Исследование однократной и многократной возрастающей дозы ANX009 у нормальных здоровых добровольцев (NHV)
24 августа 2021 г. обновлено: Annexon, Inc.
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) подкожного ANX009 у нормальных здоровых добровольцев (NHV)
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз ANX009.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом первом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании на людях, фаза 1, однократная и многократная восходящая дозы ANX009 или плацебо будут введены 48 здоровым субъектам.
Однократная восходящая доза (SAD): каждый субъект SAD будет участвовать в течение примерно 4 недель (3 ночи в больнице).
Многократная возрастающая доза: каждый субъект MAD будет участвовать в течение примерно 6 недель (17 ночей в больнице).
Со всеми субъектами свяжутся (при посещении клиники или по телефону) через 6 месяцев после завершения исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Site 1
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и небеременные, некормящие женщины-добровольцы в возрасте от ≥18 до 59 лет.
- Женщины должны быть в постменопаузе, стерилизованы хирургическим путем или готовы и способны использовать высокоэффективные методы контрацепции от скрининга до последнего исследовательского визита.
- Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование противозачаточных средств от скрининга до последнего исследовательского визита.
- Задокументированный анамнез в течение 5 лет после скрининга предыдущей вакцинации против инкапсулированных бактериальных патогенов (только когорты MAD).
- Выполните полную последовательность доз, процедур и оценок, связанных с протоколом.
- Отсутствие злоупотребления алкоголем и наркотиками при скрининге и исходном уровне или по завершении исследования.
- Прекратите прием пищевых добавок и лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта (разрешены витамины).
- Никаких новых татуировок/пирсинга или плановых операций от скрининга до визита в конце исследования
- Способность понимать и давать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
- Клинически значимое продолжающееся заболевание или состояние здоровья, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, ограничить участие или поставить под угрозу интерпретацию данных о безопасности, полученных от субъекта.
- Клинически значимые результаты скрининга, исходной ЭКГ или физикального обследования.
- Клинически значимые отклонения при скрининге или базовых лабораторных оценках.
- Титр ANA ≥ 1:160.
- Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе.
- История менингита или септицемии.
- Клинически значимая инфекция, требующая медицинского вмешательства (не включая профилактику антибиотиками) в течение 1 месяца до введения дозы исследуемого препарата.
- Известные генетические недостатки каскадной системы комплемента или иммунодефицит.
- Лечение исследуемым терапевтическим агентом в течение 30 дней до введения дозы исследуемого препарата.
- Использование иммунодепрессантов или кортикостероидов в течение 30 дней до приема исследуемого препарата.
- Активное злоупотребление алкоголем, наркоманией или токсикоманией.
- Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата ANX009 или активного вещества.
- История предыдущей чувствительности или аллергических или анафилактических реакций на предыдущие инъекции лекарств.
- Положительный результат на антитела к ВИЧ, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге.
- Масса тела менее 50 кг или более 125 кг.
- ИМТ меньше 18 или больше 30 (азиаты больше 27).
- Текущий курильщик определяется как любое периодическое или ежедневное курение табачных изделий.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ANX009, Одиночные восходящие дозы
Однократная доза ANX009 с последующим 7-дневным наблюдением перед переходом на следующий уровень дозы.
|
Однократная или многократная восходящая доза
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, разовая возрастающая доза
Разовые дозы соответствующего плацебо
|
Однократная или многократная восходящая доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ANX009, Множественные возрастающие дозы
ANX009 один раз в день в дни 1-14
|
Однократная или многократная восходящая доза
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, многократные дозы
Соответствующее плацебо один раз в день в дни 1-14.
|
Однократная или многократная восходящая доза
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: количество участников, у которых возникли нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: [Временные рамки: до 29 дня для SAD; до 43-го дня для MAD]
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении.
НЯ будут кодироваться с использованием MedDRA, а тяжесть НЯ будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE).
|
[Временные рамки: до 29 дня для SAD; до 43-го дня для MAD]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика: общее количество белка комплемента в крови (CH50)
Временное ограничение: До 6 недели
|
Образцы сыворотки будут получены для определения количества CH50.
CH50 будет измеряться в местной лаборатории.
CH50 будет измеряться в местной лаборатории.
|
До 6 недели
|
|
Фармакодинамика: количество C1 в крови (C1q)
Временное ограничение: До 6 недели
|
Образцы сыворотки будут получены для определения количества C1q.
C1q будет измеряться с использованием проверенного метода иммуноферментного анализа (ELISA).
|
До 6 недели
|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ANX009
Временное ограничение: Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
Будут определять Cmax однократной дозы (день 1 при SAD и MAD) и Cmax многократной дозы (14-й день при MAD).
Образцы крови будут получены, а концентрация в сыворотке определена с использованием проверенного метода ELISA.
|
Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
|
Фармакокинетика: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) ANX009
Временное ограничение: Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
Tmax будет определяться в 1-й день в SAD и MAD и в 14-й день в MAD.
Образцы крови будут получены, а концентрация в сыворотке определена с использованием проверенного метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени по ANX009 до последней пробы (AUC 0-t) и экстраполирована до бесконечности (AUC 0-inf)
Временное ограничение: Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
AUC 0-t будет определяться на 1-й день в SAD и на 14-й день в MAD.
Образцы крови будут получены, а концентрация в сыворотке определена с использованием проверенного метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
|
Фармакокинетика: конечный период полувыведения (t1/2) ANX009
Временное ограничение: Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
Период полувыведения будет определяться в 1-й день при SAD и в 1-й и 14-й день в MAD.
Будут получены образцы крови, а концентрации в сыворотке будут определены с использованием утвержденного метода иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Перед введением дозы, сразу после введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы в 1-й день (SAD и MAD) и через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день ( ГРУСТНЫЙ)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Eric Humphriss, MBA, Annexon Director, Global Clinical Operations
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ANX009-NHV-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ANX009
-
Annexon, Inc.ЗавершенныйВолчаночный нефритФилиппины, Тайвань