из исследования глаз:
- Наличие диабетического макулярного отека с вовлечением центра (определяется как КСТ ≥325 мкм)
- Любое интравитреальное лечение анти-VEGF в любое время до рандомизации
- Любое использование медицинских внутриглазных имплантатов, включая имплантаты Ozurdex® или Iluvien®, в любое время до рандомизации
- Любое интравитреальное лечение кортикостероидами в любое время до рандомизации
- Любое периокулярное (например, субтеноновое) лечение кортикостероидами в любое время до рандомизации
- Любой PRP в любое время до рандомизации
- Любая лазерная фотокоагуляция макулы (например, микроимпульсная и фокальная или сетчатая) в любое время до рандомизации
- Активное внутриглазное воспаление (степень следа или выше)
- Клинически значимые аномалии интерфейса стекловидного тела и сетчатки, затрагивающие макулярную область или нарушающие архитектуру макулы, такие как тракция стекловидного тела и сетчатки или эпиретинальная мембрана (оценивается исследователем и подтверждается центральным центром чтения)
- Неконтролируемая глазная гипертензия или глаукома и любое подобное состояние, которое определяет исследователь, может потребовать операции по фильтрации глаукомы во время участия участника в исследовании.
- Операция по фильтрации глаукомы, трубчатые шунты или микроинвазивная хирургия глаукомы в анамнезе.
- Любое сопутствующее заболевание глаз (например, катаракта, эпиретинальная мембрана), требующее хирургического вмешательства во время исследования для предотвращения или лечения потери зрения, которая может возникнуть в результате этого состояния.
- Любое сопутствующее заболевание глаз (например, амблиопия, косоглазие), которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
- Наличие в анамнезе других глазных заболеваний, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение ранибизумаба, которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергает участника высокому риску осложнений лечения.
Глазные критерии исключения для любого глаза
- Подозрение или активная глазная или периокулярная инфекция любого глаза
- Любой увеит в анамнезе, включая идиопатический, лекарственный или аутоиммунный увеит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПДС рука
Участники, рандомизированные в группу PDS, получат две интравитреальные инъекции ранибизумаба, а затем хирургическим путем вставят имплантат PDS (предварительно заполненный ранибизумабом).
После этого процедуры повторного заполнения-замены имплантатов PDS будут выполняться с фиксированным интервалом каждые 36 недель (Q36W).
|
Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.
Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.
|
|
Другой: Кронштейн компаратора
Участники, рандомизированные в группу сравнения, будут проходить исследовательские визиты каждые 4 недели (Q4W) для всестороннего клинического мониторинга до тех пор, пока они не получат имплантат PDS (предварительно заполненный ранибизумабом).
После этого процедуры повторного заполнения-замены имплантатов PDS будут выполняться с фиксированным интервалом Q36W.
Участники будут иметь право на получение интравитреальных инъекций ранибизумаба 0,5 мг, если будут соблюдены критерии приемлемости лечения.
|
Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.
Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с улучшением на ≥2 ступеней по сравнению с исходным уровнем по шкале ETDRS-DRSS на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
ETDRS = Исследование диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения DRSS = шкала тяжести диабетической ретинопатии ETDRS-DRSS включает 13 уровней оценки, начиная от отсутствия ретинопатии и заканчивая PDR, включая неоваскуляризацию и/или кровоизлияние в стекловидное тело/преретинальное кровоизлияние. |
Неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота участников, у которых развились угрожающие зрению осложнения (определяемые как PDR, ASNV или CI-DME [определяемые как толщина центральной фовеалы [CST] ≥325 мкм на оптической когерентной томографии в спектральной области [SD-OCT]) до недели 52
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель
|
PDR = пролиферативная диабетическая ретинопатия ASNV = неоваскуляризация переднего сегмента
|
От исходного уровня до 52 недель
|
|
Доля участников, у которых развилась PDR или ASNV через неделю 52
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель
|
От исходного уровня до 52 недель
|
|
|
Доля участников, разрабатывающих CI-DME до 52-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель
|
От исходного уровня до 52 недель
|
|
|
Доля участников, у которых развилось ≥ 2-ступенчатое ухудшение по сравнению с исходным уровнем по шкале ETDRS-DRSS до 52-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель
|
От исходного уровня до 52 недель
|
|
|
Процент участников с улучшением на ≥ 3 ступеней по сравнению с исходным уровнем по шкале ETDRS-DRSS на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
|
Доля участников, у которых развилось ≥ 3-ступенчатое ухудшение по сравнению с исходным уровнем по ETDRS-DRSS до 52-й недели
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
|
Исходный срок до 52 недель
|
|
|
Процент участников с улучшением на ≥ 2 ступеней по сравнению с исходным уровнем по ETDRS-DRSS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников с ≥ 3-ступенчатым улучшением по сравнению с исходным уровнем по ETDRS-DRSS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Время до первой разработки PDR, ASNV или CI-DME
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Время до первого развития PDR или ASNV
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Время до первой разработки CI-DME
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Время до первого ухудшения на ≥ 2 ступеней по сравнению с исходным уровнем по шкале ETDRS-DRSS
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Время до первого ухудшения состояния на ≥ 3 ступени по сравнению с исходным уровнем по шкале ETDRS-DRSS
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем, измеренное на диаграмме ETDRS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Оценка зрения 20/20 считается нормальным зрением.
Оценка 20/200 считается юридически слепой.
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
Процент участников, потерявших <15, <10 и <5 букв в BCVA по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников с оценкой BCVA 69 букв (20/40 приблизительный эквивалент Снеллена) или выше с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Изменение CST по сравнению с исходным уровнем, измеренное на SD-OCT, с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Изменение общего объема макулы по сравнению с исходным уровнем, измеренное на SD-OCT, с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Частота и тяжесть глазных нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Частота и тяжесть неокулярных нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Частота, тяжесть и продолжительность глазных нежелательных явлений, представляющих особый интерес, в послеоперационном периоде (≤ 37 дней после первоначальной установки имплантата) и в период последующего наблюдения (> 37 дней после операции по установке имплантата)
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Концентрация ранибизумаба в сыворотке, наблюдаемая с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Площадь значения параметра фармакокинетики (ФК) под кривой зависимости концентрации от времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Параметр PK минимальная концентрация в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Период полувыведения параметра ФК (t1/2) после установки имплантата PDS
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Распространенность антилекарственных антител (ADA) до начала исследуемого лечения и частота ADA после исследуемого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Распространенность нейтрализующих антител на исходном уровне и частота нейтрализующих антител во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников, которые не проходят дополнительное лечение интравитреальным ранибизумабом в течение каждого интервала пополнения-обмена
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников с неблагоприятными эффектами устройства
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников с серьезными побочными эффектами устройства
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников с отсутствием интраретинальной жидкости, субретинальной жидкости или того и другого (измеряется в центральном подполе размером 1 мм) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 112 недели
|
Исходный уровень до 112 недели
|
|
|
Процент участников, которые сообщили, что предпочитают лечение ПДС интравитреальному лечению ранибизумабом, измеренное с помощью PPPQ на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
|
Зарегистрированные случаи дефектов устройства
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
7 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания эндокринной системы
- Диабетические ангиопатии
- Осложнения диабета
- Сахарный диабет
- Заболевания сетчатки
- Диабетическая ретинопатия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ранибизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GR41675
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .