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PF-07104091 en tant qu'agent unique et en thérapie combinée

8 mars 2023 mis à jour par: Pfizer

ÉTUDE D'ESCALADE DE DOSE, DE CONSTATATION ET D'EXTENSION DE PHASE 1/2A ÉVALUANT LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA PHARMACODYNAMIQUE ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DU PF-07104091 EN TANT QU'AGENT UNIQUE ET EN THÉRAPIE COMBINÉE

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de PF-07104091 et estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou sélectionner la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le PF-07104091 en tant qu'agent unique chez les participants atteints de poumon à petites cellules, cancers du poumon non à petites cellules, de l'ovaire et du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude C4161001 est une étude de phase 1, en ouvert, multidose, multicentrique, à dose croissante, d'innocuité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique du PF-07104091 chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) avancé ou métastatique, résistant au platine avancé cancer épithélial de l'ovaire/cancer des trompes de Fallope/cancer péritonéal primitif, cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent/avancé ou métastatique, HR-positif HER2-négatif avancé ou mBC, avancé ou métastatique cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cette étude en deux parties évaluera l'innocuité et la tolérabilité des niveaux de dose croissants de PF-07104091 dans la partie 1, et établira la dose recommandée de phase 2 (RP2D) dans la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

320

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Pas encore de recrutement
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • Recrutement
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Recrutement
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Mexique
      • Oaxaca, Mexique, 68000
        • Pas encore de recrutement
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 04700
        • Pas encore de recrutement
        • COI Centro Oncologico Internacional S.A.P.I. de C.V.
    • Nuevo LEÓN
      • Monterrey, Nuevo LEÓN, Mexique, 64460
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • États-Unis
    • Iowa
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Recrutement
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Recrutement
        • Des Moines Oncology Research Association
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Recrutement
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Recrutement
        • Medical Oncology & Hematology Associates DBA Mission Cancer and Blood
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute, Downtown
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
        • Recrutement
        • Norton Brownsboro Hospital
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute Downtown
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute Pharmacy, Downtown Pharmacy
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Recrutement
        • Norton Women's and Children's Hospital (St. Matthews)
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute, Audubon
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Recrutement
        • Norton Hospital (Audubon)
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute, Brownsboro Campus
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40291
        • Recrutement
        • Norton Diagnostic Center - Fern Creek
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Recrutement
        • START Midwest
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Recrutement
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Recrutement
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU ACC
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Recrutement
        • MSK Rockefeller Outpatient Pavilion
      • White Plains, New York, États-Unis, 10601
        • Pas encore de recrutement
        • White Plains Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Pas encore de recrutement
        • University of Virginia Health System
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Pas encore de recrutement
        • University of Virginia Cancer Center
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22911
        • Pas encore de recrutement
        • UVA Breast Care Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif HER2-négatif (ayant reçu au moins deux lignes antérieures dans le cadre avancé ou métastatique, y compris une ligne antérieure d'inhibiteur combiné de CDK4/6 et d'hormonothérapie et pas plus de deux lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique)
  • Participants avec TNBC localement récurrent/avancé ou métastatique qui ont reçu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre avancé ou métastatique
  • Participants atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) avancé résistant au platine/cancer de la trompe de Fallope/cancer primitif du péritoine (CPP) (prouvé histologiquement ou cytologiquement) qui ont reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique contenant un analogue du platine
  • Participants avec diagnostic cytologique de CPPC avancé/métastatique
  • Participants avec ou diagnostic cytologique de NSCLC avancé/métastatique
  • Participants atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif HER2-négatif (deuxième ligne plus cadre) (prouvé histologiquement ou cytologiquement).
  • Les participants entrant dans l'étude dans la cohorte d'expansion ont au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant
  • État des performances 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, hématologique, rénale et hépatique
  • Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'à la gravité de base

Critère d'exclusion:

  • Participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes
  • Participants atteints de toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Radiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Irradiation préalable à > 25 % de la moelle osseuse
  • Participants atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris le VHB, le VHC et une maladie connue liée au VIH ou au SIDA
  • COVID-19/SARS-CoV2
  • ECG à 12 dérivations de base qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • L'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long, torsades de pointes, arythmies, anomalies graves du système de conduction, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique, ICC symptomatique, classe III ou IV de la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique et/ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique.
  • L'anticoagulation avec des antagonistes de la vitamine K ou des inhibiteurs du facteur Xa n'est pas autorisée.
  • Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ingrédient actif/aux excipients du PF 07104091.
  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire connue ou antécédent de résection gastrique ou de chirurgie abdominale.
  • Participants présentant une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique, qui risquent de développer des complications potentiellement mortelles à court terme
  • Participants avec un cathéter à demeure qui a un composant externe tel que ceux utilisés pour le drainage des épanchements ou un cathéter veineux central qui est externe
  • Chimiothérapie à haute dose antérieure nécessitant le sauvetage de cellules souches
  • Anomalies connues de la coagulation telles que diathèse hémorragique ou traitement par anticoagulants excluant les injections intramusculaires de goséréline (le cas échéant).
  • Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 ou de l'UGT1A9
  • Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments qui sont connus comme substrats sensibles de l'UGT1A1 avec une thérapeutique étroite
  • Test de grossesse sérique positif au dépistage
  • Autre condition médicale ou psychiatrique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07104091
Augmentation de la dose de CDK2 en monothérapie
Médicament: PF-07104091 augmentation de la dose de monothérapie
PF-07104091 sera administré par voie orale
Expérimental: PF-07104091 + palbociclib + fulvestrant
CDK2 + palbociclib + fulvestrant
Médicament: PF-07104091 + palbociclib + fulvestrant
PF-07104091 sera administré par voie orale en association avec le palbociclib et le fulvestrant
Expérimental: PF-07104091 + palbociclib + létrozole
CDK2 + palbociclib + létrozole
Médicament: PF-07104091 + palbociclib + létrozole
PF-07104091 sera administré par voie orale en association avec le palbociclib et le létrozole
Expérimental: Extension de dose de monothérapie PF-07104091 (SCLC)
Médicament: Extension de dose de monothérapie PF-07104091 (SCLC)
PF-07104091 sera administré par voie orale
Expérimental: Extension de dose de monothérapie PF-07104091 (ovarien)
Médicament: Extension de dose de monothérapie PF-07104091 (ovarien)
PF-07104091 sera administré par voie orale
Expérimental: PF-07104091 + extension de dose de fulvestrant (post CDK4/6)
Médicament: PF-0704091 + Fulvestrant (après CDK4/6)
PF-07104091 + extension de dose de fulvestrant (post 4/6)
Expérimental: PF-07104091 + fulvestrant (post CDK 4/6) augmentation de dose
Augmentation de la dose de fulvestrant CDK2+ (après CDK 4/6)
Médicament: PF-07104091 + Fulvestrant (après CDK4/6)
PF-07104091 sera administré par voie orale en association avec le fulvestrant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle
Délai: 28 jours
Le nombre de participants atteints de DLT, qui sont généralement des événements indésirables de grade 3 ou plus, sera résumé par niveau de dose
28 jours
Évaluer l'incidence des événements indésirables liés au traitement et des anomalies de laboratoire
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Le type, l'incidence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement de l'étude des événements indésirables et de toute anomalie de laboratoire seront résumés par niveau de dose
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Évaluer la fréquence du pouls qui est hors de la plage normale et les changements de fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Identifiez les lectures de fréquence cardiaque qui sont en dehors de la plage normale. Le nombre et le pourcentage de participants qui ont connu un changement significatif du pouls par rapport au départ seront résumés par niveau de dose
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Évaluer la pression artérielle qui est hors de la plage normale et les changements de la pression artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Identifiez les lectures systoliques et diastoliques qui sont en dehors de la plage normale. Le nombre et le pourcentage de participants ayant subi un changement significatif de la pression artérielle par rapport au départ seront résumés par niveau de dose
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Pour évaluer l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque et les changements dans l'intervalle QT corrigé par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Déterminer l'effet du médicament sur l'allongement de l'intervalle QT. Le nombre et le pourcentage de participants ayant subi un allongement de l'intervalle QT seront résumés par niveau de dose
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement de l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du PF-07104091 en tant qu'agent unique et en association avec le palbociclib et en association avec le létrozole ou le fulvestrant ou le fulvestrant seul par le taux de réponse objectif (ORR) dans l'expansion de la dose
Délai: Du départ à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) en utilisant RECIST 1.1
Du départ à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de PF-07104091 après une dose unique et plusieurs doses
Délai: Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration maximale de PF-07104091 pendant les cycles sélectionnés
Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du PF-07104091 après une dose unique et des doses multiples
Délai: Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Temps de concentration maximale de PF-07104091 pendant les cycles sélectionnés
Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro au dernier point de temps quantifiable avant la prochaine dose (AUClast) de PF-07104091
Délai: Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
L'AUC de PF-07104091 sera calculée aux cycles sélectionnés
Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de PF-07104091 avec ou sans nourriture
Délai: De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
ASC du PF-07104091 dans le plasma et si l'absorption du médicament est affectée lorsqu'il est pris par des aliments
De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Concentration plasmatique maximale de PF-07104091 avec ou sans nourriture
Délai: De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Concentrations maximales de PF-07104091 dans le plasma et si l'absorption du médicament est affectée lorsqu'il est pris par la nourriture
De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Pour documenter toute preuve préliminaire de l'activité antitumorale du PF-07104091 en fonction du délai avant l'événement
Délai: De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Délai entre la première évaluation du point final de l'événement et la dernière évaluation de l'utilisation de RECIST 1.1
De la ligne de base à travers le temps jusqu'à l'événement à l'étude ou à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Documenter toute preuve préliminaire de l'activité antitumorale du PF-07104091 en tant qu'agent unique et en association avec le palbociclib et en association avec le létrozole ou le fulvestrant ou le fulvestrant seul par le taux de réponse objectif (ORR) dans l'escalade de dose
Délai: Depuis le début de l'étude et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (environ 2 ans)
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de RC ou PR en utilisant RECIST 1.1
Depuis le début de l'étude et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

7 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

7 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Première publication (Réel)

17 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4161001
  • 2022-001679-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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