Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PF-07104091 в качестве отдельного агента и в комбинированной терапии

4 мая 2026 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1/2A ПОВЫШЕНИЕ ДОЗЫ, ПОИСК И РАСШИРЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ, ОЦЕНИВАЮЩИХ БЕЗОПАСНОСТЬ, ПЕРЕНОСИМОСТЬ, ФАРМАКОКИНЕТИКУ, ФАРМАКОДИНАМИКУ И ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ PF-07104091 КАК ОТДЕЛЬНОГО АГЕНТА И В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Чтобы оценить безопасность и переносимость возрастающих доз PF-07104091 и оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или выбрать рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для PF-07104091 в качестве единственного агента у участников с мелкоклеточным легким, немелкоклеточный рак легкого, а также рак яичников и молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование C4161001 представляет собой открытое, многодозовое, многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы, безопасностью, фармакокинетикой (ФК) и фармакодинамическим исследованием PF-07104091 у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), распространенным устойчивым к платине эпителиальный рак яичников/рак фаллопиевой трубы/первичный рак брюшины, местно-рецидивирующий/распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), HR-положительный HER2-негативный распространенный или мРМЖ, распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Это исследование, состоящее из двух частей, позволит оценить безопасность и переносимость повышенных уровней доз PF-07104091 в Части 1 и установить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) в Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

157

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1113
        • Centro de Investigaciones Medicas y Desarrollo LC
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Shumen, Болгария, 9700
        • Complex Oncology Center - Shumen
  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Des Moines Oncology Research Association
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Norton Cancer Institute, Audubon
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Cancer Institute, Brownsboro Campus
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
    • New York
      • Long Island City, New York, Соединенные Штаты, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (IDS Pharmacy)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU ACC
      • White Plains, New York, Соединенные Штаты, 10601
        • White Plains Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22911
        • UVA Breast Care Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы (получившие по крайней мере две предшествующие линии в запущенных или метастатических условиях, включая одну предшествующую линию комбинированного ингибитора CDK4/6 и эндокринной терапии и не более двух предшествующих линий цитотоксической химиотерапии)
  • Участники с местно-рецидивным/распространенным или метастатическим ТНРМЖ, получившие до 2 предшествующих линий химиотерапии в запущенных или метастатических условиях
  • Участники с прогрессирующим резистентным к платине эпителиальным раком яичников (ЭРЯ)/раком фаллопиевых труб/первичным раком брюшины (ППП) (гистологически или цитологически доказанным), которые получили по крайней мере 1 системную противораковую терапию, содержащую аналог платины
  • Участники с цитологическим диагнозом распространенного/метастатического МРЛ
  • Участники с или цитологическим диагнозом распространенного/метастатического НМРЛ
  • Участники с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы (вторая линия плюс настройка) (гистологически или цитологически подтверждено).
  • Участники, входящие в исследование в расширенной когорте, имеют по крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.
  • Статус производительности 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести

Критерий исключения:

  • Участники с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах
  • Участники с любым другим активным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до регистрации
  • Серьезная операция в течение 3 недель до включения в исследование
  • Лучевая терапия в течение 3 недель до включения в исследование.
  • Системная противораковая терапия в течение 4 недель до исследования
  • Предшествующее облучение >25% костного мозга
  • Участники с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая ВГВ, ВГС и известные заболевания, связанные с ВИЧ или СПИДом
  • COVID-19/ТОРС-КоВ2
  • Исходная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.
  • Любое из следующего за последние 6 месяцев: инфаркт миокарда, синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, аритмии, серьезные нарушения проводящей системы, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая ЗСН, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии и/или другой клинически значимый эпизод тромбоэмболической болезни.
  • Не допускается антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К или ингибиторами фактора Ха.
  • Гипертония, которую нельзя контролировать лекарствами
  • Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к активному ингредиенту/вспомогательным веществам, указанным в PF 07104091.
  • Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, известная дивертикулярная болезнь или предшествующая резекция желудка или хирургическое вмешательство.
  • Участники с прогрессирующим/метастатическим, симптоматическим, висцеральным распространением, которые подвержены риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе.
  • Участники с постоянным катетером, у которого есть внешний компонент, такой как те, которые используются для дренирования выпота (ов), или центральный венозный катетер, который находится снаружи
  • Предыдущая химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток
  • Известные нарушения свертывания крови, такие как геморрагический диатез или лечение антикоагулянтами, исключающее внутримышечные инъекции гозерелина (если применимо).
  • Текущее употребление или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5 или UGT1A9.
  • Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются известными чувствительными субстратами UGT1A1 с узким терапевтическим
  • Сывороточный тест на беременность положительный при скрининге
  • Другое медицинское или психическое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-07104091
Повышение дозы монотерапии CDK2
Лекарство: PF-07104091 повышение дозы монотерапии
PF-07104091 будет вводиться перорально
Экспериментальный: PF-07104091 + палбоциклиб + фулвестрант
CDK2 + палбоциклиб + фулвестрант
Лекарство: PF-07104091 + палбоциклиб + фулвестрант
PF-07104091 будет вводиться перорально в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом.
Экспериментальный: PF-07104091 + палбоциклиб + летрозол
CDK2 + палбоциклиб + летрозол
Лекарство: PF-07104091 + палбоциклиб + летрозол
PF-07104091 будет вводиться перорально в комбинации с палбоциклибом и летрозолом.
Экспериментальный: PF-07104091 увеличение дозы монотерапии (SCLC)
Лекарство: PF-07104091 увеличение дозы монотерапии (SCLC)
PF-07104091 будет вводиться перорально
Экспериментальный: PF-07104091 увеличение дозы монотерапии (яичник)
Лекарство: PF-07104091 увеличение дозы монотерапии (яичник)
PF-07104091 будет вводиться перорально
Экспериментальный: PF-07104091 + увеличение дозы фулвестранта (после CDK4/6)
Лекарство: PF-0704091 + Фулвестрант (пост CDK4/6)
PF-07104091 + фулвестрант (после 4/6) увеличение дозы
Экспериментальный: PF-07104091 + фулвестрант (после CDK 4/6) повышение дозы
CDK2+ фулвестрант (после CDK 4/6) повышение дозы
Лекарство: PF-07104091 + Фулвестрант (пост CDK4/6)
PF-07104091 будет вводиться перорально в комбинации с фулвестрантом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) во время первого цикла.
Временное ограничение: 28 дней
Количество участников с DLT, которые обычно представляют собой нежелательные явления 3-й степени или выше, будет суммировано по уровню дозы.
28 дней
Для оценки частоты нежелательных явлений, возникающих при лечении, и лабораторных отклонений.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Тип, частота, тяжесть, время, серьезность и связь с исследуемым лечением нежелательных явлений и любых лабораторных отклонений будут суммированы по уровню дозы.
От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Оцените частоту пульса, которая выходит за пределы нормы, и изменения частоты пульса по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Определите показания частоты пульса, которые находятся за пределами нормального диапазона. Количество и процент участников, у которых наблюдалось значительное изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем, будут суммированы по уровню дозы.
От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Оцените артериальное давление, которое выходит за пределы нормы, и изменения артериального давления по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Определите систолические и диастолические показания, которые находятся за пределами нормального диапазона. Количество и процент участников, у которых наблюдалось значительное изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем, будут суммированы по уровню дозы.
От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Для оценки интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений и изменения интервала QT с поправкой по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Определить влияние препарата на удлинение интервала QT. Количество и процент участников, у которых наблюдалось удлинение интервала QT, будут суммированы по уровню дозы.
От исходного уровня до окончания лечения или завершения исследования (примерно 2 года)
Оценить предварительную противоопухолевую активность PF-07104091 в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом и в комбинации с летрозолом или фулвестрантом или только фулвестрантом по частоте объективного ответа (ЧОО) при увеличении дозы.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с использованием RECIST 1.1
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-07104091 после однократного и многократного приема
Временное ограничение: День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Пиковая концентрация PF-07104091 во время выбранных циклов
День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) PF-07104091 после однократного и многократного приема
Временное ограничение: День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации PF-07104091 во время выбранных циклов
День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней поддающейся количественному определению временной точки перед следующей дозой (AUClast) PF-07104091
Временное ограничение: День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
AUC PF-07104091 будет рассчитываться для выбранных циклов.
День 1 и День 15 цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой PF-07104091 с пищей или без нее
Временное ограничение: От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
AUC PF-07104091 в плазме и влияние на абсорбцию препарата при приеме с пищей
От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
Максимальная концентрация PF-07104091 в плазме с пищей или без нее
Временное ограничение: От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
Пиковые концентрации PF-07104091 в плазме и влияние на абсорбцию препарата при приеме пищи
От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
Задокументировать любые предварительные доказательства противоопухолевой активности PF-07104091 по времени до конечных точек события.
Временное ограничение: От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
Время от первой оценки конечной точки события до последней оценки использования RECIST 1.1
От исходного уровня через время до события по исследованию или завершению исследования (примерно 2 года)
Задокументировать любые предварительные доказательства противоопухолевой активности PF-07104091 в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом, а также в комбинации с летрозолом или фулвестрантом или только фулвестрантом по частоте объективного ответа (ЧОО) при повышении дозы
Временное ограничение: От исходного уровня и каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)
Процент участников с лучшим общим ответом CR или PR с использованием RECIST 1.1
От исходного уровня и каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или завершения исследования (примерно 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4161001
  • 2024-515492-34-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться