Une étude à dose unique et à doses multiples croissantes d'ANX009 chez des volontaires sains normaux (VNH)
24 août 2021 mis à jour par: Annexon, Inc.
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo à dose unique et multiple croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'ANX009 sous-cutané chez des volontaires sains normaux (VNH)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et répétées d'ANX009
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette première étude de phase 1 chez l'homme, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, des doses croissantes uniques et multiples d'ANX009 ou de placebo seront administrées à 48 sujets sains.
Dose unique ascendante (SAD): Chaque sujet SAD participera pendant environ 4 semaines (3 nuits de confinement en clinique).
Dose croissante multiple : Chaque sujet MAD participera pendant environ 6 semaines (17 nuits de confinement en clinique).
Tous les sujets seront contactés (lors d'une visite à la clinique ou d'un appel téléphonique) 6 mois après la fin de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie
- Site 1
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins en bonne santé et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de ≥ 18 à 59 ans.
- Les femmes doivent être ménopausées, stérilisées chirurgicalement ou disposées et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, du dépistage à la dernière visite d'étude.
- Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude.
- Antécédents documentés dans les 5 ans suivant le dépistage de la vaccination précédente contre les agents pathogènes bactériens encapsulés (cohortes MAD uniquement).
- Effectuez la séquence complète des doses, des procédures et des évaluations liées au protocole.
- Absence d'alcool et de drogues au moment du dépistage et de la ligne de base ou jusqu'à la fin de l'étude.
- Cesser d'utiliser des suppléments nutritionnels et des médicaments sur ordonnance et en vente libre (les vitamines sont autorisées).
- Aucun nouveau tatouage/piercing ou chirurgie élective depuis le dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
- Maladie ou condition médicale cliniquement significative et en cours qui mettrait en péril la sécurité du sujet, limiterait la participation ou compromettrait l'interprétation des données de sécurité dérivées du sujet.
- Résultats cliniquement significatifs lors du dépistage ou de l'ECG de base ou de l'examen physique.
- Anomalies cliniquement significatives lors du dépistage ou des évaluations de laboratoire de base.
- Un titre ANA ≥ 1:160.
- Antécédents de toute maladie auto-immune.
- Antécédents de méningite ou de septicémie.
- Infection cliniquement significative nécessitant une intervention médicale (sans prophylaxie antibiotique) dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Déficits génétiques connus du système en cascade du complément ou immunodéficience.
- Traitement avec un agent thérapeutique expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Utilisation d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Abus actif d'alcool, de drogue ou de toxicomanie.
- Hypersensibilité à l'un des excipients du produit médicamenteux ou de la substance active ANX009.
- Antécédents de sensibilités ou de réactions allergiques ou anaphylactiques à des injections de médicaments antérieures.
- Positif pour les anticorps anti-VIH, les anticorps anti-hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
- Poids corporel inférieur à 50 kg ou supérieur à 125 kg.
- IMC inférieur à 18 ou supérieur à 30 (Asiatiques de plus de 27 ans).
- Fumeur actuel défini comme tout tabagisme occasionnel ou quotidien de produits du tabac
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ANX009, doses uniques croissantes
Dose unique d'ANX009 avec un suivi de 7 jours avant l'escalade au niveau de dose suivant.
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Dose ascendante unique ou multiple
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo, doses uniques croissantes
Doses uniques de placebo correspondant
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Dose ascendante unique ou multiple
Autres noms:
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Expérimental: ANX009, Doses multiples croissantes
ANX009 une fois par jour les jours 1 à 14
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Dose ascendante unique ou multiple
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo, doses multiples
Placebo correspondant une fois par jour les jours 1 à 14
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Dose ascendante unique ou multiple
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité : nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement
Délai: [Période : jusqu'au jour 29 pour SAD ; jusqu'au Jour 43 pour MAD]
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI) liés au traitement.
Les EI seront codés à l'aide de MedDRA et la gravité des EI sera classée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
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[Période : jusqu'au jour 29 pour SAD ; jusqu'au Jour 43 pour MAD]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacodynamie : quantité totale de protéines du complément dans le sang (CH50)
Délai: Jusqu'à la semaine 6
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Des échantillons de sérum seront prélevés pour déterminer la quantité de CH50.
Le CH50 sera mesuré dans un laboratoire local.
Le CH50 sera mesuré dans un laboratoire local.
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Jusqu'à la semaine 6
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Pharmacodynamique : quantité de C1 dans le sang (C1q)
Délai: Jusqu'à la semaine 6
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Des échantillons de sérum seront obtenus pour déterminer la quantité de C1q.
Le C1q sera mesuré à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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Jusqu'à la semaine 6
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Pharmacocinétique : Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ANX009
Délai: Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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La Cmax à dose unique (jour 1 dans SAD et MAD) et la Cmax à doses multiples (jour 14 dans MAD) seront déterminées.
Des échantillons de sang seront prélevés et les concentrations sériques déterminées à l'aide d'une méthode ELISA validée.
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Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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Pharmacocinétique : Délai d'obtention de la concentration sérique maximale observée (Tmax) d'ANX009
Délai: Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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Le Tmax sera déterminé le jour 1 en SAD et MAD et le jour 14 en MAD.
Des échantillons de sang seront prélevés et les concentrations sériques déterminées à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration sérique-temps ANX009 jusqu'au dernier échantillon (AUC 0-t) et extrapolée à l'infini (AUC 0-inf)
Délai: Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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L'AUC 0-t sera déterminée le jour 1 en SAD et le jour 14 en MAD.
Des échantillons de sang seront prélevés et les concentrations sériques déterminées à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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Pharmacocinétique : Demi-vie terminale (t1/2) de ANX009
Délai: Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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La demi-vie sera déterminée au jour 1 dans le SAD et aux jours 1 et 14 dans le MAD.
Des échantillons de sang seront prélevés et les concentrations sériques déterminées à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA)
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Avant la dose, immédiatement après la dose, et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose le jour 1 (SAD et MAD) et 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ( TRISTE)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Eric Humphriss, MBA, Annexon Director, Global Clinical Operations
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2020
Première publication (Réel)
2 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ANX009-NHV-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur ANX009
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